依達(dá)拉奉對(duì)老年患者膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能的影響

譚宇桔，徐志鵬，姜雨鴿，張 宏

解放軍總醫(yī)院 麻醉手術(shù)中心，北京 100853

依達(dá)拉奉對(duì)老年患者膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能的影響

譚宇桔，徐志鵬，姜雨鴿，張 宏

解放軍總醫(yī)院 麻醉手術(shù)中心，北京 100853

目的觀察氧自由基清除劑依達(dá)拉奉預(yù)處理對(duì)老年患者膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能的影響。方法選擇2014年5 - 9月在我院擇期全麻下行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的老年患者90例，年齡60 ～ 79歲，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，術(shù)前簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(minimental state examination，MMSE)評(píng)分≥23分，隨機(jī)分為2組，依達(dá)拉奉組(E組)和對(duì)照組(C組)，每組45例，分別于麻醉誘導(dǎo)前30 min給予依達(dá)拉奉0.5 mg/kg(E組)和等量的氯化鈉注射液(C組)。于術(shù)前1 d(T0)、術(shù)后第1天(T1)、術(shù)后第5天(T2)采用國(guó)際術(shù)后認(rèn)知功能障礙研究協(xié)作組(international study of postoperative cognitive dysfunction，ISPOCD)推薦的量表對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果T0時(shí)兩組神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估量表評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。兩組術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)發(fā)生率在T1時(shí)E組11.11%、C組33.33%；在T2時(shí)E組6.67%、C組22.22%，T1、T2時(shí)，E組POCD的發(fā)生率均低于C組(P=0.01，P=0.04)。結(jié)論依達(dá)拉奉預(yù)處理可以降低老年患者膝關(guān)節(jié)置換術(shù)POCD的發(fā)生率，改善老年患者的術(shù)后認(rèn)知功能。

依達(dá)拉奉；老年人；膝關(guān)節(jié)置換術(shù)；術(shù)后認(rèn)知功能障礙

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是老年患者術(shù)后常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，包括記憶力、抽象思維、定向力障礙，伴有語(yǔ)言理解能力和社會(huì)融合力減退[1]。目前POCD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究表明可能是多種因素相互作用的結(jié)果。隨著研究的進(jìn)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到活性氧損傷在POCD中的作用[2]。依達(dá)拉奉作為一種新型的氧自由基清除劑，在腦保護(hù)的臨床應(yīng)用中取得了較好的療效[3]。但依達(dá)拉奉能否改善老年膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者的術(shù)后認(rèn)知功能還未見報(bào)道。本研究觀察依達(dá)拉奉預(yù)處理預(yù)防老年患者膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后POCD發(fā)生的可行性。

資料和方法

1病例選擇與分組 選擇2014年5 - 9月在我院擇期全麻下行膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者90例，ASA分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，年齡60 ～ 79歲，其中男15例，女75例；按入院順序隨機(jī)分為依達(dá)拉奉組(E組，n=45)和對(duì)照組(C組，n=45)。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前使用簡(jiǎn)易智能量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)分≤23分的患者，既往有精神疾病史，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，有冠心病，肝、腎功能或血液系統(tǒng)有嚴(yán)重異常，術(shù)前長(zhǎng)期服用抗抑郁藥物及鎮(zhèn)靜劑者，有依達(dá)拉奉過(guò)敏史，有嚴(yán)重的視力聽力障礙者，有心理疾病無(wú)法與醫(yī)師交流及不能完成術(shù)前神經(jīng)精神功能測(cè)驗(yàn)者。所有愿意參加本研究的患者均簽署知情同意書。

