亞臨床甲減與多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝異常的相關性研究*

解放軍第323醫院婦產科(西安710054)張穎寇小平牛力春王建

·臨床研究·

亞臨床甲減與多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝異常的相關性研究*

解放軍第323醫院婦產科(西安710054) 張 穎寇小平△牛力春 王 建◇

目的：探討亞臨床甲減(SCH)與多囊卵巢綜合征(PCOS)患者糖脂代謝異常的相關性。方法：首次確診的PCOS患者380例，將其分為PCOS合并SCH組和PCOS甲功正常組，并以同期體檢的正常女性30例作為對照組；分別計算體重指數(BMI)，檢測甲狀腺相關激素和血脂代謝、血糖代謝相關指標。結果：①PCOS合并SCH組BMI顯著高于PCOS甲功正常組(P<0.05)。②3組FBG、OGTT 1h、OGTT 2h及HDL、LDL水平之間差異無統計學意義(P>0.05)。③PCOS合并SCH組FIN水平高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。④PCOS合并SCH組的胰島素抵抗指數HOMA-IR顯著高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。⑤PCOS合并SCH組中TC和TG的水平顯著高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。結論：SCH的存在加重了PCOS患者肥胖、糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗，檢測甲狀腺功能狀態對于PCOS患者具有重要的臨床意義。

多囊卵巢綜合征(PCOS)患者多存在糖脂代謝異常。50%～70%的PCOS患者存在不同程度的高胰島素血癥和胰島素抵抗(IR),同時超過70%的PCOS患者存在脂代謝異常[1]。亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)和PCOS均為育齡婦女常見的內分泌代謝疾病。在PCOS 患者中SCH的患病率顯著高于正常女性,提示PCOS和SCH關系密切[2]。雖然SCH患者無明顯甲狀腺功能減退的癥狀和體征,但與胰島素抵抗和血脂代謝異常有相關性[3]。本研究對PCOS合并SCH患者糖脂代謝異常的相關性進行分析,以探討SCH對PCOS患者糖脂代謝的影響。

資料與方法

1 一般資料 收集2010年1月至2013年12月期間第四軍醫大學西京醫院婦產科門診首次確診的PCOS患者共380例,平均年齡35.54±13.67歲。根據PCOS患者甲狀腺功能情況將患者分為PCOS合并SCH和PCOS甲功正常兩組。并以同期體檢的正常女性30例作為對照組,排除PCOS和甲功異常。詳細記錄患者年齡、身高、體重、血壓，并計算體重指數(BMI)。①PCOS診斷參照鹿特丹診斷標準(The Rotterdan Consensus Group 2003)。排除標準：有高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、先天性腎上腺皮質增生、甲狀腺功能低下或亢進、高泌乳素血癥等病史；3個月內曾使用避孕藥、皮質類固醇藥物、GnRH激動劑/抑制劑、胰島素、抗雄激素藥物。②SCH診斷標準：僅出現TSH增高,而血清FT3、FT4水平均在正常范圍內,排除垂體及下丘腦病變的患者。③胰島素抵抗(IR)診斷標準：空腹胰島素(I0)水平>10 mIU/L；計算穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖(G0,mmol/L)×空腹胰島素(I0,mIU/L)/22.5,>2.29為胰島素抵抗[4]。

2 方 法 在患者月經周期的2～5d清晨采集空腹靜脈血，分別進行甲狀腺相關激素和血脂、血糖相關檢測。甲狀腺相關激素包括：血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)。血脂檢測包括：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。血糖檢測包括：血糖(FBG)、胰島素(FINS)及糖耐量試驗(OGTT)。糖耐量試驗(OGTT)為分別測定口服75g葡萄糖粉后30、60、120和180min的血糖及胰島素水平

結 果

1 3組患者一般情況比較 見表1。380例PCOS患者SCH 68例,患病率為17.89%。PCOS合并SCH組、PCOS甲功正常組和對照組之間年齡、血壓差異無統計學意義(P>0.05)；但PCOS合并SCH組BMI,高于PCOS甲功正常組(P<0.05)。

表1 3組患者一般情況的比較±s)

注：與PCOS甲功正常組比較，*P<0.05

2 3組患者糖代謝相關指標比較 見表2。3組患者FBG、OGTT 1h、OGTT 2h水平之間差異無統計學意義(P>0.05)。PCOS合并SCH組患者中FIN的水平高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。同時PCOS合并SCH組患者的HOMA-IR顯著高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。

表2 3組患者糖代謝相關指標的比較±s)

注：與PCOS甲功正常組、對照組比較,*P<0.05

3 3組患者脂代謝相關指標比較 見表3。3組患者HDL和LDL水平差異無統計學意義(P>0.05)。PCOS合并SCH組患者中TC和TG的水平顯著高于PCOS甲功正常組(P<0.05)。

表3 3組患者脂代謝相關指標比較±s)

