膽舒膠囊治療膽石癥108例

張印綱 張 磊

河北省唐山市中醫醫院重癥醫學科( 唐山 063000)

△通訊作者

膽舒膠囊治療膽石癥108例

張印綱 張 磊△

河北省唐山市中醫醫院重癥醫學科( 唐山 063000)

目的：評價膽舒膠囊治療膽石癥(肝膽郁結，濕熱胃滯證)的安全性和臨床療效。方法：144例膽石癥(肝膽郁結，濕熱胃滯證)患者，按3∶1比例隨機分為治療組和對照組。治療組給予膽舒膠囊和膽舒膠囊模擬劑每次各2粒，1d3次口服；對照組給予膽樂膠囊每次4粒，1d3次口服。兩組療程均為4周，分別于療程結束后作療效和安全性評價。結果：在疼痛VAS評分(疼痛程度)和疼痛發作次數的主要療效指標中，膽舒膠囊效果優于對照組膽樂膠囊，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；在中醫證候改善方面，治療組的愈顯率和總有效率分別為69.44%和90.70%，對照組的愈顯率和總有效率分別為19.44%和75.00%，膽舒膠囊優于膽樂膠囊，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；在疼痛持續時間的變化中，膽舒膠囊對疼痛持續時間的改善效果與膽樂膠囊比有好的趨勢，但兩組比較，差異沒有統計學意義(P>0.05)；試驗期間兩組均未發生與藥物有關的不良反應和不良事件。結論：膽舒膠囊治療膽石癥(肝膽郁結，濕熱胃滯證)安全有效。

膽石癥是指膽道系統的任何部位(包括膽囊、膽管)發生結石的疾病，結石的成分和種類不完全相同，臨床表現與結石是否引起膽道梗阻或感染以及梗阻的部位和程度密切相關。膽石癥的臨床表現與結石所在的部位、大小、性質、動態和并發癥有關。部分膽石癥患者可出現腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等癥狀[1]。2013年6月～2014年9月，由河北省唐山市中醫醫院等8所醫院共同應用膽舒膠囊治療膽石癥(肝膽郁結，濕熱胃滯證)，效果良好，報道如下。

臨床資料 本項試驗采用隨機、雙盲、多中心臨床試驗的方法，選取2013年6月～2014年9月期間唐山市中醫醫院等8所醫院門診的膽石癥患者，共入組114例，按3∶1比例分為治療組和對照組。治療組108例，男性51例，女性57例;年齡24～65歲，平均48.80±11.13歲。對照組36例，男性11例，女性25例;年齡26～64歲，平均48.18±10.46歲。兩組患者一般資料比較，組間差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

西醫診斷標準 臨床上分為發作期和緩解期。發作期表現為右上腹或劍突下持續性隱痛、脹痛或陣發性劇痛，向右肩背放射，伴有消化不良癥狀，進食油膩后加重，嚴重時可見寒戰、高熱、黃疸。 緩解期則疼痛不明顯，或時發時止，可伴有消化不良癥狀。

中醫診斷標準 依據《中華人民共和國中醫藥行業標準·中醫病證診斷療效標準》和2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》，擬定如下：主癥：①右上腹疼痛；②口苦；③惡心嘔吐；次癥：①噯氣；②泛酸；③胸悶不舒；④脘腹脹悶；⑤食少納呆；⑥肢體困重；舌脈：舌紅，苔黃膩；脈弦滑數。凡同時具備主癥和次癥任2項的，參考舌象、脈象，即可診斷。

納入標準 ①符合膽石癥西醫診斷標準，且屬于膽石病發作期的患者；②符合中醫肝膽郁結，濕熱胃滯證辨證標準；③年齡在18～65歲之間。

排除標準 ①并發各種急性膽囊炎或結石嵌頓者；②膽囊結石長徑和寬徑均≥0.5cm，總膽管結石長徑和寬徑均≥1.0cm者；③膽囊萎縮、膽管狹窄、膽囊或肝管有腫瘤者；④合并心、腦血管等各系統嚴重原發性疾病；⑤肝腎功能嚴重異常者。

治療方法 專業統計人員負責用SAS軟件產生中心編碼分配隨機數字、試驗病例分配隨機數字、處理組分配隨機數字，以及試驗病例隨機編碼表。治療組給予膽舒膠囊和膽舒膠囊模擬劑治療，膽舒膠囊(每粒0.45g，國藥準字號：Z20026078，批號：2013012)2粒，1d3次口服，膽舒膠囊模擬劑(四川濟生堂藥業有限公司提供，每粒裝0.45g，批號：2013012)，2粒，1d3次口服；對照組給予膽樂膠囊治療，膽樂膠囊(每粒裝0.38g，國藥準字號：Z33020265，批號：2013012)4粒，1d3次口服。兩組療程均為4周，分別于療程結束后作療效和安全性評價。

