原料藥生產車間現場管理質量保證的實踐要點及方案研究

高峰 李昊 吳桐(連云港潤眾制藥有限公司, 江蘇 連云港 222000)

藥品質量至關重要，而藥品質量又形成于生產過程當中，為此必須加強對原料藥生產車間的方案設計，并通過做好生產車間質量管理，以切實保證藥品的生產質量，保證消費者的藥用安全。

1 原料藥生產車間的生產特點

根據其藥用要求和微生物限度，原料藥又可分為無菌原料藥和非無菌原料藥。原料藥生產車間的主要生產特點有：

一是生產過程復雜，原料藥的生產往往包含有復雜的化學變化或生物變化過程，因此車間生產中需要多個化學單元反應及操作而制成，且生產過程中普遍需要純化過程，工藝及設備均較為繁雜；二是生產中具有高危險性，由于原料藥生產需用到大量的有機溶劑，且生產過程中伴隨有高溫或者高壓，而這些有機溶劑的易燃易爆性，都給生產中帶來了火災或爆炸的高危險性；三是生產中具有高污染性，原料藥的生產合成過程中往往交叉污染嚴重，所產生的污水、廢水不僅對土壤、水體有著較高的污染性，而且由于其揮發性和毒性，會對周圍空氣和人員造成污染與危害；四是生產中有較高的潔凈度要求，原料藥生產必須符合《藥品生產質量管理規范》(GMP)和《醫藥商品質量管理規范》(GSP)的要求。

2 原料藥生產車間現場的方案設計

GMP對于原料藥生產車間潔凈度有著非常嚴格、細致的要求，按照潔凈度標準不同，生產車間主要可分為一般生產區域和潔凈區域。根據規定，無菌原料藥生產中成品的精制、烘干和包裝工序的潔凈度應控制在100000級以上，采用二級過濾的潔凈空氣；非無菌原料藥生產中成品的精制、烘干和包裝工序則應采用10000級的潔凈空氣。

原料藥生產車間現場的方案設計，重點是防止生產過程中出現交叉污染，以及混藥事故或差錯事故。為達到GMP要求，在車間現場的方案設計中應著重注意以下幾點。

①生產車間潔凈區域中對物料和人員的出入口必須分別設置，原材料和成品的出入口也應當分別設置。人員和物料出入潔凈區域時應當有各自的凈化用室和設施，以用于人員更衣、洗手和消毒，以及物料的脫外包裝、清潔和滅菌等。

②生產車間的平面布置，應當盡量減少生產流程的迂回往返，減少人員的流動與動作。

③車間的潔凈操作區中只允許存放與生產操作相關的物料，并配備必要的工藝設備。潔凈度要求最高的房間應當設置在人員最少到達的地方，通常設置在潔凈室最里面。要求空氣潔凈度相同的房間應盡量集中，以利于通風和空調合理布置；而不同潔凈度房間的相互流通之間必須采取防止交叉污染的措施。

④在車間的總體布置設計方面，對于成品的精制、烘干和包裝工序的生產車間，應盡量布置在風向上風側，而其它工序車間則可布置在下風側。一般生產區域與潔凈區域之間最后進行分隔并獨立設置一個區域，以避免原材料、半成品和成品之間的交叉污染和混合污染問題。

3 原料藥生產車間現場管理的實踐要點

(1)加強環境管理 要求原料藥生產車間的地面應當整潔，道路暢通，標記明顯，生產環境應當符合GMP和GSP的有關要求。并消除現場“臟、亂、差”的生產狀態，保持文明整潔的生產環境。

(2)制定嚴格的生產制度 要求生產車間中應制定并實施嚴格的工藝規程、操作規程和安全規程。且要求關鍵生產環節中人員必須實行持證上崗制度，生產過程中勞動保護用品按規定配備齊全，使用恰當，員工堅守崗位，嚴格遵守勞動紀律。

(3)加強設備的管理 原料藥生產車間中機械設備是生產要素的重要組成部分，在生產過程中必須遵守嚴格的設備操作、維護與檢修、清洗和計量檢定制度，要求各類設備及附件應當保持齊全、完好、整潔且運行正常。根據GMP的要求，原料藥生產、檢驗設備必須配置有相應的使用記錄，并由專人負責管理，這就要求車間內必須建立起系統的設備管理檔案，并為設備設置明顯的狀態標志，對于已停運的設備應當標明其性能狀態能否繼續使用，對于已標明報廢的設備，則應當及時將其從生產線中清除。

(4)加強物流管理 要求生產車間現場的物流流動，必須實行定量化管理，按照規定及時轉序或入庫，以盡量減少各種無效勞動。同時，要求各類物品的擺放應整齊，標志明顯，賬、卡、物應當相符，各種設備、物品實行定置化管理。

(5)加強各生產環節管理 均衡化的生產是原料藥生產車間現場管理的重要指導原則之一，它要求車間現場工藝布局和勞動組織應當合理，崗位責任明確，且生產條件應準備充分，根據工藝流程、質量標準有節奏的進行生產，從而使各生產線及生產環節的負荷波動能達到最低限度。

4 結語

本文從原材料生產車間的特點出發，并著重就車間現場管理質量保證的方案設計以及實踐要點進行了研究與探索，以期為同行提供借鑒。

[1]王惠萍,唐瑞俠.關于原料藥生產車間現場管理質量保證的初探[J].機電信息,2014，(14):4-6,16.

[2]李靖,王信見,陳波等.淺析原料藥生產車間的現場GMP管理細節[J].科學時代,2013，(16).