正交實驗優化甲氨蝶呤囊泡的制備＊

張 波 王啟平 王慧云 全先高 王盈盈 王 寧

（1濟寧醫學院基礎學院，山東 濟寧272067；2濟寧任城區衛生監督所，濟寧272100；3濟寧醫學院藥學院，山東 日照276826）

非離子表面活性劑囊泡（noisome，以下簡稱囊泡），是由非離子表面活性劑和膽固醇構成的新型藥物載體，其結構組成與脂質體相似，具有單層或多層結構，而且化學性質穩定，能降低藥物的毒副作用，提高藥物治療效果，是一種很有發展前途的新型給藥系統［1－3］。甲氨蝶呤（MTX）是常見的抗腫瘤化療藥物，但其毒副作用較大，有嚴重的肝、腎損害，骨髓抑制，腸道反應等。為提高甲氨蝶呤的抗癌療效，降低其毒副作用，國內外學者已做了許多研究工作。如制備甲氨蝶呤脂質體、磁導向甲氨蝶呤緩釋藥物、甲氨蝶呤淀粉納米粒等［4－6］。本文采用非離子表面活性劑和膽固醇作為包封甲氨蝶呤的膜材，選用L9（34）因素水平表，對甲氨蝶呤囊泡的制備工藝條件進行優化，確定最佳制備方案。報道如下。

1 實驗部分

1．1 儀器

UV－2600紫外可見分光光度計（島津公司）；RE－52AA旋轉蒸發儀（上海嘉鵬科技有限公司）；PHSJ－4A酸度計（上海元析儀器有限公司 ）；KQ－600GDV醫用超聲波清洗器（河南鞏義予華儀器有限公司）；透析袋（北京索萊寶科技有限公司）；電子天平（北京賽多利斯儀器有限公司）。

1．2 試劑

甲氨蝶呤（中國藥品生物制品檢定所）；司盤（Span）20、40、60、80（天津凱通化學試劑有限公司，均為分析純）；膽固醇（天津科密歐化學試劑有限公司）；三氯甲烷（分析純，國藥集團試劑有限公司）；無水乙醇（分析純，國藥集團試劑有限公司）；……