聯用白芍總苷膠囊治療面部激素依賴性皮炎的臨床療效觀察

種玲玲，袁永革，徐益明

(新疆巴州人民醫院皮膚性病科，新疆庫爾勒 841000)

面部激素依賴性皮炎(facial hormone dependent dermatitis，FHDD)是皮質類固醇激素依賴性皮炎的簡稱，其病因主要為長期盲目外用激素類藥膏，如皮炎平、艾洛松等或過用含有激素的祛斑、祛痘、美白等功效性的護膚品。本病的臨床表現主要為自覺面部皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、干燥、脫屑、緊繃感;面部皮膚出現潮紅，反復發生紅斑、丘疹、皮膚委縮變薄、毛細血管擴張，痤瘡泛發，酒渣鼻樣改變，色素沉著或脫失，面部皮膚出現萎縮紋、毛囊炎性膿庖等;出現激素依賴現象，即停用激素治療后皮損反復或加重，再次使用后癥狀緩解［1]。流行病學調查顯示，本病的發病率呈逐年升高趨勢，其主要原因為激素的大量濫用。研究表明，白芍總苷膠囊(total glucosides of paeony capsule)能夠有效的調節人體的免疫水平，并且有良好的抗炎效果［2－3]。本研究觀察白芍總苷膠囊對面部激素依賴性皮炎患者臨床療效的觀察以及安全性的評價，探討白芍總苷對面部激素依賴性皮炎的治療效果。

1 對象與方法

1．1 一般資料 共入選患者95例，均為我院2012年1月—2014年12月皮膚科門診就診，確診為面部激素依賴性皮炎的患者。采用隨機數字表分為治療組(47例)與對照組(48例)。其中對照組年齡(39．13±6．38)歲，治療組年齡(37．41 ±5．84)歲，病程對照組(9．29 ±3．24)月，治療組(8．71±2．86)月。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面，經統計學檢驗，差異無統計學意義 (P＞0．05)，具有可比性(表1)。

表1 兩組患者一般資料(x±s)

1．2 納入標準 面部激素依賴性皮炎診斷標準參照2010年中國醫師協會皮膚科分會美容專業組制定的《激素依賴性皮炎診治指南》［4]，擬定FCAD的診斷標準如下:(1)患者年齡在18～65歲;(2)存在接觸史:局部外用糖皮質激素1個月以上;(3)典型皮損:皮膚出現紅斑、腫脹、痤瘡樣丘疹以及干燥、脫屑、毛細血管擴張等損害;(4)出現激素依賴性及反跳現象:停藥后2～10天原有皮損復發或加重，重復用藥或加大藥量后即可有效，再次停藥繼續出現復發或加重;(5)主觀癥狀包括瘙癢、灼熱感、干燥感、疼痛。入組患者均簽署本研究的書面知情同意書。

1．3 排除標準 (1)對治療中所選用藥物成分過敏者;(2)因身體其他部位使用激素制劑而導致FCAD的患者;(3)近期或長期口服或注射激素類藥物的患者;(4)有肝、腎功能損傷或患有其他嚴重疾病者;(5)孕婦或哺乳期婦女;(6)面部皮損有糜爛、滲液，合并嚴重細菌和真菌感染者。

1．4 治療方法 (1)對照組:口服西替利嗪片(西可韋，國藥準字H 19980014，蘇州東瑞制藥有限公司)，10 mg qd;0．03%他克莫司軟膏(國藥準字H 20120073，安斯泰來制藥中國有限公司)外涂，qd。

(2)治療組:在上述藥物的基礎上口服白芍總苷膠囊(帕夫林，國藥準字H 20055058，寧波立華制藥有限公司)，0．6 g，tid，po。

治療期間兩組患者均停用其他口服藥以及激素制劑、化妝品;忌食辛辣刺激性食物，飲食以清淡為主，多食用蔬菜水果，忌飲用酒精類飲品;用溫熱水洗臉;外出時釆用物理方式保護面部皮膚，避免日曬傷，日常生活中避免接觸熱蒸汽。每周復診1次，2個月后進行療效評價。

1．5 觀察指標 治療前及治療后各觀察記錄一次患者的皮滲情況以及瘙癢程度，其中皮疹情況包括:紅斑程度、腫脹程度、丘皰疹程度、毛細血管擴張、干燥及脫屑程度。以上指標均根據無、輕、中、重四個等級進行0－3打分，用尼莫地平法(療效指數=［(治療前總積分—治療后總積分)/治療前總積分]×100%)進行療效判定。將計算結果分為痊愈、顯效、有效以及無效四個等級。其中:(1)痊愈:皮損完全消失，療效指數≥90%;(2)顯效:皮損大部分消退，70% ≤療效指數＜90%;(3)有效:皮損部分消退，40%≤療效指數＜70%;(4)無效:皮損消退不明顯，療效指數＜40%。

1．6 統計學處理 采用SPSS17．0統計學軟件進行分析。計量資料用(x±s)表示，兩組組間組內比較采用t檢驗，各組前后比較為配對t檢驗;計數資料采用卡方檢驗，等級計數資料采用非參數檢驗。以P＜0．05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組之間臨床療效比較 治療組痊愈25例，顯效12例，有效8例，無效2例，有效率95．74%;對照組痊愈19例，顯效17例，有效6例，無效6例，有效率87．50%。與對照組相比，治療組療效顯著(P＜0．01)，表2。

表2 兩組之間臨床療效比較

2．2 治療前后癥狀改善情況比較

2．2．1 組內比較 兩組患者治療后在紅斑、腫脹、丘皰疹、干燥及脫屑、以及瘙癢程度有較大改善，差異有統計學意義(P ＜0．05，P ＜0．01);兩組患者治療后，對照組在改善毛細血管擴張程度方面，差異無統計學意義(P＞0．05)，治療組改善毛細血管擴張程度方面有顯著療效(P＜0．05)。

