血清中微小RNA的表達對于膿毒癥患者的影響以及臨床意義*

陜西省人民醫院重癥醫學科(西安710068)

宗 媛 張 怡 王 艷 李博玲

血清中微小RNA的表達對于膿毒癥患者的影響以及臨床意義*

陜西省人民醫院重癥醫學科(西安710068)

宗 媛 張 怡 王 艷 李博玲

目的：探討對膿毒癥患者血清中的微小RNA表達的變化，對患者的影響還有臨床意義。方法：，對79例膿毒癥患者血清中的RNA進行不同時期病情下的檢測，錄入電腦進行分析。結果：經檢測，膿毒癥患者的RNA相較于正常人血液中的RNA要高出很多，并且RNA含量隨著患者病情的加重有了明顯增加。結論：血清中微小RNA含量與膿毒癥有相關性，并且隨著病情加重增加，由此可見，血清中RNA含量可以作為判斷病患是否患膿毒癥時的檢測標準。

醫學界中研究膿毒癥已經幾十年，雖然在科技進步的推動下，已經在該領域取得了非常了偉大的成就，可是就治療膿毒癥而言仍然存在著治愈率低下，病死率一直持續很高的現狀，是當今醫學界難以解決的難題之一，如何對病情進行控制，這成為了近年來控制膿毒癥的關鍵所在[1]。本研究探討血清中微小RNA的表達對于膿毒癥患者的影響及臨床意義，報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2010年1月至2011年1月期間入住我院重癥監護病房的膿毒癥患者79例，都有SIRS的表現，并伴隨有持續高燒發熱、心跳加快過度、呼吸十分急促，通過血液測定，病人的外周血白細胞增加。其中6例嚴重患者已經合并出現器官功能障礙，并且發生了膿毒性休克。其中包括女性患者32例，男性患者47例，性別比例0.68:1,年齡7～58歲間。以下所使用的所有數據和研究都在對所有患者進行治療與檢查時與患者以及家屬進行了充分溝通并且征得同意，同時所有患者的資料選用都已經向上級相關主管部門申請并獲得研究分析許可。

2 治療方法 分別對79例患者進行常規取血，對其血液中的微小RNA含量進行統計并且記錄數據，同時在選擇20例身體健康者進行取血，同時對其血液中的微小RNA含量進行采集分析，與79例病人的微小RNA含量占總RNA量的比例進行對比。隨著病患病情的變化進行一到二次再采集分析。

3 評價標準 治療過程中病患的發熱狀況有了緩解，體溫降到正常水平，白細胞數量達到正常值，血壓回歸正常范圍，混合靜脈血氧飽和度(SvO2)在70%以下，血小板回歸正常范圍，腸鳴音恢復，皮膚花斑小時，綜合分析后則視為膿毒癥治愈。

4 觀察指標 從病患入院確證為膿毒癥后開始對病患進行綜合性觀察以及情況的收集，根據不同階段病癥特征進行血液取樣，分析其血液中微小RNA含量，在治愈出院后進行一兩次回訪，依舊對其血液進行采樣分析。

5 統計學方法 采用SPSS13.0軟件對所有的數據資料進行分析和統計計算，資料的對比分析使用t檢驗，P<0.05為有統計學意義。

結 果

通過對79例不同程度患膿毒癥的患者的血液進行測量分析得出，膿毒癥患者血清中微小RNA相比于健康水平的測量者的值而言相對要高 [3.28(0.34,36.724)比1.342(0.42,5.238),P<0.01],而79例患者中6例膿毒癥病情十分嚴重的患者血液中檢測出的微小RNA含量相比于其它病情比較輕的患者來說要更多一些。附表為測量出膿毒癥患者與健康人群血液中RNA的含量。重度膿毒癥患者與輕度膿毒癥患者血液中RNA的含量，分別為0.01D，0.006。

附表 膿毒癥患者與健康人群血液中RNA含量

討 論

作為醫學中病死率較高的一種病癥，膿毒癥在近年來已經引起了很多醫學家的關注，這種由于感染而引發全身性的并發性炎癥綜反應綜合癥(Systemic inflammatory response syndrome ,SIRS)會在人體中引發十分嚴重的綜合反應，嚴重者會有死亡的危險，其高發病率以及其引起的并發癥的高病死率，讓我們不得不重視其存在[2]。而Mi RNA作為一個新發現的編碼RNA，其在各個器官甚至整個人體的調控方面起到重要作用，并且通過研究顯示，其與膿毒癥之間有著密切關系。

