香菇多糖注射液聯合化療對晚期胃癌患者免疫功能和臨床療效的影響*

西安市紅會醫院內一科(西安 710054)

李曉利 牛 敏 張 銘 張潤岐△

香菇多糖注射液聯合化療對晚期胃癌患者免疫功能和臨床療效的影響*

西安市紅會醫院內一科(西安 710054)

李曉利 牛 敏 張 銘 張潤岐△

目的:觀察香菇多糖注射液聯合 FOLFOX4 方案化療對晚期胃癌患者免疫功能的影響及臨床療效。方法:86例晚期胃癌患者隨機分為觀察組與對照組,對照組采用 FOLFOX4 方案化療，觀察組加用香菇多糖注射液。觀察2組的近期療效、不良反應、生活質量及免疫功能變化。結果:在化療后, 測定的細胞免疫指標中，觀察組與對照組比較CD8+降低，CD4+、NK、CD4+/CD8+、IgG、 IgA和IgM均明顯升高(P<0.05)；觀察組治療有效率為46.5%，對照組為44.2%；觀察組KPS評分較對照組高，且主要毒副反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。結論:香菇多糖注射液可減輕晚期胃癌患者FOLFOX4方案化療而引起的毒副反應，增強患者免疫系統功能。

胃癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一[1]。大多數胃癌在中晚期才能被確診，主要通過手術和化學藥物進行治療[2]。化療具有許多不良反應，而導致很多患者需調整治療方案甚至放棄治療[3]。香菇多糖注射液作為一種生物反應調節劑，能促進T、B淋巴細胞增殖，提高NK細胞活性,常用于臨床腫瘤治療的輔助用藥，降低化療帶來的不良反應。

資料與方法

1 一般資料 收集本院2011年6月至2014年4月的晚期胃癌患者86例，男48例，女38例；年齡40～78歲，中位年齡56歲。納入標準[4]：①通過病理或者細胞學證實的胃癌患者、且不能進行手術或者為術后轉移復發;②具有可測量的病灶且均屬于國際TNM分期(2010)評價的Ⅳ期；③最近一個化療結束時間>6個月或沒有接受過化療；④治療前肝腎功能，血常規，心電圖正常，Karnofsky 評分超過70分，預計生存超過3個月。本臨床試驗采用雙盲操作，將86例患者隨機分為觀察組和對照組(每組各43例)，兩組患者一般資料比較無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

2 治療方案 對照組方案為FOLFOX4化療：第1d， 85 mg/m2iv奧沙利鉑；第1d和第2d， 300 mg/m2iv亞葉酸鈣；第1d和第2d，iv5-FU 400 mg/m2；5-FU600 mg/m2持續靜脈泵入滴注48h，14d為1周期。觀察組患者使FOLFOX4方案，同時加用香菇多糖注射液12 mg溶解于250 ml5%葡萄糖溶液，iv，1次/d。兩組療程均為2個周期。

3 觀察評價指標

3.1 結果評價標準：對2組患者的療效評定依據WHO 實體瘤的評價標準，完全緩解(CR)：可見的病變完全消失，超過一個月。 部分緩解(PR)：腫塊縮小50%以上，時間不少于4周。 無變化(SD)： 腫塊縮小不及50%或增大未超過25%。 進展(PD)：一個或多個病變增大25%以上或出現新病變。總有效率(RR)=CR+PR。 Karnofsky評分[4]評價患者的生活質量：有效：KPS增加大于10分；無效：減少小于10分；穩定：增加或減少小于10分。化療產生的不良反應的評定依據WHO評價標準，分為0～IV度。

3.2 細胞免疫功能指標的測定：在治療前1d、治療后第14d、28d，清晨空腹抽取3ml靜脈血使用流式細胞儀對T細胞亞群(包含CD3+、CD4+、CD8+)、NK細胞(包含CD16+、CD56+)的百分數以及CD4+/CD8+比值進行檢測，免疫球蛋白(IgG、 IgA和IgM)使用單向瓊脂擴散法檢測。

結 果

1 兩組療效 治療28d后比較2組的總有效率，觀察組比對照組略高，但沒有統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組療效比較

2 生活質量比較 觀察組KPS評分提高有28例，穩定7例，改善率為81.4%；而對照組提高19例，穩定9例，改善率65.1%。觀察組改善率比對照組改善率高且差異有統計學意義(P<0.05)。

