口腔癌MDT模式圍手術期抗癌藥物治療臨床效果的對照研究*

第四軍醫大學口腔醫院頭頸腫瘤外科 軍事口腔醫學國家重點實驗室(西安710032)

張 圃 王 艷 喬 波 金 偉

口腔癌MDT模式圍手術期抗癌藥物治療臨床效果的對照研究*

第四軍醫大學口腔醫院頭頸腫瘤外科 軍事口腔醫學國家重點實驗室(西安710032)

張 圃 王 艷 喬 波 金 偉

目的：探討口腔癌多學科協作(MDT)診治模式圍手術期抗癌藥物治療的方法與臨床效果。方法：87例口腔癌患者,隨機分為兩組：手術組46例，采用原發灶切除+頸淋巴清掃術治療；藥物+手術組41例：采用圍手術期抗癌藥物+手術治療。結果：圍手術期使用抗癌藥物，減少了術中出血、減少了輸血(濃縮紅細胞)的數量、減少了手術中腫瘤邊界陽性率、減少了腫瘤切除造成的組織缺損的體積。手術并發癥減少，患者對治療的心理滿意度提高，患者的口腔功能恢復程度提高。兩組患者臨床效果相關數據存在差異。結論：口腔癌圍手術期抗癌藥物治療是MDT模式中一個有效的環節。

The control study for clinical effects about of perioperative anti-cancer drug for

oral cancer in the multi-discipline treatment

State Key Laboratory Military Stomatology,Department of Head and Neck Tumor

口腔癌是造成患者口腔功能喪失的重要疾病,中晚期口腔癌常常發生頸部區域轉移,治療后也容易復發，嚴重影響患者的生存質量及生存時間。多學科協作治療(MDT)是近年來頭頸腫瘤外科領域研究與討論的熱點[1-3]。口腔癌(實體性腫瘤)的新輔助化療(誘導化療)及術后化療(輔助化療)的治療效果,尤其是對患者長期生存率、無復發生存率等的影響,尚存在不同的研究結果與結論，但MDT模式得到了腫瘤學界的普遍認可,MDT模式的臨床實踐也在逐步開展[4-6]。本研究將圍手術期抗癌藥物治療設立為單一研究因素,通過TNM分類分期T3N0M0、T3 N1M0口腔癌手術前后近期臨床效果參數的對比分析，探討圍手術期抗癌藥物治療在MDT模式中的作用。

資料與方法

1 一般資料 我科2006年5月至2010年5月收治87例口腔癌患者,其中舌癌(舌前2/3)33例、頰黏膜癌31例、口底癌23例。病理類型均為鱗狀細胞癌，病理分級均為中分化,TNM分類分期為T3N0M0、T3N1M0。隨機分為兩組：①手術組46例：舌癌17例、頰黏膜癌15例、口底癌11例。②藥物+手術組：圍手術期抗癌藥物治療+手術41例：舌癌16例、頰黏膜癌15例、口底癌13例。兩組患者病理類型、TNM分類分期等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 方 法 ①手術組：原發灶切除+頸淋巴清掃術。②藥物+手術組：平陽霉素(PM)+艾迪注射液+原發灶切除+頸淋巴清掃術。抗癌藥物應用方案：圍手術期(手術前+手術后)PM共80.00mg/例(手術前后各使用40mg),艾迪注射液共1000ml/例(手術前后各使用500ml)。

3 觀察項目 手術時間、術中出血量、手術中輸血、手術邊界確定、手術切緣陽性率、腫瘤切除后組織缺損量、手術后傷口愈合等級、手術傷口感染比例、手術并發癥、手術后患者心理滿意度、手術后口腔功能恢復等。

4 統計學方法 采用SPSS14.0軟件進行數據處理,計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組觀察指標比較見表1、表2。圍手術期使用抗癌藥物,減少了術中出血、減少了輸血(濃縮紅細胞)的數量、減少了手術中腫瘤邊界陽性率、減少了腫瘤切除造成的組織缺損的體積。手術并發癥減少,患者對治療的心理滿意度提高,患者的口腔功能恢復程度提高。

