丹紅注射液治療腦梗死患者的臨床研究

祁 濤 彭吉霞 劉興林 陳德森

(1 河南省平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，平頂山，467099； 2 湖北醫(yī)藥學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)室，十堰，442000)

丹紅注射液治療腦梗死患者的臨床研究

祁 濤1彭吉霞2劉興林2陳德森2

(1 河南省平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，平頂山，467099； 2 湖北醫(yī)藥學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)室，十堰，442000)

目的：觀察丹紅注射液對腦梗死的臨床療效并探討其作用機(jī)制。方法：腦梗死患者202例，隨機(jī)分為對照組、治療組。對照組口服腸溶阿司匹林，靜脈滴注依達(dá)拉奉+甘露醇；治療組在此基礎(chǔ)上加用丹紅注射液；測定治療前及治療2周(W)后一氧化氮合成酶(NOS)及超氧化物歧化酶(SOD)含量，測定血液流變學(xué)指標(biāo)并動態(tài)觀測局部腦血流(rCBF)，記錄2組病例治療前后神經(jīng)功能缺損評分并比較其療效。結(jié)果：丹紅注射液能顯著增加SOD及NOS含量，提高rCBF，神經(jīng)功能缺損評分明顯好轉(zhuǎn)，與對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)結(jié)論：丹紅注射液可降低腦梗死后脂質(zhì)過氧化、具有清除氧自由基、改善局部腦血流，對腦梗死有理想的療效。

丹紅注射液；腦梗死；一氧化氮合成酶；超氧化物歧化酶；血液流變學(xué)；局部腦血流

腦梗死是由于腦局部血液供應(yīng)障礙，如腦血栓形成、栓子、炎性反應(yīng)、損傷等導(dǎo)致局部腦組織急性缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化腦梗死，臨床常見類型有腦血栓形成及腦梗死等，是臨床常見的嚴(yán)重威協(xié)人類健康的疾病。丹紅注射液可以通過可擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，降低血液黏滯度，改善局部腦血流以減輕腦水腫，消除氧自由基而發(fā)揮組織保護(hù)作用[1]。本文就丹紅注射液治療腦梗死患者的臨床研究，探討其治療機(jī)制，為臨床用藥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院神經(jīng)內(nèi)科于2010年12月至2014年2月收治的腦梗死患者202例住院患者。年齡45～90歲，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組、治療組。其中對照組男61例，女40例，年齡45～86歲，平均年齡60歲；治療組男59例，女52例，年齡46～90歲，平均年齡64歲。入選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]，以《神經(jīng)療效評定標(biāo)準(zhǔn)》評定療效[3]。基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%病殘程度為0級；顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%～90%,病殘程度為1～3級；進(jìn)步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化:功能缺損評分減少17%左右；惡化：功能缺損評分減少或增多18%以上；死亡。

1.2 治療方法 對照組口服阿司匹林，靜脈滴注依達(dá)拉奉+甘露醇常規(guī)治療；治療組在此基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(0.4 g加入0.9%氯化鈉250 mL靜滴，1次/d,14 d為1個療程)。

1.3 藥品及儀器 丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866)；TCD腦血流儀(北京太陽電子科技有限公司)；SOD測試盒(南京生物醫(yī)學(xué)工程研究所)。

1.4 檢測指標(biāo)和方法 患者入院后經(jīng)靜脈(1 d及2周)取血，按文獻(xiàn)[4]方法測定血清NOS及(nmol/mL)含量。采用TCD行頂葉觀測1 d、5 d、10 d、2周rCBF。

1.5 神經(jīng)功能缺損評分及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用歐洲卒中評分(ESS評分觀察1 d、5 d、10 d、2周各評定1次；根據(jù)日常生活能力(ADL)評價標(biāo)準(zhǔn)評定療效[5]，所有完成試驗(yàn)生存患者存治療后3個月作生存隨訪。

2 結(jié)果

2.1 SOD、NOS活性測定 見表1，治療組病例血清NOS及SOD明顯增高，與對照組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示丹紅注射液能明顯增強(qiáng)酶活性，具有清除自由基抑制脂質(zhì)過氧化等作用。

2.2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表2，結(jié)果顯示2組病例血液流變學(xué)指標(biāo)在治療2W后較治療前顯著改善(與本組治療前P<0.05)，而治療組改善優(yōu)于對照組(與對照組比較P<0.05)。說明丹紅注射液具有改善微循環(huán)，促進(jìn)纖維蛋白溶解，降低全血黏滯度，改善血液流變性及微循環(huán)障礙等作用。

