Graves病患者131I治療后TRAb變化與早發甲減的相關性研究

姜 靜

Graves病患者131I治療后TRAb變化與早發甲減的相關性研究

姜 靜

目的 探究Graves病患者131I治療后TRAb（促甲狀腺素受體抗體）變化與早發甲狀腺功能減退（甲減）的相關性。方法 選擇120例患者，均接受131I治療，并診斷為Graves病，經1年觀察后出現甲減癥狀的患者67例，設為A組，未出現甲減癥狀的患者53例，設為B組?；颊咴谥委熐昂竺扛?個月前來醫院進行靜脈血采集檢查，檢查項目包括FT3（血清游離三碘甲腺原氨酸）、FT4（血清游離甲狀腺素）、TSH（甲狀腺質量）和TRAb。結果 A組患者在治療半年后和未接受治療時的TRAb比較差異有統計學意義（P＜0．05），治療后半年與治療后3個月TRAb比較差異有統計學意義（P＜0．05）；B組患者TRAb水平在任何時段的比較差異均無統計學意義。結論 Graves患者在接受治療后，TRAb的波動明顯會對早發甲減的出現產生影響，且在臨床中醫護人員還可根據這一指標來確定患者的臨床治療和預后判斷，但關于該指標是否會影響長久性甲減仍需要進一步分析研究，目前尚未定論。

Graves病；早發甲狀腺功能減退；免疫性疾病

Graves病作為器官特異性自身免疫性疾病，發病機制是體內促甲狀腺激素受體抗體對促甲狀腺激素受體產生刺激，從而導致疾病的發生。目前而言，中國Graves病發病率呈每年上漲的趨勢[1]。與此同時，臨床中131I治療的應用也越加廣泛，由此而來的甲狀腺功能減退（甲減）情況逐漸增多。Graves病經治療，出現甲減是由于不同條件同時作用而造成，而TRAb（促甲狀腺素受體抗體）是其最主要的抗體和標志物，對于這種疾病的出現、發展發揮重要作用，但關于是否會對131I治療后的Graves患者出現甲減產生效用，目前尚未定論，仍需更深入的探究。探究Graves病患者131I治療后TRAb變化與早發甲減的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本研究患者為2012年4月～2014年5月來鷹潭市人民醫院救治的患者120例，患者均接受131I治療，并診斷為Graves病，病癥情況符合相關標準[2]?；颊呔丛谥委熐斑M行手術控制或甲狀腺藥物攝取。對所有患者進行為期1年的隨訪，將在這1年中出現甲減的患者分為A組（n=67），將未發生甲減的患者分為B組（n=53）。A組患者男35例，女32例，年齡23～65歲，平均（38．3±5．4）歲；B組患者男29例，女24例，年齡22～63歲，平均（36．9±4．7）歲。2組患者在性別、年齡等指標方面差異無統計學意義。

1．2 方法 在計算131I治療劑量時，需要對甲狀腺質量、預計每克甲狀腺組織131I劑量以及103/24h吸碘率三者相乘。計算甲狀腺質量需全面分析甲狀腺圖像和B超檢查結果，并了解患者病情、年齡階段、以往治療情況以及腺體的體積、質地等，進而得出預計每克甲狀腺組織劑量。

獲得患者的配合，叮囑患者在治療前后每隔3個月前來醫院進行靜脈血采集檢查，檢查項目包括FT3（血清游離三碘甲腺原氨酸）、FT4（血清游離甲狀腺素）、TSH（甲狀腺質量）和TRAb。FT3、FT4、TSH測定時，使用瑞士進口的全自動電化學發光分析儀和相關的試劑進行。TRAb的測定選用放射受體分析法，操作中必須謹遵說明書進行。

1．3 統計學方法 所有數據均采用SPSS19．0軟件進行統計分析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；正態計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

120例患者中，67例出現早發甲減（A組），53例未發生（B組）。患者在接受治療后的3個月中，TRAb值明顯提高，在半年后達到峰值（34．2±2．7），而后呈下降趨勢，最終在1年時恢復至治療前水平（26．5±1．3）。A組患者TRAb在治療半年后（34．2±2．7）和未接受治療時（24．8±1．2）的差異有統計學意義（P＜0．05），治療后半年（34．2±2．7）與治療后3個月的TRAb（25．1±1．6）對比差異有統計學意義（P＜0．05）；B組患者TRAb水平在任何時段的比較差異均無統計學意義?；颊呓邮苤委煱肽旰驛組TRAb水平（34．2±2．7）要明顯高于B組（27．1±1．5），差異有統計學意義（P＜0．05），除此外其他各時間點上差異無統計學意義。A組FT3、FT4、TSH分別為（21．59±6．05）pmol/L、(62．84±20．24)pmol/L、（18．16±5．7）g，B組分別為（17．96±5．64）pmol/L、（52．07±16．75）pmol/L、（23．14±6．9）g，2組比較差異具有統計學意義（P＜0．05）。

