化痰理氣口服液配合吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床研究*

楊利生 徐敏妮 王婷霄 王 歡 白麗君 劉素香

西安市中醫(yī)醫(yī)院(西安 710001)

化痰理氣口服液配合吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床研究*

楊利生 徐敏妮 王婷霄 王 歡 白麗君 劉素香

西安市中醫(yī)醫(yī)院(西安 710001)

目的： 觀察化痰理氣口服液治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床療效。方法：將90例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組45例給予按需吸入長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，或吸入糖皮質(zhì)激素+長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑；治療組45例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服化痰理氣口服液，每次10mL，每天3次，3個(gè)月為1療程，共治療2個(gè)療程。期間停用1個(gè)月。主要觀察臨床療效、肺功能變化、7個(gè)月內(nèi)急性加重次數(shù)及生存質(zhì)量等。結(jié)果：治療組總有效率為82.2%,對(duì)照組為55.5%,兩組對(duì)比有顯著性差異(P<0.01)。肺功能檢測(cè)治療組較對(duì)照組顯著改善(P<0.05)。治療組7個(gè)月內(nèi)急性加重頻率明顯低于對(duì)照組。治療前后生活質(zhì)量評(píng)分,治療組顯著提高(P<0.05)。結(jié)論：化痰理氣口服液聯(lián)合西藥吸入劑治療COPD穩(wěn)定期可減輕臨床癥狀,改善肺功能,減少急性加重次數(shù),改善患者生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸科一種慢性常見病、多發(fā)病，發(fā)病初期，臨床癥狀常輕微，病情逐漸進(jìn)展、反復(fù)急性發(fā)作，急性加重頻率和多種并發(fā)癥影響病情的嚴(yán)重程度和長(zhǎng)期預(yù)后。COPD存在持續(xù)的氣流受限，并呈進(jìn)行性發(fā)展，伴有氣道和肺對(duì)有害顆粒或氣體所致慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽咳痰、喘息胸悶、全身性癥狀以及肺功能的下降，常不能在病情早期引起患者足夠重視。隨著病情持續(xù)進(jìn)展，嚴(yán)重危害患者的活動(dòng)能力和生存質(zhì)量，甚至導(dǎo)致患者死亡。因此，如何有效地減輕患者痛苦，減少急性加重頻率，提高生存質(zhì)量，減輕疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，降低住院率、病死率尤為關(guān)鍵。2013～2014年，我院在西藥常規(guī)吸入治療的同時(shí)，結(jié)合化痰理氣口服液治療COPD穩(wěn)定期患者，取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]及慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略(2011年修訂版)診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]、《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分·肺脹》[4]痰濁阻肺證的標(biāo)準(zhǔn)。選擇2013年03月～2014年10月在我院診治的符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn) 的門診及住院患者90例，男53例，女37例；年齡58．47±10．66歲。采用分層區(qū)組隨機(jī)化方法將患者分為對(duì)照組45例和治療組45例。其中治療組男性27例，女性18例，平均年齡57.58±9．45歲，病程15.7±4．5年，Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)23例 Ⅲ級(jí)10例；對(duì)照組男性26例，女性19例，平均年齡58.93±9．38歲，病程14.1±5．3年，Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)25例 Ⅲ級(jí)9例。2組患者性別、年齡、病程、病情等一般情況比較無顯著性差異(P>0．05)。

治療方法 對(duì)照組按需吸入長(zhǎng)效抗膽堿能藥物(思力華)，或吸入糖皮質(zhì)激素+長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑(舒利迭)。治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服化痰理氣口服液，每次10mL，每天3次，3個(gè)月為1療程，共治療2個(gè)療程。期間休息1月。化痰理氣口服液由全栝樓、浙貝母合枳術(shù)丸、六君子湯加減而成。具體方藥組成：黨參、黃芪、茯苓、炒白術(shù)各15g,全栝樓、浙貝、桔梗各12g,枳殼、陳皮、姜半夏各10g,炙甘草6g。以上中藥加水煎煮,濾過,合并濾液,濃縮,制成口服液,每支10mL。由本院制劑室制備。