療效標準 《新藥(西藥)臨床研究指導原則匯編》(中華人民共和國衛生部藥政局1993年7月)制定。

疼痛VAS評分(疼痛程度) 采用視覺模擬評分法(VAS)進行療前(治療前3個月內平均疼痛的發作程度)、療后(治療療程中疼痛發作程度)差值進行相應的療效統計。

疼痛發作次數 采用療前(治療前3個月內平均疼痛發作次數)、療后(治療療程中疼痛發作次數)差值比較的方法進行相應的療效統計。

疼痛持續時間 采用療前(治療前3個月內平均疼痛持續時間)、療后(治療療程中平均疼痛持續時間)差值比較的方法進行相應的療效統計。

起效時間 根據相應的統計方法進行組間分析。

中醫證候療效判定標準 ①臨床痊愈：癥狀、體征積分減少≥95%；②顯效：癥狀、體征積分減少≥70%，<95%；③有效：癥狀、體征積分減少≥30%，<70%；④無效：癥狀、體征積分減少不足30% 。注：計算公式：[(療前總積分-療后總積分)/療前總積分]×100%。

統計學方法 采用SAS 9.3軟件。對定量數據，以均數、標準差、例數等做描述性統計分析。兩組組間或組內治療前后對比分析，用χ2檢驗、Wilcoxon秩和檢驗；除優效性檢測外，假設檢驗統一使用雙側檢驗，取α=0.05。

治療結果 臨床療效 兩組的疼痛VAS評分(疼痛程度)和疼痛發作次數比較，療后及療前與療后差值治療組療效均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組疼痛持續時間比較，治療組療后對疼痛持續時間的改善效果與對照組比有好的趨勢，但療后及療前與療后差值兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

中醫證候療效 治療組療效優于對照組，差異有有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組疼痛程度、發作次數、持續時間療效分析

表2 兩組中醫證候療效分析[n(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05，▲P<0.05

安全性評價 本實驗共發生5例不良事件，其中治療組4例，對照組1例，均與試驗藥物無關，兩組不良事件發生率比較差異無統計學意義。其他相關安全性指標檢查未見明顯異常。

討 論 膽石癥在中醫屬于“脅痛”、“黃疸”、“結胸”、“發黃”范疇，是較常見的急腹癥之一，發病的主要原因為飲食不節、情志失調、濕熱內蘊而致肝郁氣滯[2]，濕熱蘊結于肝膽，肝絡失和，膽不疏泄，濕熱膽汁蘊結，濕熱日久煎熬而成膽石,外科治療膽石癥主要采用手術方法，見效快，但復發性也高，且結石不易徹底清除[3]。中醫治療本病宜疏肝利膽，清熱利濕，健脾益氣，通腑攻下、活血化瘀為法，分癥施治。膽舒膠囊即是根據疏肝利膽、理氣止痛的中醫理論研制而成的，其處方中主要成分是薄荷素油，內容物為白色油潤顆粒，具特異香味，味辛、涼，其中主要成分薄荷素醇、薄荷酮等組成具有強烈揮發性和刺激性，可排除胃腸氣體，解除痙攣及止吐。此外，研究表明薄荷油能使膽汁流量明顯增加，膽固醇含量減少，并能增加膽汁中膽汁酸的排出量，改變膽汁的酸堿度，從而起到疏肝利膽的作用[4]。本實驗應用膽舒膠囊治療膽石癥(肝膽郁結，濕熱胃滯證)，結果顯示:在疼痛VAS評分(疼痛程度)和疼痛發作次數的主要療效指標中，膽舒膠囊效果優于對照組膽樂膠囊，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；在中醫證候改善方面，治療組的愈顯率和總有效率分別為69.44%和90.70%，對照組的愈顯率和總有效率分別為19.44%和75.00%，膽舒膠囊優于膽樂膠囊，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；在疼痛持續時間的變化中，膽舒膠囊對疼痛持續時間的改善效果與膽樂膠囊比有好的趨勢，但兩組比較，差異沒有統計學意義(P>0.05)。試驗期間共發生5例不良事件，其中治療組4例，對照組1例，均與試驗藥物無關，兩組不良事件發生率比較差異無統計學意義。其他相關安全性指標檢查未見明顯異常，提示膽舒膠囊的臨床使用安全性較好。因此，在治療膽石癥(肝膽郁結，濕熱胃滯證)的臨床治療中，膽舒膠囊安全有效。

[1] 楊維建，李 娟，汪佳明，等.膽石癥中醫治療研究進展[J].西部中醫藥,2011,24(2):95-97.

[2] 李瓊玉. 林象賢治療膽石癥的經驗[J].陜西中醫,2012,33(2):205-206.

[3] 腹腔鏡聯合膽道鏡治療膽囊結石合并膽總管結石51例體會 [J].陜西醫學雜志,2014,43(9):1190-1191.

[4] 龔文火.膽舒膠囊中薄荷主要有效成分、藥理作用的分析[J].海峽醫學,2012,24(10):54-55.

(收稿2014-11-23;修回2014-12-29)

膽結石/中醫藥療法 @膽舒膠囊

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.05.007