血漿Lp-PLA2水平與冠脈支架置入術(shù)后再狹窄相關(guān)性探討

廣東省深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院內(nèi)二科(深圳518020) 羅 穎 王麗麗 龍 娟 衣 晨

血漿Lp-PLA2水平與冠脈支架置入術(shù)后再狹窄相關(guān)性探討

廣東省深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院內(nèi)二科(深圳518020) 羅 穎 王麗麗 龍 娟 衣 晨

目的：探討血漿脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平與冠脈支架置入術(shù)后再狹窄的相關(guān)性。方法：采用單中心、橫斷面研究的方法,收集既往2年內(nèi)曾在我院行冠脈支架置入術(shù)，此次返院行冠脈造影復查的穩(wěn)定型冠心病患者共178例。所有患者均給予抗血小板治療、他汀類藥物治療；分別于入院時抽取靜脈血進行相關(guān)指標檢測及心臟彩超檢查。完善相關(guān)檢查后，所有患者均進行冠脈造影復查以明確支架置入處血管狹窄情況。結(jié)果：①依據(jù)入選研究對象冠脈造影結(jié)果,將178例患者分為冠脈復查結(jié)果正常組(支架置入處無再狹窄)和再狹窄組(支架置入處較鄰近無狹窄處直徑縮小50%)兩組,與冠脈正常組相比,冠脈再狹窄組血漿CRP和Lp-PLA2水平明顯升高,左心室射血分數(shù)降低,差別具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其余指標及藥物服用情況兩組間無明顯差別；②采用Logistic回歸分析提示血漿Lp-PLA2水平與冠脈再狹窄具有獨立相關(guān)性，風險比為2.36(95%置信區(qū)間1.37～2.75，P=0.014)。結(jié)論：血漿Lp-PLA2水平升高可能與遠期支架內(nèi)再狹窄相關(guān)。為今后開展前瞻性干預性研究提供了重要的理論依據(jù)。

冠心病高危因素主要包括吸煙、肥胖、高血壓、血脂代謝紊亂和糖尿病等。研究結(jié)果表明[1],積極控制冠心病高危因素可以減少冠心病發(fā)病率和死亡率。然而,也有流行病學研究結(jié)果表明即使積極控制患者高危因素如將血漿低密度脂蛋白(LDL-C)水平控制在目標范圍內(nèi),部分患者仍出現(xiàn)心血管事件,有學者認為這可能與患者心血管殘余風險高有關(guān)[2]。脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2(Lp-PLA2)是由動脈粥樣硬化斑塊中炎癥細胞分泌的酶類物質(zhì),既往動物研究表明[3-5],血漿Lp-PLA2水平的升高將導致粥樣斑塊體積的擴大、斑塊纖維帽的變薄、以及增加斑塊破裂的風險。既往臨床觀察也提示血漿Lp-PLA2水平的升高可能增加患者心血管事件的風險[6]。然而,也有研究結(jié)果提示血漿Lp-PLA2水平升高對心肌缺血和內(nèi)皮細胞功能具有保護作用[7]。因此，血漿Lp-PLA2水平對心血管風險的預測價值目前尚未完全明確。本研究擬初步探討血漿Lp-PLA2水平與冠心病患者PCI術(shù)后再發(fā)冠脈狹窄的相關(guān)性,為今后進一步探討血漿Lp-PLA2水平對冠脈介入治療術(shù)后冠心病殘余風險的評估提供重要的數(shù)據(jù)和研究基礎(chǔ)。

對象與方法

1 對 象 2013年1月至2014年6月,在我院就診既往2年內(nèi)曾行冠脈支架置入術(shù),此次返院行冠脈造影復查的穩(wěn)定型冠心病患者共178例。研究對象的一般資料見附表。

2 方 法 所有患者均給予抗血小板治療、他汀類藥物治療；分別于入院時抽取靜脈血檢測如下指標：心肌酶(CK和CK-MB)、肌鈣蛋白-I、空腹血糖和血脂、糖化血紅蛋白(HBA1C)、CRP和Lp-PLA2等。同時進行心臟彩超檢查評估患者心功能情況。完善相關(guān)檢查后,所有患者均進行冠脈造影復查以明確支架置入處血管狹窄情況。