觀察指標(biāo) 主觀指標(biāo)：臨床癥狀、生活質(zhì)量。臨床癥狀：包括咳嗽、咳痰、喘息、自汗、易感冒、氣短、哮鳴音。按4級(jí)評(píng)分：無為0分，輕為 1分，中為 2分，重為 3分。通過治療后癥狀積分減少率來評(píng)定臨床控制為顯效、有效、無效，從而評(píng)價(jià)慢阻肺的治療效果。

生活質(zhì)量：采用慢性阻塞性肺病評(píng)估測(cè)試(CAT評(píng)分)。目前認(rèn)為患者 CAT評(píng)估測(cè)試≥2分的差異/ 改變量，即可以提示具有臨床意義[5]。通過治療前后的評(píng)分變化判斷療效。

客觀指標(biāo):包括肺功能 ，主要觀察：FEV1，F(xiàn)EV1/FVC%，BODE指數(shù)，急性加重次數(shù)等。

療效標(biāo)準(zhǔn) 證候療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]。慢阻肺臨床癥狀體征，包括咳嗽、咳痰、喘息、自汗、易感冒、氣短、哮鳴音。按4級(jí)評(píng)分：無為0分，輕為 1分，中為 2分，重為 3分。計(jì)算治療前后的癥狀總分，求得療效指數(shù)，判定療效。其計(jì)算公式為：療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)≥30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)<30%。

治療結(jié)果 臨床證候療效比較 其中治療組顯著改善18例，部分改善19例，無改善2例，總有效率82.2%；對(duì)照組顯著改善15例，部分改善10例，無改善20例，總有效率55.5%。兩組臨床綜合療效比較，有顯著性差異(P<0.01) 。治療前后肺功能改善狀況(見表1)、 生活質(zhì)量評(píng)分及BODE指數(shù)比較(見表2)治療組均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。服藥期間急性加重頻率觀察期間,治療組急性加重7例,占15.5%；而對(duì)照組急性發(fā)作19例,占40.0%。兩組比較,具有顯著性差異(P<0.01)。

組 別n時(shí) 間FEV1FEV1/FVC治療組45治療前57．58±14．1153．89±10．07治療后67．21±11．98△61．21±9．27△對(duì)照組45治療前57．76±15．4652．19±7．21治療后59．10±16．57△53．24±7．28△

注：兩組治療后比較, △P<0.05

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量及BODE指數(shù)比較(±s)