2麻醉和監(jiān)測(cè)方法 患者入室后開放靜脈通道，采用多功能監(jiān)測(cè)儀(Philips Medizin Systeme Boblimgen Gmbh Mp50，德國(guó))常規(guī)監(jiān)測(cè)無(wú)創(chuàng)血壓、心率、心電圖及脈搏血氧飽和度。麻醉誘導(dǎo)采用快速誘導(dǎo)，靜注咪噠唑侖0.03 mg/kg、丙泊酚1 ～ 2 mg/kg、芬太尼2 ～ 4 μg/kg，患者意識(shí)消失后，靜注順苯磺酸阿曲庫(kù)銨0.1 ～ 0.2 mg/kg。插管成功后行機(jī)械通氣，吸入70%氧氣，潮氣量8 ～10 ml/kg，呼吸頻率10 ～ 12/min，流量為2 L/min，維持呼氣末二氧化碳分壓35 ～ 40 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)。術(shù)中持續(xù)吸入1% ～ 2%七氟醚、輸注丙泊酚和瑞芬太尼維持麻醉，腦電雙頻指數(shù)值維持在40 ～ 60，術(shù)中血壓波動(dòng)不超過(guò)基礎(chǔ)值的20%。間斷按需給予順苯磺酸阿曲庫(kù)銨維持肌松，術(shù)后均采用靜脈自控鎮(zhèn)痛(舒芬太尼2 μg/kg +昂丹司瓊24 mg，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至90 ml)。術(shù)中不使用抗炎藥物。

3給藥方法 試驗(yàn)組誘導(dǎo)前將依達(dá)拉奉(南京先聲東元制藥有限公司)按0.5 mg/kg的劑量溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，30 min內(nèi)靜滴完畢；對(duì)照組在相同的時(shí)間給予等量0.9%氯化鈉注射液。

4神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估系列量表 本研究的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試包括6個(gè)量表：1)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表。2)霍普斯金詞匯學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)-修訂版[4](Hopkins Verbal Learning Test-Revised，HVLT-R)，測(cè)試者向被試者讀包括12詞語(yǔ)的一組詞，一共讀3次。在每次測(cè)試者讀過(guò)之后，要求被測(cè)者回憶這些詞語(yǔ)。測(cè)試者記錄每次被測(cè)者回憶出的正確單詞數(shù)。25 min后，再記錄被試者回憶出正確的單詞數(shù)。本測(cè)驗(yàn)把3次測(cè)驗(yàn)的總分和延遲回憶分作為測(cè)量指標(biāo)(即為表2中A與B兩部分結(jié)果)。分值越高，說(shuō)明成績(jī)?cè)胶谩４藴y(cè)驗(yàn)用來(lái)評(píng)價(jià)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)和記憶能力。3)連線測(cè)驗(yàn)(trail-making test，TMT)，要求被測(cè)者按順序連接紙上25個(gè)雜亂的數(shù)字，并且記錄被測(cè)者完成的時(shí)間和錯(cuò)誤次數(shù)。此測(cè)驗(yàn)用來(lái)評(píng)價(jià)執(zhí)行功能，TMT操作過(guò)程中，個(gè)體需協(xié)調(diào)手運(yùn)動(dòng)速度、視覺運(yùn)動(dòng)、視覺掃描、精神靈活性等能力，反應(yīng)注意選擇的過(guò)程。4)數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)，包括順背數(shù)字和倒背數(shù)字兩部分，順背最多由12位數(shù)字組成，倒背最多由10位數(shù)字組成，每一部分由易到難排列。總分為順背和倒背的總和。此測(cè)驗(yàn)主要檢查認(rèn)知功能的即刻記憶和注意功能。5)數(shù)字符號(hào)編碼[5]，此測(cè)驗(yàn)有成對(duì)的數(shù)字-符號(hào)組成。要求被試者在90 s內(nèi)盡快并正確地在符號(hào)下方寫出對(duì)應(yīng)的數(shù)字，寫出的數(shù)字總數(shù)作為測(cè)試目標(biāo)。6)詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)-動(dòng)物命名[6]，要求被測(cè)者在1 min內(nèi)盡可能快而準(zhǔn)確地說(shuō)出所知道的動(dòng)物的名字。在1 min內(nèi)說(shuō)出的動(dòng)物名字總數(shù)，排除重復(fù)和干擾的動(dòng)物名字作為測(cè)驗(yàn)指標(biāo)。此測(cè)驗(yàn)與數(shù)字符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)共同評(píng)價(jià)處理速度功能。為避免產(chǎn)生學(xué)習(xí)效應(yīng)，本研究采用了項(xiàng)目相同、內(nèi)容相近的兩套平行量表。所有患者的測(cè)試均由同一測(cè)試者完成，測(cè)試時(shí)間基本控制在40 min內(nèi)，以保證患者不至于太疲勞而影響測(cè)試結(jié)果。

