胎兒側腦室增寬與染色體異常關系探討

第四軍醫大學西京醫院婦產科 (西安 710032)

王 林 段利利 張建芳 燕 鳳 韓 星 白雅維 孫 哲

胎兒側腦室增寬與染色體異常關系探討

第四軍醫大學西京醫院婦產科 (西安 710032)

王 林 段利利 張建芳 燕 鳳 韓 星 白雅維 孫 哲

目的：探討胎兒側腦室增寬與染色體異常的關系。方法：回顧性分析超聲檢出108例側腦室增寬胎兒的羊水或臍血染色體核型檢查資料。通過羊膜腔穿刺獲取羊水或臍帶穿刺獲取臍帶血，采用G顯帶法和熒光原位雜交方法進行胎兒染色體分析。結果：108例側腦室增寬胎兒發現異常核型4例，異常率3.7%；輕度組與重度組檢出的染色體核型異常分別為4例、0例。輕度組94例檢測出染色體異常4例，異常率7.7%，其中數目異常3例，結構異常1例；尚有染色體多態3例。重度組14例，只檢測出1例染色體多態。輕度組中52例非孤立性側腦室增寬的胎兒中，檢測出染色體異常核型3例(5.8%)，42例孤立性增寬胎兒中檢測出染色體異常核型1例(2.2%)。結論：染色體非整倍體異常為胎兒輕度側腦室增寬常見的異常核型。輕度側腦室增寬合并其它異常時, 染色體異常核型的檢出率明顯升高。輕度側腦室增寬的染色體核型檢出率明顯高于重度組。建議側腦室增寬的胎兒行產前診斷及定期B超檢查。

側腦室增寬是胎兒中樞神經系統異常，如腦中線結構發育異常或局部占位等因素所致，其發病率從1 /1000[1]至22 /1000[2]。收集我院近幾年在產前診斷中發現的胎兒側腦室增寬108例，現就其胎兒側腦室增寬與染色體異常情況的關系，分析報道如下。

資料與方法

1 一般資料 收集2012～2014年6月在我院婦產科產前診斷中心就診的妊娠婦女4300例，其中108例經超聲診斷為胎兒單側或雙側側腦室增寬，并接受羊水或臍血穿刺。108例中，孤立性增寬胎兒53例，合并其它異常的55例；輕度組(10～15 mm)94例，重度組(≥15 mm)14例。

2 儀 器 中孕期胎兒系統結構的超聲檢查參照美國超聲醫學協會發布的產前超聲檢查操作指南，由3名經專業培訓的超聲技師進行操作。使用超聲檢查儀器為GEVoluson 730及GE Voluson E6，經腹部超聲檢查，探頭輸出頻率為2.5～5 MHz。穿刺引導使用美國Acuson Sequia-512彩色超聲儀，探頭頻率3.5～5 MHz。

3 胎兒側腦室增寬診斷 對妊娠17～38周的胎兒進行產前超聲檢查，經腹二維超聲可于丘腦水平橫切面在近脈絡叢后緣處直接測量，取遠離探頭一側，避免近場偽像[1]。側腦室增寬的診斷標準參照文獻[2,3]。

4 羊水染色體核型分析 在超聲介導下，分別抽取孕婦羊水15 ml ，注入兩個離心管中，第一管10 ml 做細胞培養，另一管5 ml 做FISH。一般在培養后10～15 d進行細胞收獲，胰酶消化，G顯帶染色。常規計數15個分散良好的細胞核型，核型異常者要計數30個分裂相。

5 臍血染色體核型分析 在超聲引導下行臍血管穿刺術，取臍血2 ml，置于肝素鈉抗凝的一次性取血管中送實驗室培養。將臍血接種于1640培養基中培養68 h，加10μg/ml的秋水仙素90～100 μl繼續培養1.5 h，常規收獲，G顯帶。每例分別記數20～30個核型，如發現嵌合體則加大記數至100個核型。

6 熒光原位雜交技術(FISH) 未培養的羊水或臍血細胞參照金菩嘉公司提供的操作步驟處理后進行FISH分析。每個雜交區至少數100個信號強、無重疊的雜交細胞。CSP18/X/Y探針區域：當細胞同時出現兩個天藍、一紅、一綠四個信號，記為18XY；出現兩個天藍和兩個綠色信號，記為18XX。GLP13/21探針區域：出現兩個紅色信號和兩個綠色信號，記為21和13均為二倍體。陽性判斷標準：GLP13/21、CSP18/X/Y探針至少計數100個細胞，非整倍體細胞比例>60%判為非整倍體。非整倍體細胞比例>30%為嵌合體。

結 果

4300例孕婦中，超聲檢出108例胎兒側腦室增寬，發生率2.5%(108/ 4300)，其中，單側增寬78例(72%), 雙側增寬30例(28%)。108例側腦室增寬胎兒中雙胎2例，經臍血穿刺7例，羊水穿刺101例。 孤立性增寬胎兒42例，發生率0.98%。合并其它異常的52例，發生率1.2%。輕度組(10～15 mm)94例，發生率2.2%；重度組(≥15 mm)14例，發生率0.3%。

