多囊卵巢綜合征患者瘦素、血清脂聯素與胰島素抵抗水平的相關性分析*

河北北方學院附屬第一醫院婦產科(張家口 075000) 李立楠 劉曉娟 王 靜

多囊卵巢綜合征患者瘦素、血清脂聯素與胰島素抵抗水平的相關性分析*

河北北方學院附屬第一醫院婦產科(張家口 075000) 李立楠 劉曉娟 王 靜

目的：探討多囊卵巢綜合征(PCOS)患者瘦素、血清脂聯素與胰島素抵抗水平間的相關性。方法：選擇PCOS患者120例為觀察組，同時隨機選取體檢健康、月經正常的120例婦女為對照組，兩組均行常規指標、瘦素、脂聯素與胰島素抵抗的檢測與相關性分析。結果：兩組的體重指數、腰臀圍、收縮壓、舒張壓對比差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組相比,觀察組的空腹胰島素與胰島素抵抗值明顯較高(P<0.05)；兩組空腹血糖值對比,差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組的血清脂聯素明顯低于對照組，而血清瘦素值明顯高于對照組，對比差異都有統計學意義(P<0.05)。Pearson相關性分析顯示胰島素抵抗與瘦素值呈現明顯正相關性，與脂聯素呈現明顯負相關性，而瘦素與脂聯素也呈現明顯負相關性(P<0.05)。結論：PCOS患者多存在瘦素、血清脂聯素與胰島素抵抗水平的異常，其中血清高瘦素與低脂聯素水平可導致胰島素抵抗，三者之間存在明顯的相關性。

多囊卵巢綜合征(PCOS)臨床主要表現為閉經、多毛、肥胖、不孕、雙側卵巢囊增大[1]。并伴有高雄激素血癥、高胰島素血癥和胰島素抵抗[2]。瘦素是肥胖基因的編碼產物,具有調節能量代謝和抑制食欲的作用,瘦素還可能與生殖密切相關,并可能參與PCOS發病過程,與過度肥胖有關[3]。瘦素可直接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸功能,從而對卵巢功能調節激素的分泌產生影響[4]。脂聯素是由脂肪組織特異性分泌的脂肪細胞因子,它可以增加外周組織主要是抑制肝葡萄糖輸出和葡萄糖再生，提高胰島素敏感性。同時血漿脂聯素濃度降低與高血糖、高胰島素血癥、胰島素抵抗密切相關[5]。本文對PCOS患者瘦素、血清脂聯素與胰島素抵抗水平的相關性進行了探討,現報道如下。

對象與方法

1 對 象 選擇2011年7月至2014年2月在我院就診的PCOS患者120例作為觀察組,診斷符合2003年鹿特丹國際會議上制定的診斷標準，為以下3項標準中的至少2項：超聲檢查發現卵巢多囊性改變(單側或雙側)，臨床和(或)生化指標提示高雄激素血癥,稀發排卵或無排卵。同時隨機選取體檢健康、月經正常的120例婦女作為對照組。兩組納入標準：無其它急慢性疾病；近3個月內無激素類藥物服用史；無煙酒嗜好、無高血壓、糖尿病史、無甲狀腺功能異常。排除標準：合并嚴重營養不良、心腦血管、肝、腎、免疫、造血系統嚴重原發性疾病或生殖系統器質性病變,精神或智力有障礙及治療藥物過敏者。觀察組中年齡最小23歲,最大48歲,平均年齡35.22±4.11歲；平均病程3.02±1.09年；平均體重56.19±5.39kg；平均身高159.25±14.29cm。對照組中年齡最小22歲,最大49歲，平均年齡35.13±5.17歲；平均體重56.21±5.44kg；平均身高159.54±14.33cm。兩組的性別、年齡、體重與身高對比差異無統計學意義(P>0.05)。

2 方 法 ①常規指標：觀察與計算患者的體重指數(BMI)、腰臀圍(WHR)、收縮壓、舒張壓。②所有受試者均于月經第3～5天清晨空腹12h后采集肘靜脈血5ml,靜置后室溫離心收集血清,于-20℃保存進行以下檢測。血清瘦素(欣博盛生物科技有限公司產品)采用ELISA法進行檢測；空腹胰島素(德國拜耳公司)采用化學發光法檢測；空腹血糖(美國雅培公司)采用己糖激酶法進行檢測；胰島素抵抗(IR)指數采用內環境穩定模型評估(HOMA)公式進行計算：HOMA-IR=空腹血糖(FINS)×空腹胰島素(FPG)/22.5,IR≥1.66為胰島素抵抗。采用酶聯免疫吸附法測定脂聯素，試劑盒由康泰生物科技有限公司提供；同時選擇日立-7600全自動分析儀分析血脂，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