3 不良反應比較 觀察組產生的不良反應主要歸屬于Ⅰ～Ⅱ級，而對照組的不良反應主要為Ⅲ～Ⅳ級，兩組不良反應的差異顯著(P<0.05)，具有統計學意義。

4 免疫功能比較 兩組治療前免疫功能差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK均較對照組明顯升高(P<0.05)。觀察組CD8+治療后較對照組明顯下降(P<0.05)。觀察組免疫球蛋白IgG、 IgA和IgM明顯高于對照組(P<0.05)，表明香菇多糖注射液對晚期胃癌患者的免疫系統功能具有增強和保護的作用，見表2。

表2 兩組免疫功能各項指標比較

注：與觀察組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

討 論

近年來，胃癌的FOLFOX4化療方案具有很好的臨床效果及耐受性[5]。但長期使用化療手段會產生多種副作用，降低了患者的生活質量，給患者造成很大的心理壓力，嚴重的患者不得不調整或停止化療方案，這樣就對患者的治療效果產生不良的影響。因此對于增加治療效果而減小毒副作用的藥物的研究刻不容緩。

隨著社會的發展,提高和改善患者的生活質量成為治療胃癌晚期患者的必然因素，機體的免疫功能與腫瘤的發生和發展機制有著必然的聯系，香菇作為真菌，中醫認為其具有益氣健脾，扶正固本的療效，亦可調和陰陽。香菇多糖是一種抗腫瘤的多糖，是在香菇中提取，經過進一步分離純化而得。其為T淋巴細胞的特異免疫佐劑，既可以使對抗原刺激的免疫反應增強，又可以使受抑制的輔助性T淋巴細胞的功能得到恢復，而且具有增效減毒的作用，控制癌細胞的生長，并且是患者放療、化療的毒副作用降低。香菇多糖通過增強機體的免疫功能，從而對腫瘤的生長起到抑制作用，具有顯著的調節免疫及抗腫瘤作用。有研究者報道香菇多糖聯合其他藥物治療其他腫瘤，如非小細胞肺癌、消化道惡性腫瘤、胃腸癌等，可以提高臨床療效，改善患者生活質量[6～9]。

本研究結果可以看出，香菇多糖注射液可顯著增強患者機體免疫力，減輕患者因化療出現的多種毒副作用，大大提高患者的生活質量，提高患者用藥的依從性，可用于化療的輔助用藥，本研究證實香菇多糖注射液輔助治療晚期胃癌具有很好的效果，臨床上值得應用和推廣。

[1] 鄒小農，孫喜斌，陳萬青，等. 2003-2007年中國胃癌發病與死亡情況分析 [J]. 醫藥衛生科技, 2012, 32(2): 109-114.

[2] 徐瑞華，滕開原. 晚期胃癌化療進展 [J].癌癥, 2009, 28( 10) : 1108-1113．

[3] Wu F, Zhang HG, Ran FW,etal. FOLFOX4 regimen versus DP (O) Fregimen for advanced gastric cancer [J]. Ai Zheng, 2008, 27 (4): 413-417.

[4] 申杰蘇，秀蘭，徐桂華，等.香菇多糖對晚期胃癌患者免疫功能的影響及臨床療效與安全性評估 [J]. 中國循證醫學雜志，2007，7(1)：18-25.

[5] Naahasih S，Suzuki H，Nishiwaki M，etal.TS-1/CDDP/Lenntinan combination chemotherpy for inoperable advanced gastric cancer. Japanese Journal of Cancer& Chemotherapy, 2004,31(12):1999-2003.

[6] 游如旭，王凱平,黃 璞，等.香菇多糖注射液聯合化療治療非小細胞肺癌的療效與安全性的Meta分析[J].中國藥房，2014，25(32)：3033-3037.

[7] 田 明,林小波.影響胃癌患者預后多因素相關性分析[J].陜西醫學雜志，2014.43(12):1639-1641.

[8] 麻 青，張軍峰，李建軍，等.香菇多糖注射液聯合鴉膽子油乳注射液姑息治療晚期消化道惡性腫瘤的近期療效分析[J].腫瘤藥學，2013，3(3)：219-222.

[9] 王 達，潘春球，韓述嶺，等.香菇多糖注射液提高胃腸癌化療患者生存質量的臨床研究[J].實用醫學雜志，2012，28(24)：4143-4145.

(收稿：2015-07-12)

*西安醫學院基金項目(2011FZ03)

胃腫瘤/治療 香菇多糖 @免疫功能

R735.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.12.027

△西安醫學院