表1 兩組術中參數比較

注：與手術組比較,*P<0.05

表2 兩組術后參數統計

注：與手術組比較,*P<0.05

討 論

惡性腫瘤的多學科協作治療(MDT)是當前惡性腫瘤治療的理論研究及臨床實踐探索的熱點。MDT在臨床的治療模式針對各個不同腫瘤具體內容也多種多樣，制定MDT模式需要遵循多學科綜合治療的基本理論。多學科綜合治療的基本概念包含以下幾個主要內容：①患者的身心狀況、腫瘤的具體部位、病理類型、侵犯范圍(病期)和發展趨勢；②細胞、分子生物學的改變；③有計劃、合理地應用現有的多學科各種有效治療手段；④以最適當的費用取得最好的治療效果，同時最大限度地改善患者的生活質量[7]。由這幾個主要因素來選擇治療的手段和程序。MDT模式下外科手術屬于局部治療，其結果可能通過徹底切除腫瘤使患者得到根治,也可能手術中腫瘤殘余(常為隱匿病灶),手術后腫瘤繼續生長、發生轉移并最終導致患者死亡。口腔癌以鱗狀細胞癌為主,其治療以外科手術為主要手段,還需要結合化療、放療、中醫藥治療和生物治療等。外科手術具有無可比擬的優勢,既領先于放療,更領先于化療。外科手術也存在一定的不足,其適應證只用于可以切除腫瘤的患者,單純手術對于患者的長期生存率沒有明顯提高。化療屬全身治療,在重視局部腫瘤的同時更重視其惡性腫瘤的擴散和轉移,化療為細胞指數殺滅,在藥物劑上強調多療程、足劑量用藥。化療目前在全身整體方面的優勢主要在非實體瘤如淋巴瘤和白血病的治療,療效明顯。單純化療對大多數實體瘤的效果不能令人滿意,不能達到根治腫瘤的目的。中醫藥的最大長處是協助腫瘤患者的康復上，中醫的辨證施治對減少化療和放療的不良反應有很好的治療作用,有益于鞏固和加強腫瘤治療效果,延長患者的生命和提高生存質量[8]。基于以上對口腔癌腫瘤理論及臨床治療實踐的認識,形成了口腔癌的MDT模式,外科手術是可切除性腫瘤的主要手段，在手術前后再結合其他治療[7]。口腔癌MDT模式中化療與手術的結合是全身治療與局部根治的結合,手術用于處理局部、化療用于全身治療。化療可以使腫瘤變小,提高手術效果。化療與手術的結合的方式包括,術前化療(新輔助化療)、術后化療(輔助化療)等[9-10]。

本研究采用的圍手術期化療，即在化療停止后即刻(1～3d)進行手術，抗癌藥物為平陽霉素(PM)，輸完PM后再輸入中藥抗癌藥物艾迪注射液。PM為細胞周期非特異性藥物,主要治療唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等頭頸部鱗癌,對機體的免疫功能和造血功能無明顯影響。PM主要副反應為發熱，肺部癥狀(肺炎樣病變或肺纖維化)發生率較低。一般在圍手期使用期間沒有嚴重的副反應發生,使得PM成為口腔癌圍手術期化療的理想藥物。艾迪注射液主要成分為斑蝥、人參、黃芪、刺五加,主要含去甲斑蝥素、人參皂苷、黃芪皂苷和刺五加多糖等。實驗表明,艾迪注射液能誘導腫瘤細胞凋亡,抑制其增殖,提高人體免疫力[11]。

從本研究的初步研究結果來看,PM+艾迪注射液用于圍手術期化療,能起到提高治療效果、改善口腔功能的作用。應該說明這是作者單位多年來應用的一個方案,要與目前應用的含鉑類抗癌藥新輔助化療方案(比如得到普遍認可的順鉑+氟尿嘧啶方案)進行治療效果的比較,還需要進行系列的臨床對照研究,取得更多的數據,尤其是多中心研究的結果。

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(收稿：2014-12-03)

Surgery, School of Stomatology,the Fourth Military Medical University (Xi’an 710032)
Zhang Pu Wang Yan Qiao Bo et al
ABSTARCT Objective：To investigate the therapeutic strategy and clinical effects of perioperative anti-cancer drug for oral cancer in the multi-discipline treatment. Methods：87 oral cancer cases were divided into two groups：one group was operation only and the the other one was operation with perioperative anti-cancer drugs treatment. There were 46 operation only cases,the operation with periop erative anti-cancer drugs were 41. The clinical treatment procedures and prognosis were observed, compared and analyzed. Results：Perioperative, it could the intraoperative bleeding, reduce the amount of blood transfusion (concentrated red bloodcells,CRBC)and the tumor boundary positive rates in the operation. The use of anti-cancer drugs that also reduce the volume of of tissue defect after tumor resection. In post operation period, the use of anti-cancer drugs decrease the surgical complications, enhance psychological satisfaction of patients to treatment,patients with better oral function.Conclusion：Perioperative anti-cancer drugs therapy to oral cancer is an important part of MDT mode.

Mouth neoplasms/surgery Mouth neoplasms/drug therapy Interdisciplinary studies Perioperative period

*陜西省科技發展(攻關)計劃項目(2009K17-03)

口腔腫瘤/外科學 口腔腫瘤藥/物療法 跨學科研究 圍手術期

R739.8

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.023