3 統計學方法 選擇SPSS18.0軟件進行數據分析,計數數據以均數±標準差表示,組間對比采用t檢驗、非參數符號秩和檢驗等,計量數據對比采用卡方分析,相關性分析采用Pearson分析,以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 常規指標對比 見表1。兩組的體重指數、腰臀圍、收縮壓、舒張壓對比差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組常規指標對比±s)

2 胰島素指標對比 見表2。觀察組的空腹胰島素與胰島素抵抗值明顯高于對照組(P<0.05)，兩組的空腹血糖值對比差異無統計學意義(P>0.05)。

組 別n空腹血糖(mmol/L)空腹胰島素(mIU/L)胰島素抵抗觀察組1204．73±0．7810．87±2．74?2．29±0．57?對照組1204．69±0．276．08±1．731．37±0．37

注：與對照組相比，*P<0.05

3 血清瘦素與脂聯素對比 見表3。觀察組的血清脂聯素明顯低于對照組,而血清瘦素值明顯高于對照組,對比差異均有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組血清瘦素與脂聯素對比±s)

注：與對照組相比，*P<0.05

4 相關性分析 見表4。對觀察組的胰島素抵抗、血清瘦素與脂聯素值進行Pearson相關性分析，結果顯示胰島素抵抗與瘦素值呈現明顯正相關性,與脂聯素呈現明顯負相關性,而瘦素與脂聯素也呈現明顯負相關性(P<0.05)。

表4 PCOS患者瘦素、血清脂聯素與胰島素抵抗水平的相關性

注：*P<0.05

討 論

PCOS占育齡期婦女的5%～10%,是無排卵不育的主要原因,生育年齡的PCOS是青春期PCOS的延續，對青春期PCOS的早期診治尤為重要[6]。現代研究顯示PCOS所帶來的代謝異常問題可以影響婦女的一生，越來越多的研究支持PCOS與心血管疾病的危險因素有密切的聯系[7]。不過本文兩組的體重指數、腰臀圍、收縮壓、舒張壓對比差異都無統計學意義(P>0.05)，說明PCOS與心血管疾病的相關性還值得進一步研究。

有研究指出,伴PCOS的患者比非IR患者更容易發生空腹血糖增高、腹型肥胖、游離睪酮增加及性激素結合球蛋白降低[8]。本文觀察組的空腹胰島素與胰島素抵抗值明顯高于對照組(P<0.05),兩組的空腹血糖值對比差異無統計學意義(P>0.05)。從發生機制上來說,PCOS患者高濃度的睪酮可以明顯降低胰島素介導的葡萄糖轉運和肌肉內糖原的合成。PCOS患者外周組織的胰島素受體數目減少,受體變異使胰島素結合障礙,血中游離的胰島素水平明顯升高。PCOS患者肝臟胰島素清除率明顯降低,也可以引起胰島β細胞功能亢進,分泌胰島素增多。脂聯素可以增加外周組織主要是骨骼肌對葡萄糖的攝取和利用,促進骨骼肌脂肪酸氧化；其也可以抑制肝葡萄糖輸出和葡萄糖再生，提高胰島素敏感性[9]。同時其也可以抑制骨髓粒單前體細胞的增殖,誘導粒單細胞的凋亡和抑制脂多糖引起的腫瘤壞死因子的表達對炎癥反應起負調節的作用。同時一般在排除體重因素影響后,PCOS患者存在血清瘦素異常增高,這可能是由于PCOS患者中樞和(或)外周存在瘦素抵抗,機體對瘦素的反應減弱或無反應，從而出現高瘦素血癥[10]。本文觀察組的血清脂聯素明顯低于對照組,而血清瘦素值明顯高于對照組,對比差異都有統計學意義(P<0.05)。

從相關性分析上來說,脂聯素通過干預機體糖脂代謝途徑,參與了胰島素抵抗相關疾病的發生發展過程。脂聯素與機體胰島素敏感性之間存在很強的相關性,胰島素抵抗程度越高,血漿脂聯素水平就越低。而脂聯素與其受體相互作用,可以增加單磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化,使其活性提高,從而引起下游一系列分子的改變,有助于清除血漿游離脂肪酸。胰島素長期作用可使人類脂肪細胞瘦素mRNA表達增加和血瘦素濃度增高,而在PCOS患者中高瘦素血癥使瘦素信號傳導途徑和脂肪-胰島素軸破壞,從而導致代謝紊亂,形成惡性循環[11]。本文Pearson相關性分析結果顯示胰島素抵抗與瘦素值呈現明顯正相關性,與脂聯素呈現明顯負相關性,而瘦素與脂聯素也呈現明顯負相關性(P<0.05)。

