前列地爾對老年維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響

李麗珍++++++李泉清++++++吳鷹++++++劉中華

[摘要] 目的 觀察前列地爾注射液對老年維持性血液透析患者炎癥指標的影響， 探討前列地爾注射液對老年MHD患者微炎癥狀態的治療作用。方法 將2013年6月—2014年3月該院收治的60例老年維持性血液透析患者隨機分為2組： 治療組每次血液透析后給予前列地爾注射液10 ug靜脈注射， 對照組靜脈注射等量生理鹽水， 療程均為3個月， 觀察治療前后患者炎癥因子hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平的變化。結果 治療組血漿hs-CRP水平治療前（16.87±3.8）mg/L，治療后下降至（12.38±2.94）mg/L；血漿IL-6水平治療前（12.02±3.37）pg/mL，治療后下降至（8.87±3.45）pg/mL；血漿IL-10水平治療前（8.25±1.78）pg/mL，治療后下降至（6.12±1.90）pg/mL；血漿TNF-α水平治療前（26.52±1.89）pg/mL，治療后下降至（18.01±2.12）pg/mL，且P<0.05，提示治療前后患者的炎癥因子水平均顯著降低，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 前列地爾注射液可以顯著抑制維持性血液透析患者微炎癥反應。

[關鍵詞] 前列地爾；血液透析；hs–CRP；IL-6；IL-10；TNF-α.

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（b）-0024-03

隨著科學技術與醫學的迅猛發展，血液凈化技術水平明顯提高，維持性血液透析（maintenancehemodialysis， MHD）患者的生存周期明顯延長，生活質量明顯提高。近10來國內外多項研究結果提示MHD患者合并營養不良、炎癥反應、動脈粥樣硬化、心腦血管事件是導致維持性血液透析患者生活質量降低、死亡率升高的主要原因之一，而炎癥是這些因素中的關鍵環節。超敏C反應蛋白（hs-CRP）是使用超敏感檢測技術檢測低濃度的C反應蛋白，是一個可以區分低水平炎癥狀態的靈敏指標。白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子（TNF-α）都是炎性細胞因子，它們的增高對微炎癥狀態有診斷意義。該研究觀察對2013年6月—2014年3月該院收治的MHD患者給予前列地爾注射液治療前后，MHD患者以上炎癥指標血漿水平的變化， 探討前列地爾注射液對MHD患者微炎癥狀態的治療作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院血液凈化室MHD患者60例，均為透析充分、病情穩定且接受重組人促紅細胞生成素及鐵劑治療3個月的患者。隨機分為治療組和對照組各30例，其中治療組中男16例，女14例，對照組中男15例，女15例。健康組為該院體檢中心健康人20例，其中男女各10例。

1.2 方法

1.2.1 血液透析60例患者均血液透析2～3次/周， 4～4.5 h/次， 透析液為碳酸氫鈉透析液， 尼普洛B3-1.3A血液透析器（一次性使用）， 面積1.3 m2，透析液流量500 mL/min， 血流量180-220 mL/min。

1.2.2 藥物治療 治療組血液透析完畢后靜脈推注前列地爾10 ug （商品名：曼新妥，規格2 mL：5 ug）（加入16 mL生理鹽水中） ， 而對照組靜脈推注20 mL生理鹽水。每周2次，療程共3個月，治療期間常規治療方案（EPO、鐵劑、降血壓藥物等）不變。

1.2.3 炎癥指標檢測 采集患者血液透析前空腹狀態下非內瘺側外周靜脈血約3 mL，使用 PELTA特種蛋白分析儀檢測血漿hs-CRP水平。采用ELISA 法測定患者血漿IL-6、IL-10、TNF-α水平，測量OD450值。

1.3 統計方法

采用數據處理采用SPSS 13.0軟件進行分析處理，所有計量資料以（x±s）表示，組間比較采用方差分析和t檢驗。檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 各組患者一般情況

三組患者的年齡，性別，體質量，透析年限，見表1。

表 1 患者一般情況（x±s）

2.2 炎癥因子基礎水平

與健康組比較，MHD患者血清hs -CRP、IL-6 、IL-10及TNF-α水平均顯著升高， 差異有統計學意義 （P<0.05）。見表 2。

2.3 炎癥因子水平變化

治療前兩組患者血漿炎性因子水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療3個月后， 治療組的血漿hs -CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平降低， 差異有統計學意義（P<0.05），其中hs -CRP、IL-6水平的降低顯著（P<0.01）。對照組的hs -CRP、IL-6 、IL-10及TNF-α水平也略有降低， 但差異無統計學意義（P>0.05）。與對照組比較，治療組血漿hs–CRP、 IL-6、IL-10及TNF-α水平降低，差異有統計學意義 （P<0.05）。