1 輕度側腦室增寬 胎兒輕度側腦室增寬94例，其中，42例(44.7%)孤立性側腦室增寬，52例(55.3%)非孤立性側腦室增寬。輕度組中非孤立性側腦室增寬合并其他畸形發生種類為：合并血清學篩查陽性9例，其中巨細胞病毒陽性1例，18三體高風險1例，甲胎蛋白高1例，21三體高風險5例，神經管高風險1例；合并B超異常43例。B超異常分為：羊水量異常7例，其中羊水偏少1例，羊水偏多6例；心血管系統異常17例，其中心室強回聲13例，先心病室間隔缺損1例，心包積液2例，右心房增大1例；消化系統異常1例，即腸管擴張1例；神經系統10例，其中脈絡膜囊腫1例，后顱窩池增寬2例，頸部淋巴囊腫1例，小腦延池增寬1例，側腦室室管膜囊腫1例，側腦室后角增寬2例，第三腦室增寬1例；臍帶異常2例，其中臍繞頸1例，臍帶囊腫1例；泌尿生殖系統5例，其中雙側腎盂分離4例，左腎顯示小1例；面部異常1例，為鼻骨缺失1例。

2 重度側腦室增寬 共發現胎兒重度側腦室增寬14例，其中，3例(21.4%)為非孤立性側腦室增寬， 11例(78.6%)為孤立性側腦室增寬；重度側腦室增寬組的伴發異常低于輕度組。重度組側腦室最大增寬19 mm，該孕婦高齡，經羊水穿刺染色核型與FISH結果均正常。重度側腦室增寬合并其他畸形發生種類為：1例胎兒全身水腫、1例側腦室透明隔消失、1例頸部淋巴囊腫。

3 側腦室增寬與年齡的關系 年齡分三個階段：18～25歲側腦室增寬胎兒32例、26～30歲側腦室增寬55例、31～34歲側腦室增寬胎兒12例、35以上側腦室增寬4例.側腦室增寬的發生率和年齡無明顯關系，其中26～30歲之間胎兒側腦室發生情況最頻繁。

4 側腦室增寬與孕周的關系 孕周分五個階段：16～22周側腦室增寬胎兒10例，23～26周側腦室增寬胎兒34例，27～30周側腦室增寬胎兒46例，31～34周側腦室增寬胎兒13例，34～38周側腦室增寬胎兒5例。側腦室增寬的發生率和孕周無明顯關系。

5 胎兒側腦室增寬與染色體異常的關系 側腦室增寬胎兒的異常染色體核型分布：輕度組中異常核型4例(4.3%)，重度組中14例異常核型，輕度組的染色體核型異常檢出率明顯高于重度組，兩者比較差異顯著。輕度組的4例異常核型中，數目異常3例，結構異常1例，另外尚有染色體多態3例。重度組只檢測出1例染色體多態，為46,XY，15p+。非孤立性側腦室增寬52例檢出異常核型3例(5.8%)，孤立性側腦室增寬42例檢出異常核型1例(2.4%)，具體見附表。

附表 8例側腦室增寬胎兒產前診斷指征及其染色體情況

討 論

B超測量側腦室增寬對判定胎兒腦積水及中樞神經系統的發育有重要價值。妊娠期胎兒側腦室寬度為一恒定的參數。Gaglioti等[3]認為，將10 mm作為正常側腦室寬度上限，輕度側腦室增寬為側腦室寬度≥10 mm、<15 mm；重度側腦室增寬或腦積水為側腦室寬度≥15 mm。本研究108例側腦室增寬胎兒中，輕度側腦室增寬胎兒94例，伴發其他異常52例。而該52例非孤立性輕度側腦室增寬中，32.7%合并心血管系統異常，19.2%合并神經系統異常，11.5%合并羊水量過多。這與Joo等[4]在2008年報道的側腦室增寬的伴發畸形均以神經系統異常以及羊水過多最常見的報道基本一致。但本研究發現側腦室增寬的伴發畸形均以心血管系統異常為最多，其中尤以心室強回聲最多25%(13/52)，這與國外的報道不太一致。這有可能與研究對象有關，本研究主要針對中國的西北地區人群。本研究4300例孕婦中檢查出側腦室增寬胎兒108例側腦室增寬的的發生率為2.5%，與國外報道的0.38～2.2%的相比稍高[5]。另外，本研究發現，胎兒側腦室增寬的發生率與孕周和年齡的分布無明顯關系。

有文獻[6～9]指出，胎兒側腦室增寬與染色體異常有關，且輕度側腦室增寬的染色體異常率比重度組高。本研究的輕度組染色體核型異常的發生率為4.3%，與重度組未見染色體異常核型比較差異顯著。這與報道基本一致。染色體異常核型中數目異常為輕度組最常見的異常核型，且其中的3例發生在非孤立性側腦室增寬的病例，提示與重度組比較，輕度組染色體異常的發生率增加，且伴發其他異常的輕度側腦室增寬組染色體的異常率更高。據報道，輕度側腦室增寬合并染色體異常的比例約為3%～12.6%[10]。

本研究52例非孤立性輕度側腦室檢測出3例染色體異常核型，發生率為5.8%，與報道基本一致。多位學者研究指出，約1/3輕度側腦室增寬在孕期可以自行消失至正常范圍，側腦室寬度<13 mm時自行消失的可能性更大，預后更好[10]。因此，當胎兒出現側腦室增寬時，建議產前檢查染色體核型。排除染色體異常后，對輕度孤立性側腦室增寬者應定期進行超聲觀察。

本研究采用臍靜脈穿刺檢查染色體7例，均為28周以后孕婦。臍血靜脈穿刺不受孕周影響，適用于孕中晚期的補充診斷，并對胎兒血液病、宮內感染有非常重要的診斷價值。

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(收稿：2015-04-16)

側腦室 染色體障礙 胎兒

R714.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.12.033