總之，PCOS患者多存在瘦素、血清脂聯素與胰島素抵抗水平的異常，其中血清高瘦素與低脂聯素水平可導致胰島素抵抗，三者之間存在明顯的相關性。

[1] 陸水英.瘦素和網膜素在婦產科領域研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28(3)：215-217.

[2] van Houten EL,Kramer P,M cLuskey A,etal.Reproductive and metabolic phenotype of a mouse model of PCOS[J].Endocrinology,2012,153(6)：2861-2869.

[3] 李薛鵬.達英-35聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和血清瘦素的影響[J].中國實用醫藥,2013,8(16)：20-21.

[4] Romualdi D,Campagna G,Selvaggi L,etal.Metformin treatment does not affect total leptin levels and free leptin index in obese patients with polycystic ovary syndrome[J]．Fertility and Sterility，2008,89(5)：1273-1276．

[5] 劉玲嬌,吳 靜,張 婉,等.多囊卵巢綜合征患者超長鏈脂肪酸的變化及其與肥胖、胰島素抵抗的關系[J]．中華糖尿病雜志,2014,6(4)：249-254.

[6] 何惠玲.青春期多囊卵巢綜合征的診治探討[J]．陜西中醫，2011，32(7)：870-873.

[7] Comninos AN,Jayasena CN,Dhillo WS.The relationship between gut and adipose hormones,and reproduction[J]．Hum Reprod Update,2014,20(2)：153-174.

[8] Melo AS,Bettiol H,Silva AA,etal.Small for gestational age babies are not related to changes in markers of adipose tissue dysfunction during reproductive age[J].Early Hum Dev,2014,90(5)：231-235.

[9] 鄒 琳,韋 冰,龐小艷,等.吡格列酮、二甲雙胍治療PCOS雌鼠后卵巢組織炎性因子以及超微結構改變的研究[J].中國計劃生育學雜志,2014,22(6)：373-376.

[10] Skvarca A,Tomazic M,Blagus R,etal.Adiponectin/leptin ratio and insulin resistance in pregnancy[J].J Int Med Res,2013,41(1)：123-128.

[11] 洪艷麗,吳 飛.補腎化痰方對多囊卵巢綜合征胰島素抵抗Akt通路調控的實驗研究[J]．中國中西醫結合雜志,2014,34(2)：230-234.

(收稿：2014-11-13)

The correlation analysis of leptin,adiponectin and insulin resistance levels in the patients with polycystic ovary syndrome

Obstetrics and Gynecology Department,The First Affiliated Hospital of Northern College

(Zhangjiakou 075000) Li Linan Liu Xiaojuan Wang Jing

Objective：To investigate the correlation of leptin, adiponectin and insulin resistance levels in the patients with polycystic ovary syndrome. Methods：Selected 120 polycystic ovary syndrome patients from July 2011 to February 2014 in our hospital as the observation group, while selected physical health normal menstruation 120 women as the control group, both groups were given the conventional index,leptin,adiponectin and insulin resistance detected and correlation analyzed. Results：The BMI, waist hip circumference, systolic and diastolic blood pressure compared between the two groups were no statistically significant differences (P>0.05). The fasting insulin and insulin resistance values of the observation group were significantly higher (P<0.05),and the fasting blood glucose levels compared between the two groups showed no significant difference (P>0.05).The serum adiponectin levels of the observation group were significantly lower than that in control group, and the serum leptin levels were significantly higher (P<0.05).Pearson correlation analysis showed that insulin resistance were positive correlated with the leptin values,and were showed significant negative correlated to the adiponectin, whereas leptin and adiponectin also showed the significant negative correlation (P<0.05).Conclusion：Polycystic ovary syndrome patients are more combined with abnormal leptin, adiponectin and insulin resistance levels, the high serum leptin and adiponectin levels can lead to insulin resistance, there is clear correlation among the three indexs.

Polycystic ovary syndrome Leptin Adiponectin Insulin resistance

多囊卵巢綜合征 瘦素 脂聯素 胰島素抗藥性

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.009

*河北省張家口市科學技術研究與發展指導計劃(0702017D)