U-ALB、Fb、Hb水平對T2DM患者視網膜病變發病的影響

陶 娜，付汛安，劉 瑩

(武漢市中心醫院眼科，湖北武漢 430014)

近年來隨著經濟發展和生活方式的改變，我國糖尿病發病率不斷增加，糖尿病主要危害在于各種慢性并發癥。其中，糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)是各種糖尿病最常見的慢性并發癥之一，病理改變主要體現在基底膜增厚、微血管瘤形成、內皮細胞增生、新生血管增殖等，因其致盲率極高，嚴重威脅糖尿病患者的生命安全和生活質量［1－2]。目前，尚未揭示其致病機制，且臨床DR治療手段十分有限，因此，探討DR的危險因素并早期預防DR十分重要。本研究目的在于探討尿微量白蛋白(urine microalbuminuria，U-ALB)、纖維蛋白原(fibrinogen，Fb)和血紅蛋白(hemoglobin，Hb)在2型糖尿病患者發展為DR過程中的相關性。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集2010年1月至2014年9月我院收治的101例 T2DM患者，其中男67例，女34例;平均年齡(48．62 ±6．51)歲;平均糖尿病病程(16．93 ± 5．08)年。所有病例均符合WHO1999年的糖尿病診斷標準，DR的診斷及分期依據1984年眼科學會第三次全國眼科學術會議制定的《DR分期標準》，排除高血壓、青光眼、眼外傷等疾病引起的眼病病變。所有患者均為慢性糖尿病，排除原發性腎臟疾病、腫瘤或自身免疫性疾病、急性感染性疾病、嚴重心腦血管疾病等。所有入選患者均無糖皮質激素和免疫抑制劑應用史。所有患者均使用胰島素控制血糖濃度。記錄所有患者臨床一般資料，包括年齡、病程、吸煙史、身高、體質量、血壓等。根據患者病史分組:無并發癥組49例，其中男26例，女23例，平均年齡 53．6歲，空腹血糖水平為(7．51±1．57)mmol·L－1;2型糖尿病并發 DR組52例(單純期38例，增殖期14例)，所有患者均經臨床確診，其中男31例，女21例，平均年齡 54．1 歲，空腹血糖水平為(8．17 ±2．43)mmol·L－1。此外還設有正常對照組，健康人50例，其中男27例，女23例，平均年齡55．2歲，對照組所有人員均無心臟病、高血壓，臨床檢測排除糖尿病，所有研究對象均無明確的心、肝、肺及腎臟等疾病，無傳染病或惡性腫瘤等。3組人員之間在年齡、性別等參數上無統計學差異，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1血壓及體重指數檢測 記錄3組受試者年齡、病程，并均安排稱體重、量身高，體重指數(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。測定3組受試者右上肢血壓2次，記錄收縮壓和舒張壓，取平均值。

1．2．2 尿U-ALB水平測定 所有受試者在收集標本之前避免運動，收集尿液，采用免疫透射法測定尿中U-ALB表達水平(Nephlometer 100 analyser儀)。

1．2．3 血漿中Fb或Hb水平測定 空腹情況下，抽取3組受試者靜脈血，抗凝處理，離心或靜置后分離血漿，1份采用全自動生化分析儀(美國雅培公司)和配套試劑、質控產品檢測Hb的表達水平;另1份用于檢測Fb的表達水平，采用Clauss方法，在Sysmex－CA530血液凝固儀上檢測，所用試劑來自美國DadeBehring公司。

1．2．4 血清中APN和TNF-α水平檢測 獲得患者血清標本，按照ELISA試劑盒(Market公司，美國)標準程序檢測血清中APN和TNF－α的表達水平，所用酶標儀為SLT．Spectra產品，其余實驗所用試劑或移液器、量筒、燒杯等均由公共實驗室提供。

