紫杉醇脂質體聯合卡鉑對比吉西他濱聯合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌的療效觀察*

西安交通大學第一附屬醫院腫瘤內科 (西安710061) 田 濤 楊禹娟 阮之平 南克俊 姚 煜

紫杉醇脂質體聯合卡鉑對比吉西他濱聯合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌的療效觀察*

西安交通大學第一附屬醫院腫瘤內科 (西安710061) 田 濤 楊禹娟△阮之平 南克俊 姚 煜▲

目的：探討紫杉醇脂質體聯合卡鉑對比吉西他濱聯合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌的療效和安全性。方法：59例經病理證實的老年晚期肺鱗癌患者隨機分為紫杉醇脂質體(175mg/m2d1)聯合卡鉑(300mg/m2d1)治療組(30例)(LP組)和吉西他濱(1000mg/m2d1,8)聯合卡鉑(300mg/m2d1)治療組(29例)(GP組)，21d為一個周期。結果：LP組和GP組客觀緩解率分別為30.0%和27.6%，疾病控制率分別為73.3%和72.4%，兩者無統計學差異。LP 組血小板減少發生率和皮疹發生率均顯著低于GP 組。LP組和GP組PFS分別為8.0個月和6.0個月，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：紫杉醇脂質體聯合卡鉑對比吉西他濱聯合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌，療效可靠,耐受性好。

肺癌是發病率和病死率最高的惡性腫瘤。50%的非小細胞肺癌發生在65歲以上的老年人群,并且大部分患者表現為手術和(或)放療難以治愈的局部晚期或遠處轉移性疾病，因此全身化療是主要治療手段[1]。近年來,隨著對非小細胞肺癌組織分型及分子分型的研究深入,晚期肺腺癌的治療取得了長足進步。但是對于晚期肺鱗癌的療效仍不十分滿意。老年肺癌患者體力狀況較差，同時患者多合并心腦血管等基礎疾病,臟器功能儲備減退,無法耐受高強度化療[2]。因此尋找適合老年肺鱗癌患者的治療方法，對延長老年患者的生存期、改善生活質量有重要意義。本研究旨在比較紫杉醇脂質體聯合卡鉑與吉西他濱聯合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌的療效及毒副反應。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年1月至2013年12月經病理組織學或細胞學證實的老年晚期肺鱗癌患者59例，年齡65～78歲，中位年齡71歲，男45例，女14例。其中ⅢB期28例，Ⅳ期31例。經過隨機分組，接受紫杉醇脂質體聯合卡鉑化療(LP組)共30例，接受吉西他濱聯合卡鉑化療(GP組)共29例。如表1所示，兩組患者基線特征(年齡、性別、ECOG評分、TNM分期、吸煙狀態)比較差異無統計學意義(P>0.05)。入組標準：經病理組織學或細胞學證實的老年晚期肺鱗癌,分期為IIIB及IV期,年齡大于65歲,ECOG評分0～2分,有客觀可測量的腫瘤病灶(螺旋CT 掃描病灶直徑≥1cm),骨髓功能、肝腎功、心電圖基本正常,預計生存期大于3個月。排除標準：腦轉移,嚴重認知及智力障礙,急性感染，嚴重臟器功能不全,既往接受過手術、放療、化療或分子靶向治療。

表1 兩組患者的基線特征

2 治療方法 LP組：30例患者采用紫杉醇脂質體(南京思科藥業有限公司)聯合卡鉑(齊魯制藥有限公司)治療：紫杉醇脂質體175mg/m2d1及卡鉑 300mg/m2d1。GP組：29例患者采用吉西他濱(江蘇豪森藥業股份有限公司)聯合卡鉑治療：吉西他濱 1000mg/m2d1,8及卡鉑300mg/m2d1。21d為1個周期，治療不超過6個周期。所有患者在治療2周期后，評價臨床療效及不良反應。隨訪時間直至疾病進展。

3 評價標準 主要研究終點為無進展生存期，即初次化療至病灶進展或死亡的時間。近期療效評價標準參照RECIST實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)?？陀^緩解率ORR=(CR+PR)/總例數×100%。疾病控制率(DCR) =(CR+PR+SD)/總例數×100%。隨訪時間截止到2014年12月31日。毒副反應按照NCI-CTC 3.0標準進行評價,分為I～IV級。