5認(rèn)知功能評(píng)價(jià)方法 于術(shù)前1 d(T0)、術(shù)后第1天(T1)、術(shù)后第5天(T2)采用神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估系列量表進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)估。POCD的判斷采用標(biāo)準(zhǔn)差法[7]：計(jì)算所有患者術(shù)前各測(cè)試項(xiàng)目測(cè)試值，每例患者以本人術(shù)前各項(xiàng)目的測(cè)試值為基礎(chǔ)值，術(shù)后測(cè)試值與術(shù)前基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，若1個(gè)測(cè)試項(xiàng)目降低＞1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差則判斷該項(xiàng)目出現(xiàn)術(shù)后認(rèn)知功能惡化，術(shù)后若有≥2個(gè)測(cè)試項(xiàng)目出現(xiàn)功能惡化，則認(rèn)為該患者出現(xiàn)了POCD。標(biāo)準(zhǔn)差法反映某人群中的個(gè)體間變異性[8]，若某患者的認(rèn)知功能下降，不能夠由這種變異性解釋，則有理由判斷其確實(shí)發(fā)生POCD。

6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組內(nèi)比較采用ANOVA方差分析，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1兩組術(shù)前一般情況比較 兩組患者的性別、年齡、受教育程度、術(shù)前合并癥、手術(shù)時(shí)間、止血帶時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2兩組神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估量表評(píng)分比較 在T1、T2時(shí)間點(diǎn)兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分與術(shù)前基礎(chǔ)值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與術(shù)前基礎(chǔ)值比較，T1時(shí)間點(diǎn) E組、C組連線測(cè)驗(yàn)評(píng)分均升高(P=0.03，P=0.01)。T2時(shí)間點(diǎn) E組與C組詞語(yǔ)延遲記憶評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)，且試驗(yàn)組評(píng)分高于對(duì)照組。見表2。

3認(rèn)知功能障礙發(fā)生率 T0時(shí)間點(diǎn)兩組神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估量表評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。兩組POCD的發(fā)生率在T1時(shí)間點(diǎn)E組11.11%(5例)，C組33.33%(15例)；T2時(shí)間點(diǎn)E組6.67%(3例)，C組22.22%(10例)。在T1和T2時(shí)間點(diǎn) ，E組POCD的發(fā)生率低于C組(P=0.01，P=0.04)。

表1 兩組患者術(shù)前一般資料的比較Tab. 1 Parameters of patients included in this study±s)

表1 兩組患者術(shù)前一般資料的比較Tab. 1 Parameters of patients included in this study±s)

ItemsGroup E (n=45)Group C (n=45) Gender (male/female)8/377/38 Age (yrs)66.41±4.2165.93±4.42 Level of education (yrs)8.57±2.278.55±2.61 Hypertension (n)3938 Hyperglycemia (n)68 Operative time (min)106.68±35.39114.14±33.69 Tourniquet time (min)73.84±37.5971.34±32.86

表2 兩組神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估量表評(píng)分的比較Tab. 2 Neuropsychological assessment scale score in two groups±s, n=45)

表2 兩組神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估量表評(píng)分的比較Tab. 2 Neuropsychological assessment scale score in two groups±s, n=45)