3 討論

微炎癥狀態是非微生物感染引起，具有低強度、慢性進展性特點的全身非顯性炎癥狀態，表現為血液循環中炎癥指標蛋白及炎性細胞因子（如CRP、IL-1、IL-6 、IL-8、IL-10、TNF-α等）輕度持續升高，其實質是全身的免疫性炎癥。這些炎癥指標蛋白及炎性細胞因子在體內通過激活補體系統、激活淋巴細胞分泌多種細胞因子參與及促進機體炎癥反應，增加血管內皮活性氧簇的生成，導致內皮細胞的損傷[1]。近年來研究發現，MHD患者血漿中多項炎癥指標蛋白及炎性細胞因子均較正常人顯著升高，差異有統計學意義，故普遍認為MHD患者普遍存在微炎癥狀態[2]。該實驗結果顯示老年MHD患者血漿hs -CRP、IL-6 、IL-10及TNF-α等炎癥指標較對照組均顯著升高， 差異有統計學意義（P<0.05），提示老年維持性血透患者亦存在微炎癥狀態，與國內外諸多文獻報道相符[2-3]。endprint

1999年Stenvinkel論述了MHD患者炎癥狀態、營養不良和動脈粥樣硬化之間的關系，提出了營養不良-炎癥-動脈粥樣硬化綜合征 （Malnutrition inflammatory atherosclerosis Syndrome， MIA）是影響MHD患者生活質量和發生心血管事件導致死亡的高風險因子[3]。國內外研究亦證實了該學說[4-5]。據統計， MHD患者心血管疾病發病率達86%， 病死率達50%，是該人群生活質量下降、醫療費用增高及患者死亡的主要原因。故防治MIA綜合征可顯著改善MHD患者的臨床預后，且現已有多項研究證實改善患者的炎癥狀態可以改善患者的營養不良，改善患者的生活質量和預后。

前列腺素E1，作為一種有效的血管擴張劑已在心腦血管領域廣泛應用，如心肌梗塞、血栓、冠心病、心絞痛、腦梗塞等[6-7]。Lipo-PGE1是一種靶向制劑，可以靶向聚集于炎癥部位及病變血管處，從而發揮改善末梢循環、抑制血小板聚集、防止血栓形成、抑制動脈粥樣硬化斑塊形成的作用。此外發現前列地爾還具有抑制和清除免疫復合物、清除非蛋白氮、抑制中性粒細胞核單核細胞活性、抑制炎癥因子的釋放和起效、清除氧自由基的功能[8]。該實驗給予老年MHD患者前列地爾注射液治療，結果顯示治療后患者血清hs -CRP、IL-6 、IL-10及TNF-α水平較治療前明顯降低，尤其是血清hs-CRP、IL-6降低顯著。故認為前列地爾注射液可明顯降低老年MHD患者血清炎癥指標水平， 改善患者微炎癥狀態。

綜上所述，老年MHD患者普遍處于微炎癥狀態，多個血清炎癥指標均升高，前列地爾注射液可改善這種微炎癥狀態。且老年MHD患者多合并糖尿病、冠心病、高血壓、腦血管疾病等心腦血管疾病，因此，前列地爾注射液對老年病人的治療更有特殊意義。

[參考文獻]

[1] 馬祖等，黎映靜.血液透析前靜脈輸入右旋糖酐鐵預處理對透析導致血漿IL-6升高的抑制作用[J].中國中西醫結合腎病雜志，2009（9）：811-812.

[2] 魏丹丹，姚麗，焦亞彬，等.維持性血液透析患者微炎癥狀態的臨床研究[J].中國血液凈化，2011，10（3）：136-139.

[3] Kawaguchi T，Tong L，Robinson BM，et al.C- Reactive Protein and Mortality in Hemodialysis Patients： The Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study （DOPPS）[J].Nephron Clin Prac，2011，117（2）：167-178.

[4] SilvainS，Abtan J，Kerneisly，et al.Impact of Red Blood Cell Transfusion on Platelet Aggregation and Inflammatory Response in Anemic Coronary and Noncoronary Patients： The TRANSFUSION-2 Study （Impact of Transfusion of Red Blood Cell on Platelet Activation and Aggregation Studied With Flow Cytometny use and Light Fransmissicn Aggregomety[J].Journal of the American College of Cardiology，2014，63（13）：1289-1296.

[5] 高云潔.不同藥物對血液透析補鐵患者微炎癥狀態表達的影響[J].中華全醫學，2014，12（6）：872-874.

[6] 李勇.前列地爾對進展型腦梗死患者炎癥反應及預后的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17（14）：13-14.

[7] 李衛國，谷天祥，申蓮玉，等.前列地爾脂肪乳劑在體外循環冠狀動脈旁路移植術中對炎癥反應的作用[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2011，18（6）：510-513.

[8] Park JS，Choi UJ，Lim HS，et al. The Relationship between coronary artery calcification as assessed by multi-detector computed tomography and arterial stiffness[J].Clin Exp Hypertens，2011（33）：501-505.

（收稿日期：2014-09-21）endprint