鈣拮抗藥在高血壓治療中的作用

孫欽祝 王立萍

(山東省莒南縣澇坡鎮衛生院內科 山東 莒南 276628)

鈣拮抗藥在高血壓治療中的作用

孫欽祝 王立萍

(山東省莒南縣澇坡鎮衛生院內科 山東 莒南 276628)

目的：探討鈣拮抗藥的分類、藥理作用，進而探討其對高血壓的治療作用和臨床應用。方法：通過近年來各大臨床研究，官方對鈣拮抗藥的解釋及實際臨床應用，總結鈣拮抗藥對高血壓病的影響。結果：鈣拮抗藥尤其是長效制劑在臨床抗高血壓治療中療效顯著，不良反應少見，值得廣泛應用。

鈣通道阻滯劑;高血壓

高血壓是人類最常見的一類慢性病。我國高血壓患病率1959年為5.11% ，而2002年衛生部組織的健康狀況調查顯示，我國18歲以上成人高血壓患病率已達到18.80%。規范有效控制高血壓刻不容緩。

鈣通道阻滯劑(calcium channel blocker)又稱鈣拮抗劑，是指在通道水平上選擇性阻滯鈣離子進入細胞內，減少細胞內鈣離子濃度的一類具有廣泛心血管藥理作用的藥物。鈣通道阻滯劑能選擇性擴張小動脈平滑肌，降低外周阻力，使血壓下降、心肌耗氧量降低［1］，在臨床上廣泛用于治療心絞痛、高血壓、心律失常、心力衰竭等心血管疾病［2］。鈣拮抗藥在20世紀70年代后期才被廣泛用于臨床。中國2009年基層版高血壓防治指南亦將鈣拮抗藥作為一線用藥推薦。

1.鈣拮抗藥分類

目前用于臨床的鈣拮抗藥主要作用于電壓依賴性Ca2+通道L亞型的藥物。根據其化學結構特點，分為3亞型：

(1)二氫吡啶類：硝苯地平，尼卡地平，尼群地平，氨氯地平，尼莫地平等

苯并噻氮卓類：地爾硫卓

苯烷胺類：維拉帕米，加洛帕米等(2)非選擇性主要有氟桂利嗪等［2］長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑

另外通過對鈣拮抗劑進行劑型上的改進，將普通劑型改造成緩釋型和控釋型，改變了其在體內的釋放速度，維持穩態血藥濃度，半衰期延長，減少給藥次數，相應減少了不良反應。長效制劑克服了短效制劑的血藥濃度峰谷現象引起的頭痛、臉紅等缺點，降壓作用持續時間延長［3］。當前臨床常用的主要有硝苯地平緩釋片、非洛地平緩釋片、硝苯地平控釋片等。

2.降壓作用機制：

2.1 對心臟的作用：鈣拮抗藥使心肌細胞內 Ca2+量減少，因而出現負性肌力作用。使心肌興奮收縮脫耦聯，降低心肌耗氧量。但其還能舒張血管平滑肌降低血壓，史交感神經反射性增強，抵消部分負性肌力作用。尤以硝苯地平明顯。

2.2 對平滑肌的作用，因血管平滑肌的肌漿網的發育較差，血管收縮時所需的Ca2+主要來自胞外，故血管平滑肌對鈣拮抗藥很敏感。該類藥物能明顯舒張血管，主要舒張動脈，對靜脈影響較小，起到擴張冠脈，改善心肌供血、較好降壓的作用。

2.3 其他降壓機制：鈣拮抗藥可以降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統的血管效應，并干擾α受體的收縮血管作用。(2)

3.肯定的降壓效果

大量的國內外研究都證實，努力控制血壓使血壓達標對減少心腦血管事件十分重要。在五大類降壓藥物中。鈣拮抗藥表現突出，療效肯定。亞洲血壓目標研究(HOT-ASIAN)，中國血壓目標研究(HOT-ASIAN)更證實，亞洲人群尤以中國人對鈣拮抗藥有更好的療效和耐受性。除慢性高血壓外，在高血壓急癥控制亦具有肯定療效。2010版中國高血壓指南明確將地爾硫卓、尼卡地平注射液作為高血壓急癥推薦用藥。

4.降血壓外作用：

4.1 抗動脈粥樣硬化作用，大量的研究證明與其他降壓藥相比，鈣拮抗藥具有最好的逆轉動脈內膜、中膜厚度的作用。因其以下幾個特點：減少鈣內流，減少Ca2+超載所造成的動脈壁損害。抑制平滑肌增殖和動脈基質蛋白質合成，增加血管壁順應性，抑制脂質過氧化，降低胞內膽固醇，另外，作用于腎臟，具有利尿作用，改善腎功能等。

4.2 副作用：最常見的為因血管擴張引起的頭痛、面紅及心悸等，但多數患者能夠耐受，不致嚴重后果。基于鈣拮抗藥的良好安全性，JNC-7指出，長效鈣拮抗劑在抗高血壓治療中，沒有絕對禁忌癥。

總結：

鈣拮抗藥尤其是長效制劑在臨床抗高血壓治療中的地位越來越高，在所有降壓藥物類型中，已從1998年的第四位升至2000年后的首位。2005年公布的ASCOT研究結果極大地影響了全球各國高血壓治療指南的制定。學者們認為，ASCOT抗高血壓治療方案(鈣拮抗藥+ACEI+他汀類降脂藥)能減少2/3的腦卒中。JNC-7.2003歐洲指南、ESH/ESC和中國高血壓指南明確指出，老年性高血壓、收縮期高血壓、合并心絞痛、外周血管病、頸動脈粥樣硬化、糖尿病、妊娠史鈣拮抗藥的強適應癥。尤其長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑比短效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑具有療效持久、副作用小、服用方便等優點，已逐漸成為治療高血壓和心絞痛的主要藥物。

［1］楊寶峰.蘇定馮等.藥理學.第七版.2008.6.201-202。

［2］郭冀珍.鈣拮抗劑在治療高血壓中的現狀及前景(J).心腦血管病防治.2005.5(4)：1-3。

［3］陶萍.硝苯地平控釋片的制劑特點［J］.中華心血管病雜志，1994，25(5)：326.

R544.1

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1009-6019(2015)09-0135-01