27.50±1.9027.75±1.6628.02±1.21 C 27.43±1.6327.71±2.0327.98±1.56 HVLT-R A E 13.23±2.0613.00±1.4512.82±1.47 C 12.64±1.9113.02±1.5212.57±1.19 HVLT-R B E 2.818±1.072.27±1.662.64±1.16aC 2.43±1.071.82±1.661.89±1.57 TMT E 102.00±37.80116.48±26.48b76.14±34.74 C 93.34±24.35108.07±27.11b88.89±33.73 Digit Span Test E 15.18±3.2015.48±2.9116.02±3.12 C 16.30±4.0415.5±5.0314.23±5.04 Digit Symbol Coding E 22.00±5.5923.87±6.2024.61±6.63 C 25.98±8.8123.05±6.4125.91±8.40 VF, animal naming E 24.27±5.4124.30±6.1425.41±8.04 C 25.73±4.0623.98±3.5522.68±4.55aP＜0.05, vs control group;bP＜0.05, vs pre-operative ScaleT0T1T2 MMSE E

討 論

POCD是指患者在手術(shù)后出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，好發(fā)于大手術(shù)后的老年患者，影響患者生活質(zhì)量，導(dǎo)致康復(fù)延遲、并發(fā)癥增多、住院天數(shù)延長(zhǎng)、醫(yī)療費(fèi)用增加[9]。臨床上用于評(píng)價(jià)POCD的方法很多，至今沒有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)內(nèi)研究多應(yīng)用MMSE，分別于術(shù)前及術(shù)后進(jìn)行多次重復(fù)測(cè)量，其優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，測(cè)評(píng)耗時(shí)短，缺點(diǎn)是項(xiàng)目?jī)?nèi)容過(guò)于簡(jiǎn)單，重復(fù)測(cè)量會(huì)產(chǎn)生“學(xué)習(xí)效應(yīng)”[10]，很難檢測(cè)到輕微的認(rèn)知功能變化。國(guó)外的相關(guān)研究多將MMSE量表作為篩查工具，而代之以全面評(píng)估心理學(xué)的一系列量表。本試驗(yàn)采用國(guó)際術(shù)后認(rèn)知功能障礙研究協(xié)作組(international study of postoperative cognitive dysfunction，ISPOCD)推薦的霍普斯金詞匯學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)-修訂版、連線測(cè)驗(yàn)、數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)編碼、詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)，分別從視覺學(xué)習(xí)和記憶能力、注意力、執(zhí)行功能和處理速度功能等方面評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能。本試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后第1天和術(shù)后第5天MMSE評(píng)分與術(shù)前基礎(chǔ)值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，這可能與入選患者受教育水平相對(duì)較高，多次重復(fù)測(cè)試產(chǎn)生的“學(xué)習(xí)效應(yīng)”有關(guān)。在術(shù)后第5天對(duì)照組POCD的發(fā)生率為22.22%，這與ISPOCD的研究結(jié)果基本一致[11]。

POCD的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，高齡是國(guó)際公認(rèn)的影響POCD的危險(xiǎn)因素[12]。其他機(jī)制包括炎癥細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)等。隨著研究的進(jìn)展，逐漸認(rèn)識(shí)到活性氧損傷在POCD中的作用[2]。正常情況下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)難以檢測(cè)出炎性細(xì)胞因子，但在術(shù)中缺血、再灌注損傷等因素作用下，腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞被激活，釋放許多炎癥細(xì)胞因子[13]，引起誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)表達(dá)，釋放大量具神經(jīng)毒性的自由基，導(dǎo)致強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成神經(jīng)細(xì)胞的損傷、死亡[14]。