更有其它研究表明，MiRNA對膿毒癥的影響和臨床意義如下。MIRNA一方面參與了調控多種身體內導致炎癥的基因，轉錄分子的表達和控制，也在控制著多少種炎性細胞的繁殖以及凋亡，通過很多的試驗人們已經意識到了MIRNA在膿毒癥的調控中起到了十分重要的作用，其中MiRNA-157、MiRNA-155和MiRNA-223數量有一定升高，以調節急性炎癥的反應，其各類MiRNA也在產生不同數量上的變化來調節維護實現免疫功能的調節，甚至還有部分MiRNA通過調節靶蛋白和靶通道來進行抗病毒的作用[3]。同時，研究表明，在嚴重的炎癥下會刺激MIRNA-146的表示上調，負向調節下調，從而調節炎癥的反應，這樣的反應在重癥炎癥患者中具有十分重要的作用[4]。但是，MiRNA會抑制住身體中巖性因子的釋放，它通過對某些特定信號的抑制來阻斷了炎性因子的釋放，抑制吉他的免疫功能。并且研究進一步表明了，MiRNA與在膿毒癥中起到了調節作用的，中樞神經系統中的某些系統密切相關。它會通過抑制或者轉爐輔助激活分子來調節病毒免疫，破壞身體內固有的免疫系統，這樣的行為十分有利于病毒的復制與傳播，為膿毒癥在身體內破壞制造了先行條件。患者開始感染膿毒癥時，Mi RNA會直接靶向調節相關死亡結構域(Fas-associated death domain protein ,FADD),這樣的行為無疑是導致了淋巴細胞大量死亡凋零的主要原因。更多的研究也都表明，Mi RNA在膿毒癥發病過程中促進各類炎性因子生成、增強免疫力，在此同時它也是使得免疫細胞死亡的主要誘因之一，對身體免疫系統進行干擾，產生免疫抑制。但是在臨床治療中，可以利用Mi RNA的這個特點，通過早期進行防御性來為重度膿毒癥患者調節免疫Mi RNA，在早期對Mi RNA的行為進行控制，以控制炎癥在身體內的反應，并且測量血液中的Mi RNA含量是否在正常范圍內也可以作為未來判斷病患是否患有膿毒癥的一大方法[5]。所以膿毒癥中MIRNA一方面對其有調節免疫的作用，一方面又由于其特異性而對免疫有著抑制性作用，這為如何治愈提出了很大的難題，但是隨著不斷的醫學進步，MiRNA也慢慢揭開了其神秘面紗，根據它和膿毒癥之間的關系，可以通過補充體內各類MIRNA來對體內的免疫進行調節，從而達到對膿毒癥的控制。

綜上而言，雖然膿毒癥難以治愈，但是通過研究可以發現Mi RNA對于膿毒癥有很大的影響作用，其也具有極為重要的臨床意義。

[1] 黃興婧. 213例新生兒膿毒癥臨床特點分析[D]. 廣西醫科大學 2014.

[2] 李越華,李海濤, 卜建宏 . 抗炎合劑對膿毒癥患者NF-κB、IL-1及IL-10的影響[J].陜西中醫，2013,34(7)：808-809.

[3] 于培儒. 單核細胞趨化蛋白-1在膿毒癥患兒血漿中的表達及其對心肌損傷影響的初步研究[D]. 蘭州大學 2011 .

[4] 李 敏. 嚴重膿毒癥患兒各臟器功能評估及NT-Pro BNP對其早期心血管功能評估的價值[D]. 山東大學 2012.

[5] 查 何.早期糖尿病腎病循環MICRORNA指紋譜的建立及相關MIRNA基因啟動子甲基化調控作用的研究[D]. 重慶醫科大學, 2013.

(收稿：2015-08-01)

*陜西省自然科學基礎研究計劃項目(2014JM4140)

膿毒癥 @微小RNA

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A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.12.019