2.3 rCBF變化 見表3，治療組及對照組在入院當(dāng)天測得rCBF在最低點(diǎn)，治療組在治療5 d后開始逐漸升高至10 d基本恢復(fù)最高水平，與對照組比較P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 2組患者治療后第2周ESS評分的比較療效評價 見表4，治療組在治療后第2周ESS評分組較高,總有效率達(dá)到(95%)，與對照組(81%)比較(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明治療組療效優(yōu)于對照組。

表1 2組病例NOS及SOD含量

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

表2 2組病例治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

表3 2組病例不同時間段測得rCBF(rCBF= mL·100 g-1·

組別1d5d10d2周對照組41.15±2.4544.57±3.4351.86±4.5459.27±5.81治療組41.39±2.4958.59±3.15*69.06±5.47*72.08±4.18*

注：與對照組比較，*P<0.05。

表4 2組病例治療后第2周ESS評分及治療效果比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為缺血性中風(fēng)病(腦梗死)的主要病因是“瘀血阻絡(luò)”，《本草求真》謂其可治“一切風(fēng)痹”[7]，丹紅注射液由丹參與紅花組成，主要有效成分丹參酚酸及丹參酮、紅花黃色素等[8-9]，是經(jīng)現(xiàn)代工藝加工而成，具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠脈流量、清除氧自由基[10]、減少血小板黏附聚集及降低心肌耗氧量等作用[11]，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療閉塞性血管疾病。

本研究中我們使用血液流變學(xué)及酶學(xué)指標(biāo)來評價丹紅注射液對腦梗死的影響。由于在腦梗死的過程中產(chǎn)生大量的氧自由基，可以引起過脂質(zhì)氧化反應(yīng)，造成細(xì)胞膜基本特征的改變，自由基對腦組織的損傷是缺血后神經(jīng)細(xì)胞死亡的最重要原因。NOS具有松弛血管平滑肌的功能，其含量可以反應(yīng)血管內(nèi)皮功能的變化情況，而SOD是清除氧自由基的一種特性酶[12]，故測定NOS及SOD可以證實(shí)丹紅注射液是否能提高患者血清NOS及SOD含量，以佐證其是否具有清除氧自由基抗脂質(zhì)過氧化、松弛血管平滑肌、改善微循環(huán)的功能。當(dāng)腦梗死后由于腦組織局部缺血，可使線粒體的結(jié)構(gòu)和功能破壞，也導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝障礙，并觸發(fā)一系列酶促反應(yīng)，加速細(xì)胞損傷的進(jìn)程。丹紅注射液組方為丹參和紅花，前者性寒味苦，通血絡(luò)，散瘀結(jié)；后者性味平，化瘀血，通經(jīng)絡(luò)。兩者相輔，活血通絡(luò)，祛瘀生新，行氣活血腦梗死多發(fā)于動脈硬化基礎(chǔ)上，動脈內(nèi)膜損傷，造成血小板、纖維蛋白凝聚附著形成動脈血管壁血栓[13]。本研究結(jié)果顯示丹紅注射液對血液流變學(xué)的影響非常明顯，數(shù)據(jù)顯示其據(jù)有提高抗凝和纖溶活性、降低血液黏滯度、減少血小板聚集、改善血流動力學(xué)功能。丹紅注射液治療2周后SOD的明顯增高，說明丹紅注射液能提高SOD釋放，具有清除自由基抑制脂質(zhì)過氧化的作用[14]。NOS治療組亦高于對照組，且差異有顯著性(P<0.05)，提示丹紅注射液具有松弛血管平滑肌，對缺血心肌腦梗死后可改善微循環(huán)及血管內(nèi)皮功能。治療組及對照組在入院當(dāng)天測得rCBF在最低點(diǎn)(41.15±2.45，41.39±2.49)，治療組在治療5 d后開始逐漸升高至較高水平，10 d后治療組基本恢復(fù)正常的水平；但對照組維持在低水平達(dá)10 d，在2周才接近治療組第5 d的水平，說明丹紅注射液能顯著提高局部腦血流量(rCBF)，縮短rCBF恢復(fù)至正常水平時程，證實(shí)丹紅注射液具有擴(kuò)張腦局部血管，增加腦血流量的功能。本臨床研究中血液流變學(xué)及酶學(xué)指標(biāo)證實(shí)，丹紅注射液可有效提高患者血清NOS及SOD含量，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的表達(dá)，具有抗脂質(zhì)過氧化、松弛血管平滑肌、改善微循環(huán)，抑制凝血酶活性，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織纖溶酶活物，阻止血栓形成，促進(jìn)血栓溶解以降低血液黏稠度的功效。對治療腦梗死的療效確切、使用方便，且不良反應(yīng)少，故值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]唐修學(xué)，陳彩蓮.丹紅注射液注射液治療急件高血壓腦Ⅲ血的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2004，26(21)：251.