依達(dá)拉奉是臨床使用的一種強(qiáng)效自由基清除劑及抗氧化劑，可以清除體內(nèi)活性氧分子，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，減輕抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，從而抑制腦水腫，改善神經(jīng)癥狀。目前依達(dá)拉奉主要用于治療缺血性腦卒中[15]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉可抑制活化的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)和一氧化氮(nitric oxide，NO)的產(chǎn)生及iNOS mRNA的表達(dá)，并減輕小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡和樹突毒性現(xiàn)象[16]。這些結(jié)果表明，依達(dá)拉奉可以通過(guò)抑制活化小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放的ROS和NO，減少過(guò)氧亞硝酸鹽陰離子的生成，對(duì)抗由活化小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的氧化性神經(jīng)毒性，使神經(jīng)元細(xì)胞免遭損傷，從而改善認(rèn)知功能。

臨床研究發(fā)現(xiàn)[17]，在腹部手術(shù)中依達(dá)拉奉可以有效降低氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，抑制氧化應(yīng)激下激活的介導(dǎo)眾多炎癥介質(zhì)和抗炎介質(zhì)釋放的核因子-κB(nuclear factor，NF-κB)，從而降低依達(dá)拉奉組POCD的發(fā)生率。全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)中使用止血帶造成的骨骼肌缺血再灌注會(huì)使氧自由基產(chǎn)生增加，而手術(shù)創(chuàng)傷本身能夠?qū)е聶C(jī)體的無(wú)菌性炎癥反應(yīng)，炎癥介質(zhì)可以通過(guò)多種途徑對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響。首先，細(xì)胞因子可以結(jié)合血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞上的受體，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)分泌炎癥因子[18]。其次，細(xì)胞因子如IL-1、IL-6、TNF-α可以通過(guò)相關(guān)的可滲透室周區(qū)域或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式穿過(guò)血腦屏障[19]。這些通路導(dǎo)致了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，從而產(chǎn)生強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞造成損傷。依達(dá)拉奉具有親脂基團(tuán)，血腦屏障的通透性高達(dá)60%，靜脈給藥后可迅速到達(dá)腦內(nèi)清除自由基，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，在術(shù)后第1天和術(shù)后第5天依達(dá)拉奉組POCD的發(fā)生率均低于對(duì)照組(P＜0.05)，表明預(yù)注依達(dá)拉奉可以降低老年患者膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后POCD的發(fā)生。

臨床研究提示，依達(dá)拉奉預(yù)處理可以降低老年患者膝關(guān)節(jié)置換術(shù)POCD的發(fā)生率，改善老年患者的術(shù)后認(rèn)知功能，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步的探索和研究。

1 Selnes OA， Mckhann GM. Neurocognitive complications after coronary artery bypass surgery［J］. Ann Neurol， 2005， 57（5）：615-621.

2 Hulkower MB， Poliak DB， Rosenbaum SB， et al. A decade of DTI in traumatic brain injury： 10 years and 100 articles later［J］. AJNR Am J Neuroradiol， 2013， 34（11）：2064-2074.

3 趙利波，趙秋華.依達(dá)拉奉對(duì)二尖瓣置換術(shù)患者的腦保護(hù)作用［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（22）：70-72.

4 Brandt J， Benedict RHB. Hopkins verbal learning test revised［M］. Odessa： Psychological Assessment Resource， 2001：

5 Wechsler D. Wechsler Memory Scale［M］. 3rd ed. San Antonio：Psychological Corporation， 1997.

6 Benton AL， Hamsher KD. Multilingual Aphasia Examination（revised）［S］. Iowa City： University of Iowa， 1978.

7 Newman SP. Analysis and interpretation of neuropsychologic tests in cardiac surgery［J］. Ann Thorac Surg， 1995， 59（5）：1351-1355.

8 Funder KS， Steinmetz J， Rasmussen LS. Methodological issues of postoperative cognitive dysfunction research［J］. Semin Cardiothorac Vasc Anesth， 2010， 14（2）：119-122.