3 討論

研究Graves病患者出現甲減情況，以1年為界，1年內出現甲減患者稱之為早發甲減患者，相反，1年后出現甲減患者稱之為晚發甲減[3]。而且，還可以根據患者最終轉歸對早發甲減進行分類：暫時性和永久性。大部分早發性甲減經過半年左右即可自我康復，但實際臨床中發現有些早發甲減如果診斷不及時或為在準確時間內提供甲狀腺激素緩解病情，即可引起甲減程度嚴重，甚至需要永久性使用甲狀腺激素改善機體情況。所以，掌握患者接受131I治療后甲減情況的發生機制并實現早期診斷對可能出現的預后確認，在臨床治療中具有顯著的意義。而關于TRAb對于Graves疾病預測是否有效，已展開多項研究，但目前尚未取得切實統一的結果[4]。

TRAb是一種患者機體自我形成分泌的抗體，并非均一抗體。這種抗體可以分為兩種，分別是TSH受體刺激性抗體（TSAb）和TSH刺激阻斷性抗體（TBAb），前者能與甲狀腺濾泡細胞膜上TSH受體N端結合，表現出TSH效用，分泌cAMP進而刺激甲狀腺濾泡細胞，使其分泌甲狀腺素。而后者則與C端結合，阻止TSH效用產生，阻礙甲狀腺素產生。以往的研究結果中，認為TSAb是引起Graves病發生的重要因素[5]。

近幾年，關于Graves病的研究比較多，絕大多數結果顯示該病患者經131I治療后，TRAb都表現出相應的變化。最初甲狀腺組織受到放射性碘影響，導致抗體含量大幅度增長，引起半年內TRAb顯著升高的結果，而半年后，該水平呈降低趨勢，至1年后恢復。很多研究都表明患者接受治療后3個月TRAb顯著增長，但關于TRAb開始變化的時間和變化的方式尚未取得一致的結論[6]。

本研究結果顯示，根據是否發生甲減而進行分組的A組與B組，于患者接受治療的3個月中，其TRAb數值均會伴隨著時間而出現持續性動態變化，且于半年后達到峰值，而后漸呈下降趨勢，最終于患者接受治療后1年其TRAb數值恢復至治療前水平。文獻報道結果相同[7]。分析其原因，可能在于經過131I治療后，由于患者體內甲狀腺濾泡遭致破壞，引起TSH受體釋放入血，加重自身免疫反應所致。隨著131I治療作用機制的減弱，甲狀腺組織隨著時間的推移而逐步得以恢復，患者自身免疫應答發生率降低，由此導致TRAb數值逐步降低。同時，本研究結果顯示，2組患者于治療后半年及治療后3個月這2個時間段比較差異有統計學意義（P＜0．05）；患者接受治療半年后A組TRAb數值要明顯高于B組（P＜0．05），與文獻報道一致[8]。由此可見，早發甲減患者于治療半年后，其TRAb數值升高幅度更為顯著，分析其原因，可能緣于131I治療方式對于早發甲減患者而言，其機體對該種治療方式更為敏感，而治療后甲狀腺組織遭致破壞和免疫功能失衡也是原因之一。

綜上，Graves患者在接受治療后，TRAb的波動明顯會對早發甲減的出現產生影響，且在臨床中醫護人員還可根據這一指標來確定患者的臨床治療和預后判斷，但關于該指標是否會影響長久性甲減仍需要進一步分析研究，目前尚未定論。

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[2] 季祥舉，朱錫德，李冰，等．顱腦創傷病人血清ACTH和皮質醇晝夜節律變化[J]．齊魯醫學雜志，2009，24（1）：27-32．

[3] 滕衛平，邢小平，童南偉．中國十城市甲狀腺疾病流行病學調查[R]．中華醫學會內分泌學分會第九次全國內分泌學術大會，2010，大連．[4] 繆婕，趙詠桔，王曙，等．Graves病患者藥物治療復發的相關因素分析[J]．中華內科雜志，2008，47（3）：185-188．

[5] 李燕,覃偉武,李秀瓊，等．血清TRAb水平與Graves病患者131I治療后早發甲減的關系[J]．山東醫藥,2012,52(11)：76-77．

[6] 陳雪芹,孫永紅,王躍濤，等．Graves病患者131I治療前后TRAb、TGA和 TMA的變化及其與早發甲減的關系[J]．放射免疫學雜志,2012,25(3)：305-307．

[7] 劉劍鋒，張友仁，邢家騮．131I治療甲亢后早發甲低的臨床分析[J]．中華核醫學雜志，2004，24（4）：245-246．

[8] 陳雪芹，孫永紅，王躍濤，等．Graves病患者131I治療前后TRAb、TGA和TMA的變化及其與早發甲減的關系[J]．放射免疫學雜志，2012，25(3)：305-307．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．18．072

江西 335000 江西省鷹潭市人民醫院（姜靜）