注：兩組治療后比較, △P<0.05

討 論 慢阻肺已成為當(dāng)前全球第4位死亡原因，近年來其發(fā)病率和死亡率仍在不斷提高。我國約有4300多萬慢阻肺患者，每年約有100多萬患者因此死亡，已成為我國導(dǎo)致死亡的第三位致死性疾病。由于其發(fā)病機(jī)制至今仍不十分清楚，故迄今為止國內(nèi)外尚無十分理想的治療方法，也沒有一種藥物可以阻斷肺功能的長(zhǎng)期下降趨勢(shì)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前以廣泛使用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素和磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制劑、抗生素及其他祛痰劑、抗氧化劑、免疫抑制劑等為主來進(jìn)行治療，雖然能改善臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展，減慢肺功能下降速度，但長(zhǎng)期使用易引起真菌感染，骨質(zhì)疏松，腸道功能失調(diào)等并發(fā)癥的可能，而且價(jià)格較昂貴，部分老年患者對(duì)激素及吸入劑依從性較差，往往不能堅(jiān)持治療，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作。因此，有必要對(duì)COPD穩(wěn)定期的中醫(yī)藥治療方法進(jìn)行研究探討。COPD在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“肺脹”、“咳嗽”、“喘證”等范疇，其病理基礎(chǔ)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛主要涉及肺脾腎臟，至晚期則還會(huì)累及心臟，標(biāo)實(shí)以痰飲瘀血為主，兩者相互影響，互為因果。在穩(wěn)定期則以本虛為其主要的病理特征。根據(jù)其肺氣虛-肺脾氣虛-肺脾腎心俱虛的病程衍變規(guī)律，肺脾腎在COPD病程中的地位尤為重要[6]。從COPD的臨床癥狀及疾病發(fā)展過程來看，可納入中醫(yī)學(xué)中的“肺脹”、“喘證”、 “短氣” 、“咳嗽” 、“痰飲”等疾病范疇。在慢阻肺的中醫(yī)分型研究中，各家分型眾多，一般臨床上分為以下五型:外寒內(nèi)飲、痰熱壅肺型、肺脾兩虛型、肺腎氣虛型、氣滯血瘀型。對(duì)于肺脾氣虛、痰氣交阻型尚未見臨床研究。慢阻肺穩(wěn)定期多因肺脾氣虛，痰濁潴留，氣機(jī)升降失常，痰氣交阻，阻塞氣道，出現(xiàn)咳、喘、痰、脹四大主癥，“虛”，“痰”，“氣”為主要病理因素。結(jié)合長(zhǎng)期的臨床實(shí)際，我們運(yùn)用具有健脾化痰、寬胸理氣功效的中藥制劑化痰理氣口服液治療COPD穩(wěn)定期，取得了很好的臨床療效。化痰理氣口服液由全栝樓、浙貝母合枳術(shù)丸、六君子湯化裁而成。具體方藥組成：黨參、黃芪、全栝樓、浙貝、枳殼、桔梗、 陳皮、姜半夏、 茯苓、炒白術(shù)、炙甘草。方用黃芪、黨參健脾益氣，補(bǔ)益肺脾；全栝樓、浙貝清熱散結(jié)，化痰止咳，理氣寬胸；枳殼、桔梗，一升一降，桔梗開宣肺氣，既可宣發(fā)壅塞之肺氣，又可載藥上達(dá)于肺；枳殼治胸中痞塞、化痰，與白術(shù)配伍，取枳術(shù)丸方意，健脾消痞，行氣化濕，升清降濁；“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，方中黃芪、黨參、陳皮、茯苓、姜半夏、炒白術(shù)，健脾益氣化痰，以絕生痰之源；肺與大腸相表里，《證因脈治·卷三》曰: “肺氣不清，下遺大腸，則腹乃脹。”《靈樞·四時(shí)氣》曰:“腹中常鳴，氣上沖胸，喘不能久立，邪在大腸。”肺氣壅塞，腑氣不通，則喘憋久咳不止，若腑氣通，全身的氣機(jī)也隨之而暢，肺氣宣散，痰濁亦隨氣而下，則咳喘自平。全栝樓、炒白術(shù)、枳殼配伍可通腑瀉熱、使邪有出路。化痰理氣口服液具有健脾益氣，化痰散結(jié)，寬胸理氣，止咳平喘之功效。著重解決“虛”“痰”“氣”問題，切中病機(jī)要害，是治療慢阻肺穩(wěn)定期痰氣交阻型的有效中藥制劑。

[1] 慢性阻塞性肺疾病全球倡議(2014 更新版)解讀．中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2014，6 (2)：94-97．

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M] .北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002：54-58．

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病(COPD)診斷、處理和預(yù)防全球策略(2011年修訂版) [J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35(4)：249-256．

[4] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)．中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南.中醫(yī)病證部分[M]. 北京: 中國中醫(yī)藥出版社，2008:11-12．

[5] 疏欣楊，陳 燕，張紓難.從慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試談量表在COPD中醫(yī)研究中的應(yīng)用[J].北京中醫(yī)藥,2012，31(6)：421-423.

[6] 彭 磊，范畢輝，陸劍豪. 慢阻肺穩(wěn)定方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014.23(3)：45-47.

(收稿2014-10-11；修回2014-11-25)

*西安市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目(2012023)

肺疾病，慢性阻塞性/中西醫(yī)結(jié)合療法 @化痰理氣口服液 生存質(zhì)量

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.03.023