9 Deiner S， Silverstein JH. Postoperative delirium and cognitive dysfunction［J］. Br J Anaesth， 2009， 103（S1）：i41-i46.

10 汪惠文，楊麗芳，熊利澤，等.不同量表評(píng)估全麻后老年病人早期認(rèn)知功能意義的比較［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2011，39（3）：459-461.

11 鮑楊，史東平，封衛(wèi)征.老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29（20）：2689-2692.

12 Krenk L， Rasmussen LS， Kehlet H. New insights into the pathophysiology of postoperative cognitive dysfunction［J］. Acta Anaesthesiol Scand， 2010， 54（8）： 951-956.

13 Elenkov IJ， Chrousos GP. Stress hormones， proinflammatory and antiinflammatory cytokines， and autoimmunity［J］. Ann N Y Acad Sci， 2002， 966：290-303.

14 Tuppo EE， Arias HR. The role of inflammation in Alzheimer’s disease［J］. Int J Biochem Cell Biol， 2005， 37（2）：289-305.

15 Kimura K， Aoki J， Sakamoto Y， et al. Administration of edaravone，a free radical scavenger， during t-PA infusion can enhance early recanalization in acute stroke patients - A preliminary study［J］. J Neurol Sci， 2012， 313（1/2）： 132-136.

16 Banno M， Mizuno T， Kato H， et al. The radical scavenger edaravone prevents oxidative neurotoxicity induced by peroxynitrite and activated microglia［J］. Neuropharmacology， 2005， 48（2）：283-290.

17 李偉，薛榮亮.氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)老年患者炎癥反應(yīng)及術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，42（12）：986-989.

18 Dilger RN， Johnson RW. Aging， microglial cell priming， and the discordant central inflammatory response to signals from the peripheral immune system［J］. J Leukoc Biol， 2008， 84（4）：932-939.

19 Galea I， Bechmann I， Perry VH. What is immune privilege （not）?［J］. Trends Immunol， 2007， 28（1）：12-18.

Effects of edaravone on postoperative cognitive function in elderly patients undergoing knee replacement surgery

TAN Yujie, XU Zhipeng, JIANG Yuge, ZHANG Hong
Anesthesia and Operation Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

ZHANG Hong. Email: mazuimao301@163.com

ObjectiveTo investigate the influence of edaravone on postoperative cognitive function in elderly patients undergoing knee replacement surgery.MethodsNinety ASA Ⅰ-Ⅱ elderly patients aged from 65 to 79 years old with MMSE score ≥ 23 who underwent knee arthroplasty surgery in our hospital from May to September in 2014 were randomly divided into edaravone group (group E, n=45) and control group (group C, n=45). Patients in group E were given edaravone accounting for 0.5 mg/kg while the same amount of sodium chloride injection in group C was given 30 min before anesthesia induction. The cognitive function of the patients was assessed preoperative, on the 1st and 5th postoperative day with the scale recommended by the international study of postoperative cognitive dysfunction.ResultsOn the 1st postoperative day, the incidence of postoperative cognitive dysfunction were 11.11% and 33.33% in group E and group C; On the 5th postoperative day, the corresponding data was 6.67% and 22.22%, respectively. On the 1st and 5th postoperative day, the incidence of POCD in group E was lower than that of group C (P=0.01, P=0.04).ConclusionThe data indicate that edaravone pretreatment can reduce the occurrence of POCD in elderly patients undergoing knee arthroplasty, improve the postoperative cognitive function of senile patients.

edaravone; aged; knee arthroplasty; postoperative cognitive dysfunction

R 614

A

2095-5227(2015)05-0473-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.05.018

時(shí)間：2015-02-09 10:32

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150209.1032.001.html

2014-11-14

總后勤部衛(wèi)生部保健專項(xiàng)科研課題(13BJZ38)

Supported by the Health Care Project of Health Ministy of General Logistic Department of PLA(13BJZ38)

譚宇桔，女，在讀碩士。Email: tan1yu1jie6@163.com

張宏，女，博士，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。Email: ma zuimao301@163.com