注：與PCOS甲功正常組、對照組比較,*P<0.05

討 論

甲狀腺功能的改變與女性內分泌功能關系密切。甲狀腺功能減退患者也可出現月經不規律、月經稀發、不孕等癥狀。同時,甲狀腺功能減退患者也常常伴有血脂異常。因此,SCH和PCOS的相關性越來越受到關注。甲狀腺激素可對人體多個靶器官發揮代謝調節作用。現已證實,卵巢上皮細胞中存在甲狀腺激素受體α1、α2、β1,甲狀腺對卵巢的內分泌功能有直接調控作用[5]。同時甲狀腺功能減退患者也常常伴有糖耐量異常和血脂異常。

本研究中380例PCOS患者中診斷SCH 68例,患病率為17.89%。姚華君等[6]報道,PCOS患者中合并甲狀腺功能減退的發病率高達43.8%,提示PCOS患者可能與甲狀腺激素異常有關。對于各組患者一般情況的比較結果顯示，PCOS合并SCH組BMI顯著高于PCOS甲功正常組(P<0.05),提示,SCH可能是引起PCOS患者肥胖的原因之一。而PCOS的肥胖患者大多伴有糖脂代謝異常。將PCOS合并SCH組、 PCOS甲功正常組和對照組3組之間糖代謝相關指標進行比較，表明3組患者中PCOS合并SCH組FIN的水平最高(P<0.05)。同時3組患者中PCOS合并SCH組患者的胰島素抵抗指數HOMA-IR也顯著高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。進一步表明，PCOS患者糖代謝異常和胰島素抵抗可能與TSH的升高有關。目前TSH引起糖代謝異常的具體機制仍未闡明。有文獻報道，甲狀腺減退的患者由于甲狀腺激素水平降低導致腸道葡萄糖吸收減緩，空腹胰島素濃度隨之升高，肝臟及肌肉脂肪組織對葡萄糖的利用率也有所降低，從而出現糖異生減少和胰島素抵抗[7]。PCOS合并SCH組患者中TC和TG的水平均顯著高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05),提示SCH加劇了PCOS患者的血脂代謝異常。分析其原因可能與為：①SCH患者雖然TT4、TT3水平在正常范圍內，但在肝臟及肌肉脂肪組織中FT3、FT4水平已經有所降低，機體內FT3水平可影響胰島素的抗脂解作用；②SCH患者往往出現脂肪酶活性下降導致血脂清除障礙,血清中膽固醇及膽酸排泄減少,從而引起血脂水平上升[8]。

綜上所述，SCH的存在加重了PCOS患者肥胖、糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗，因此檢測甲狀腺功能狀態對于PCOS患者具有重要的臨床意義。對PCOS患者應進行常規甲狀腺功能篩查，防止SCH合并PCOS從而導致糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗加重。對甲狀腺功能與PCOS相關性的研究可為探索PCOS的發病機制提供新的線索。

[1] 韓 曦,王寶玲,羅 莉,等.多囊卵巢綜合征患者代謝綜合征的發病情況[J].陜西醫學雜志,2015,44(2)：170-172.

[2] Murri M,Insenser M,Escobar-Morreale HF.Metabolomics in polycystic ovary syndrome.Clinica chimica acta[J].International Journal of Clinical Chemistry,2014,429：181-188.

[3] Maratou E,Hadjidakis DJ,Kollias A,etal.Studies of insulin resistance in patients with clinical and subchaical hypothyroidism[J].Eur J Endoerinl,2009,160：785-790．[4] Radikova Z,Koska J,Huckova M,etal.Insulin sensitivity indices:a proposal of cut-off points for simple identification of insulin-resistant Subjects[J]．Exp Clin Endocrinol Diabetes,2006,l14：249-256．

[5] Aghajanova L,Lindeberg M,Carlsson IB,etal. Receptors for thyroid-stimulating hormone and thyroid hormones in human ovarian tissue[J].Reprod Biomed Online,2009,8(3)：337-347.

[6] 姚華君.多囊卵巢綜合征患者甲狀腺激素研究[J].中國現代醫生,2012,50(36)：99-102.

[7] 詹 晶,許良智.甲狀腺功能異常與多囊卵巢綜合征[J].中華婦幼臨床醫學雜志：電子版,2011,7(4)：375-378.

[8] Chubbs AP,Davis WA, Davis TME.Interactions among thyroid fuction,insulin sensitivity,and serum lipid concentractions:the Framantle Diabetes Study[J].J Clin Endocrinol Metab,2005,90：5317-5320．

(收稿：2015-03-09)

*陜西省自然科學基金項目(2014JM4157)

甲狀腺功能減退癥 多囊卵巢綜合征 胰島素抗藥性 葡萄糖代謝障礙 血脂障礙 因果律

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.008

解放軍第323醫院培育課題(2012323B14)

△西安高新醫院婦科

◇第四軍醫大學西京醫院婦產科