2．2．2 組間比較 治療前兩組患者在各項臨床表現積分方面差異無統計學意義(P＞0．05);治療后，治療組在改善紅斑、腫脹、丘皰疹、毛細血管擴張以及瘙癢程度方面療效顯著(P＜0．05，P＜0．01);治療組在改善干燥及脫屑程度方面與對照組相比療效差異無顯著性(P＞0．05)，見表3。2．3 兩組之間不良反應發生率比較 治療組患者用藥后2例出現腹瀉情況，每日1～2次，1例出現輕微困倦嗜睡，不良反應發生率為6．38%;對照組患者用藥后1例出現腹瀉情況，每日1～2次，1例出現輕微困倦嗜睡，不良反應發生率為4．17%;兩組患者在不良反應發生情況上差異無統計學意義(P ＞0．05)，見表4。

表3 治療前后癥狀改善情況比較

表4 兩組之間不良反應發生率比較

3 討論

面部激素依賴性皮炎是長期外用糖皮質激素誘發的疾病，流行病學調查顯示，本病的發病率呈逐年升高趨勢，且好發于中青年女性［5]。本病的發病機制為:激素制劑抑制能夠表皮細胞的增殖與分化，導致角層細胞的減少及功能異常，進而表皮細胞壽命縮短，毛細血管擴張;角質層變薄，角質細胞層數減少使得角質層的內聚力降低，進而破壞了表皮通透性并減少了角質的層含水量;二者共同作用導致真皮變薄并誘發炎癥性反應，包括TNF-α、IL-1α、IL-1β等各種細胞因子的分泌。

白芍總苷是從白芍干燥根中，采用生化提取而得的，含有芍藥苷、芍藥花苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥內酯苷、羥基芍藥苷等有效成分的免疫調劑藥［6]，其中，芍藥苷(Paeoniflorin，PF)的含量占總提取藥效成分的90%以上。白芍總苷發揮抗炎作用的機制主要有以下幾點［7]:(1)白芍總苷能夠下調血管內皮細胞因子，進而影響血管增生;(2)干預Toll樣受體介導的信號途徑，進而抑制樹突細胞的成熟［8];(3)降低CD80、CD86的表達水平，進而抑制Thl和Th17細胞的活性［9－11]。張宇虹等［12]研究發現白芍總苷對皮膚病有較好療效是由于該藥物具有雙重免疫調節作用，PF可通過誘導Th1細胞免疫耐受，可增強Th2/Th3細胞的作用，還能通過調節血管內皮生長因子和IL23的表達水平，抑制角質細胞的增殖程度，從而發揮抗炎和免疫調節作用。

本研究結果表明，白芍總苷聯合西替利嗪及他克莫司軟膏對面部激素依賴性皮炎療效改善明顯優于單純使用西替利嗪及他克莫司軟膏，并且聯合用藥在改善患者紅斑程度、腫脹程度、丘皰疹程度、毛細血管擴張程度以及瘙癢程度方面療效顯著。

［1] Lu H，Xiao T，Lu B，et al．Facial corticosteroid addictive dermatitis in Guiyang City，China［J]．Clin Exp Dermatol，2010，35(6):618－621．

［2] 彭友華，李建軍．白芍總苷在皮膚科的應用及研究進展［J]．皮膚性病診療學雜志，2010，17(3):250 －252．

［3] Yang D，Zheng J，Zhang Y，et al．Total glucosides of paeony capsule plus compound glycyrrhizin tablets for the treatment of severe alopecia areata in children:a randomized controlled trial［J]．Evid Based Complement Alternat Med，2013，2013:378219．

［4] 中國醫師協會皮膚科分會美容專業組．激素依賴性皮炎診治指南［J]．臨床皮膚科雜志，2009，38(8):549 －550．

［5] 波麗西．面部激素依賴性皮炎86例臨床分析［J]．中國皮膚性病學雜志，2008，22(12):720．

［6] 馬 麗，李作孝．白芍總苷的免疫調節功能及其臨床應用［J]．中國實驗方劑學雜志，2010，16(17):244 －246．

［7] Wang C，Yuan J，Wu HX，et al．Paeoniflorin inhibits inflammatory responses in mice with allergic contact dermatitis by regulating the balance between inflammatory and anti－inflammatory cytokines［J]．Inflamm Res，2013，62(12):1035 － 1044．

［8] Shi D，Ma A，Zheng H，et al．Paeoniflorin inhibits the maturation and immunostimulatory function of allergen-induced murine dendritic cells［J]．Int Immunopharmacol，2014，19(2):221 －232．

［9] Zhou Z，Lin J，Huo R，et al．Total glucosides of paeony attenuated functional maturation of dendritic cells via blocking TLR4/5 signaling in vivo［J]．Int Immunopharmacol，2012，14(3):275 －282．

［10] Shi D，Li X，Li D，et al．Oral administration of paeoniflorin attenuates allergic contact dermatitis by inhibiting dendritic cell migration and Th1 and Th17 differentiation in a mouse model［J]．Int Immunopharmacol，2015，25(2):432 －439．

［11] Sun Y，Zhang J，Huo R，et al．Paeoniflorin inhibits skin lesions in imiquimod-induced psoriasis-like mice by downregulating inflammation［J]．Int Immunopharmacol，2015，24(2):392 － 399．

［12]張宇虹，郭在培，焦曉燕，等．白芍總苷作用機理及其在皮膚科的應用［J]．中國麻風皮膚病雜志，2012，28(2):109 －111．