[2]中華醫(yī)學(xué)會全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)雜志，1996，29(6)：379-380.

[3]陳清棠.腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)雜志，1996，29(6)：381-382.

[4]揚(yáng)白純，陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1991：992-995.

[5]揚(yáng)樹源，楊新寧.急性腦創(chuàng)傷后繼發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞損傷的研究進(jìn)展[J].中華神經(jīng)外科雜志，2004，20(21)：91-95.

[6]艾娟,王雷,邱曉梅.丹紅注射液聯(lián)合半量依達(dá)拉奉治療急性腦梗死安全性和有效性探討[J].中國醫(yī)藥，2013,8(1):33.

[7]李福章.丹紅注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療腦梗塞68例[J].中國醫(yī)療前沿，2013，8(13)：70-71.

[8]付辛芳，劉曉紅.丹參的藥理作用與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國藥物與臨床，2006，15(1):76-77.

[9]薛雁鴻,杜學(xué)軍,趙紹梅，等.奧扎格雷鈉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床研究[J].中國醫(yī)藥，2012，7(3):289.

[10]徐如英，童樹洪.紅花的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2010，19(20):86-87.

[11]王強(qiáng)，鄧敏.腦心通聯(lián)合丹紅注射液治療穩(wěn)定型心絞痛75例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(27)：3335-3336.

[12]Assen.Choncim，Ashrafb.Abdel-Naim，Amanie.Khalifa，et al.protective effects of curcumin against ischemia-reperfusion insult in yat forebrain[J].Phamacological Research，2002，46(3)：273-279.

[13]劉士平.腦梗塞應(yīng)用丹紅與腦心通聯(lián)合治療臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26(11)：513.

[14]劉紅.丹參對動脈粥樣硬化家兔血清一氧化氮、血漿內(nèi)皮紊和脂質(zhì)過氧化物的影響[J].湖北中醫(yī)雜志，2001，23(8)：11.

(2014-03-07收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Clinical Research of Dan Hong Injection for Treatment of Cerebral Infarction

Qi Tao1，Pen Jixia2，Lou Xingling2，Chen Desen2

(1Dept.ofneurologyofShenmaMedicalGroupsHospital,Pingdingshan467099，China；2HubeiCollegeofMedicine,Shiyan442000，China)

Objective:To observe the clinical effects of Dan Hong Injection on cerebral infarction and to explore its action mechanism.Methods: A total of 202 patients with cerebral infarction were randomly divided into control group and treatment group.Control group took oral aspirin and intravenous drip in adr + mannitol; the treatment group took Dan Hong Injection in addition to abovementioned treatments; after 2 weeks (W) treatment,we measured nitric oxide synthase (NOS) and superoxide dismutase (SOD) content,determined blood rheology indicators and regional cerebral blood flow (rCBF),nerve dysfunction scoring and compared the curative effect.Results: Compared with that of the control group),Dan Hong Injection could significantly increase SOD and NOS,improve rCBF and neural function defect score.Conclusion: Dan Hong Injection can decrease the lipid peroxidation after cerebral infarction,remove oxygen free radicals,improve regional cerebral blood flow,therefore have ideal efficacy on cerebral infarction.

Dan Hong Injection; Cerebral infarction; Nitric oxide synthase; Superoxide dismutase; Hemorheology; Regional cerebral blood flow

祁濤(1967.2—),女，漢族，主治醫(yī)師，學(xué)士，從事臨床藥理學(xué)及神經(jīng)內(nèi)科診療

陳德森(1970.6—)，男，學(xué)士，副教授，從事藥理學(xué)及臨床藥理學(xué)研究工作，E-mail：cdscds1226@126.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.04.016