4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件。率的比較采用2檢驗,PFS 分析采用Kaplan-Meiea 分析,差異性分析采用Log-rank 檢驗。P<0.05差異有統計學意義。

結 果

1 近期療效 見表2。LP組共30例,其中CR 0例,PR 9例，SD 13例，PD 8例；GP組共29例，其中CR 0例，PR 8例，SD 13例，PD 8例。LP組和GP組客觀緩解率分別為30.0%和27.6%，疾病控制率分別為73.3%和72.4%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 兩組治療的近期療效

2 毒副反應 見表3。骨髓抑制主要表現在白細胞減少、血小板減少和貧血。其中LP 組血小板減少發生率顯著低于GP 組(P<0.05) 。白細胞減少及貧血發生率兩組差異無統計學意義(P>0.05) 。非血液系統毒性中最常見為惡心嘔吐，發生率兩組差異無統計學意義(P>0.05)。腹瀉、肝功損害、腎功損害和周圍神經毒性發生率兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。皮疹發生率GP組顯著高于LP組(P<0.05)。兩組均無治療相關性死亡。

表3 兩組治療后的毒副反應[n(%)]

注：與LP組比較，*P<0.05

3 無進展生存期 利用生存函數比較LP組和GP組治療后患者的無進展生存期(PFS),LP組和GP組分別為8.0個月和6.0個月，差異有統計學意義(P<0.05)。

討 論

盡管近年來晚期轉移性非小細胞肺癌的治療取得了一定的療效,但培美曲塞、吉非替尼、厄洛替尼及克唑替尼等新藥的優勢人群均為肺腺癌,肺鱗癌的治療仍無顯著進展。近年來的研究表明,脂質體作為第4代靶向性的藥物載體,包裹藥物后可降低藥物毒性,提高藥物的治療劑量,能夠增加藥物在肺、肝、淋巴組織等部位中的分布,同時降低藥物不良反應[3]。紫杉醇脂質體較傳統紫杉醇,可以提高藥物水溶性,從而減輕毒副反應特別是過敏反應的發生[4]。老年肺鱗癌患者多合并有慢性心腦血管及代謝性疾病,化療耐受性較差,紫杉醇脂質體無需提前口服地塞米松,無疑提高了臨床使用紫杉類藥物的安全性。許多文獻表明,在乳腺癌和胃癌中,紫杉醇脂質體和普通紫杉醇在用藥劑量相同的情況下,臨床近期療效無顯著差異[5]。

本研究旨在比較紫杉醇脂質體聯合卡鉑和吉西他濱聯合卡鉑治療老年晚期肺鱗癌的療效及安全性。結果顯示，兩組的客觀緩解率和疾病控制率無顯著差異,而LP組中位PFS顯著長于GP組(8.0個月 vs 6.0個月)，具有統計學差異。血小板減少和皮疹的發生率，LP組均明顯低于GP組,顯示出紫杉醇脂質體更好的耐受性。

綜上所述,本研究初步證實紫杉醇脂質體聯合卡鉑對比吉西他濱聯合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌,療效可靠,不良反應輕,耐受性較好,能改善老年晚期肺鱗癌患者的預后。關注老年晚期肺鱗癌,制定個體化方案,需要更多的前瞻性臨床研究。

[1] Gould MK.Lung cancer screening and elderly adults：do we have sufficient evidence[J].Ann Intern Med,2014,161(9)：672-673.

[2] 尹冬梅，張紅霞，韓 燕，等.紫杉醇治療氣虛型晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].陜西中醫，2014，35(6)：716-717.

[3] Yang T,Cui FD,Choi MK,etal.Liposome formulation of paclitaxel with enhanced solubility and stability[J].Drug Deliv,2007,14 (5)：301-308.

[4] 李曉紅.紫衫類藥物用于老年乳腺癌患者新輔助化療療效及不良反應分析[J].實用臨床醫藥雜志,2013, 17(15)：74-76.

[5] Xu X, Wang L, Xu HQ,etal. Clinical comparison between paclitaxel liposome (Lipusu) and paclitaxel for treatment of patients with metastatic gastric cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14 (4)：2591-2594.

(收稿：2015-03-03)

*陜西省科技攻關項目(2013K12-03-12)

肺腫瘤/藥物療法 紫杉屬/治療應用 卡鉑/治療應用 老年人

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.045

△陜西省人民醫院心血管三科

▲通訊作者