糖皮質激素聯合rhTPO治療原發性干燥綜合征合并重度血小板減少

Therapy of Patients with Primary Sjogren Syndrome and Severe Thrombocytopenia by Glucoscorticoids and rhTPO

文獻標志碼:B

文章編號:1672－688X( 2015)03－0199－02

收稿日期:2015－07－09

作者單位: 3201醫院血液風濕科，陜西漢中723000

作者簡介:趙鵬( 1982－)，男，陜西西安人，主治醫師，從事血液及風濕病診治工作。

原發性干燥綜合征( primary Sjogren's syndrome，pSS)好發于40～60歲女性，是以侵犯唾液腺、淚腺及其他外分泌腺為主的一種慢性自身免疫性疾病，同時可累及肝、肺、腎、血液以及關節、皮膚等多個器官或系統 ［1］。其中pSS引起的血液系統損害多為單系細胞受累，較少出現多個系細胞同時受累，單系細胞以血小板減少多見，重癥者治療效果不理想。重組人促血小板生成素( recombinant human thrombopoietin，rhTPO)近幾年已廣泛用于免疫性血小板減少治療。本文回顧性分析我科2013年1月至2014 年12月住院的38例pSS合并重度血小板減少的治療效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料　2013年1月至2014年12月在3201醫院血液風濕科住院確診的pSS合并重度血小板減少的初治患者38例，其診斷均符合2002年制定的SS國際分類(診斷)標準。排除繼發性干燥綜合征及其他原因導致的血小板減少。本組中男12例，女26例，年齡( 43.5±6.7)歲。隨機分為觀察組20例，對照組18例，所有患者入院時血小板計數均小于30×10 9/L。

1.2方法　觀察組在口服強的松( 1～1.5 mg· kg －1·d －1)或等劑量甲潑尼龍基礎上，加用rhTPO ( 15 000 U·d －1，皮下注射)，療程2周，若血小板計數達到正常值或有明顯不良反應時即停止注射rhTPO，并將糖皮質激素快速減量;對照組常規口服強的松( 1～1.5 mg·kg －1·d －1)或等劑量甲潑尼龍治療。患者若發生黏膜出血不止、內臟活動性出血或血小板計數≤10×10 9/L，則給予相應處理。

1.3監測　監測患者的各項生命體征、出血部位及出血量、藥物不良反應等。并每24 h監測以下指標:血細胞計數、肝腎功能、血糖及凝血4項及纖溶試驗。用藥后14 d內隔日復查血常規，詳細真實記錄治療效果，隨訪2個月。

1.4療效標準　有效:血小板計數≥50×10 9/L或較原水平上升30×10 9/L以上，無出血表現;改善:血小板有所上升，皮膚黏膜輕度出血，對癥治療后未再出血;無效:血小板計數及出血癥狀無改善甚至較前明顯加重 ［2］。

1.5統計學處理　所有數據使用SPSS 19.0軟件進行分析，計數資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗; P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組方案治療后有效率對比　觀察組20例，其中有效為18例，改善1例，無效1例，有效率為90%;對照組18例，其中有效10例，改善3例，無效5例，有效率為55.56%;兩組差異有統計學意義( P ＜0.05)。

2.2不良事件　觀察組中有3例患者血壓輕度上升，1例血糖輕度升高;對照組中有3例血糖輕度升高，2例血壓輕度升高，囑嚴格糖尿病飲食，并在激素減量后指標恢復正常，未發生嚴重不良事件。

3　討論

目前學者普遍認為pSS患者繼發血小板減少與細胞免疫參與相關。pSS患者體內存在自身反應性B細胞活化和自身免疫耐受的喪失。B細胞活化因子異常增高，活化刺激導致過多的免疫球蛋白及自身抗體產生，包括抗血小板抗體及抗血小板相關抗原，同時由于血小板膜抗原與巨核細胞膜抗原有交叉反應，可影響巨核細胞的成熟和血小板的產生 ［3］。另外，國內研究發現pSS伴有血小板減少的患者血清抗血小板生成素受體( thrombopoietin receptor，cmpl)抗體明顯高于健康者及其他自身免疫性疾病患者 ［4］。

糖皮質激素有免疫抑制作用，可抑制血小板抗體產生，多應用于治療免疫相關性血小板減少。血小板生成素( TPO)是巨核細胞的調控因子，其特異性受體對巨核細胞的有絲分裂和多倍體增殖有明顯刺激作用 ［5］。rhTPO是經提純制成的全長糖基化的造血生長因子，與內源性TPO升高血小板的藥理作用相似。多中心臨床實驗報道rhTPO亦能明顯縮短血小板減少持續時間，降低出血的風險 ［6－9］。本研究以糖皮質激素聯合rhTPO方案抑制抗c-mpl抗體，封閉血小板抗體，并刺激巨核細胞成熟，以提升血小板，效果理想，患者經濟負擔較小，使用安全，值得臨床推廣。