結(jié) 果

1 研究對象的基線資料 見附表。依據(jù)冠脈造影結(jié)果,將178例患者分為冠脈復查結(jié)果正常組(支架置入處無再狹窄)和再狹窄組(支架置入處較鄰近無狹窄處直徑縮小50%)。冠脈再狹窄組患者血漿CRP和Lp-PLA2水平明顯升高，左心室射血分數(shù)降低，差別具有統(tǒng)計學意義(P<0.05,P<0.01)。而其他相關(guān)實驗室檢查指標以及冠心病高危因素兩組患者間無明顯差異。兩組人群在冠心病二級預防用藥方面也無明顯差別。

2 Logistic回歸分析 采用Logistic回歸分析研究變量與冠心病支架置入術(shù)后再狹窄的相關(guān)性。校正年齡、性別、吸煙、BMI、高血壓和空腹血糖水平后，血漿Lp-PLA2水平、CRP水平以及LDL-C水平與冠脈再狹窄發(fā)生率具有相關(guān)性(P<0.05)；進一步校正抗血小板藥物和他汀類藥物后,只有血漿Lp-PLA2水平與冠脈再狹窄具有獨立相關(guān)性,風險比為2.36(95%置信區(qū)間1.37～2.75,P=0.014)。

附表 冠脈正常組和再狹窄組人群基線資料比較

注：與正常組比較，*P<0.01,△P<0.05

討 論

本研究結(jié)果表明,支架置入術(shù)后2年內(nèi),穩(wěn)定型冠心病患者血漿Lp-PLA2水平的升高與支架內(nèi)再狹窄具有獨立相關(guān)性,血漿Lp-PLA2水平的升高可能可以預測冠心病患者支架置入術(shù)后2年發(fā)生再狹窄的風險。

眾所周知,支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生主要血小板激活、LDL-C水平升高、冠脈內(nèi)皮細胞功能受損、炎癥反應以及凝血系統(tǒng)激活等有關(guān)[2]。采用大劑量他汀類藥物或延長雙聯(lián)抗血小板治療可以在一定程度上減少支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生率。然而，既往流行病學研究結(jié)果表明仍有約20%患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄，這可能與其他潛在危險因素有關(guān)。本研究結(jié)果提示,冠脈支架置入術(shù)后兩年,與支架內(nèi)無狹窄患者相比，支架內(nèi)再狹窄患者血漿Lp-PLA2和CRP水平均明顯升高；采用Logistic回顧分析校正后,只有血漿Lp-PLA2水平與支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生具有獨立相關(guān)性，結(jié)合Lp-PLA2的生物學功能和既往文獻報道[8],我們認為,這可能與如下機制有關(guān)：①Lp-PLA2是一個炎癥反應和氧化應激的特異性指標,因此,血漿Lp-PLA2水平升高將使血管內(nèi)皮細胞功能下降，從而導致血小板容易粘附在無內(nèi)皮細胞覆蓋的金屬支架上,造成支架內(nèi)再狹窄；②血漿Lp-PLA2水平的升高可以激活纖維蛋白原和血小板,導致血栓復合物的形成,這也在一定程度上導致支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生；③血漿Lp-PLA2水平的升高,可以促進膽固醇等脂類物質(zhì)發(fā)生氧化應激反應,導致粥樣物質(zhì)的大量形成,增加粥樣斑塊的體積。Lp-PLA2還可能通過其他機制導致支架內(nèi)再狹窄。雖然本研究僅為橫斷面觀察性研究,但本研究結(jié)果提示血漿Lp-PLA2水平的升高與冠脈支架術(shù)后兩年再狹窄發(fā)生率具有獨立相關(guān)性,為今后開展前瞻性干預性研究提供了重要的理論依據(jù)。

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(收稿：2014-11-20)

冠狀動脈病變 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療 冠狀動脈再狹窄 @脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2

R541.4

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.033