1．3 統計學處理 所有數據均采用均值±標準差表示，采用SPSS17．0軟件進行分析，兩組計量數據比較采用t檢驗，多組間數據比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗，Spearman分析U-ALB、Fb、Hb與DR發生是否存在相關性，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 3組受試者臨床指標的比較 比較3組受試者臨床指標，見表1，空腹條件下，糖尿病患者血糖濃度高于正常對照組(均P＜0．05);糖尿病患者的收縮壓和舒張壓均高于正常對照組(均P＜0．05);但是BMI在3組受試者間無顯著性差異(均P＞0．05)。血清中TNF-α水平在糖尿病患者明顯高于正常對照組，而并發DR組患者表達水平遠遠高于無并發組(均P＜0．05);而血清脂聯素水平隨疾病進展逐漸下降(均 P ＜0．05)。

表1 3組受試者臨床指標的比較

2．2 3組受試者U-ALB、Fb及Hb表達水平比較 與正常對照組相比，U-ALB在糖尿病患者尿中含量升高(均P＜0．05)，且在糖尿病并發DR組表達水平顯著高于無并發組(P＜0．05)。Fb在血漿中的表達水平，糖尿病患者高于健康對照者(均P＜0．05)，且在糖尿病并發DR組表達水平顯著高于無并發組(P＜0．05)。而Hb在正常受試者體內表達水平高于糖尿病患者(均P＜0．05)，且其表達水平在DR合并患者體內水平低于無并發組患者，見圖1。

圖1 U-ALB、Fb及Hb在3組受試者體內表達水平比較

為進一步探討尿U-ALB及Fb及Hb表達水平是否對DR進展有影響，我們比較了它們在單純期DR合并患者和增殖期DR合并患者體內表達水平，結果見表2，尿U-ALB含量和Fb表達水平在增殖期DR組高于單純期DR組(均P＜0．05);兩Hb在單純期DR組表現水平高于增殖期DR組患者(P ＜0．05)。

表2 比較U-ALB、Fb及Hb在增殖期DR和單純期DR患者體內的表達

2．3 血清中TNF-α及ANP間及其與臨床參數相關性分析

Spearman進行相關性分析，結果顯示，DR患者血清尿ULB，Fb及 Hb與 TNF-α、APN 表達均呈正相關(均 P ＜0．05);而與其他臨床參數無明顯相關性，均P＞0．05，見表3。

表3 DR患者尿ULB，及血清Fb、Hb表達與臨床參數相關性分析

3 討論

近年來由于人類壽命的延長和肥胖人群數量激增，T2DM患者發病率越來越高。T2DM是由基因和環境等多因素間相互作用而導致的一種慢性疾病，該病特點是患者胰島β細胞功能失調，對胰島素不敏感進而導致血糖水平失調。臨床2型糖尿病患者多發各種伴隨著，其中視網膜病變(DR)是最為常見的一種合并癥，盡管隨著科學技術的進步，在其診斷和治療上已取得很大進展，但因它極高的致盲率使得2型糖尿病合并DR不僅對患者自身、家庭甚至社會都是一種沉重的負擔［1]。DR的發生發展是由糖代謝、脂代謝、IR、多種細胞因子、炎癥反應、遺傳背景等多因素的共同作用所致，各因素間可能存在共同的發病基礎，也可能相互影響。探討與視網膜病變相關的決定因素，對于臨床早期診斷、治療和提高糖尿病患者生活有著重要意義。

文獻報道顯示，T2DM合并視網膜病變患者往往伴隨尿U-ALB排泄異常現象，且其異常與DR發生及進展程度之間存在有相關性，U-ALB排出量越多，預示著糖尿病視網膜病變程度越嚴重。Mohan VKA等的研究發現，尿U-ALB在T2DM患者中含量與DR存在相關性，其含量越高預示著DR進展越嚴重［3－5]。本研究發現，尿U-ALB在糖尿病患者中含量高于健康對照組，合并DR的T2DM患者表達量顯著高于未合并患者;且DR合并組患者中，U-ALB在增殖期DR組患者體內表達水平顯著高于單純期DR組，這與之前文獻報道結果一致。我們的結果表明尿U-ALB含量與DR發生及進展密切相關。

糖尿病是一種慢性炎癥疾病，研究證實，糖尿病的發生會引起Fb表達水平改變，進而改變機體凝血系統功能，損傷血液纖溶系統功能，最終導致血管硬化和視網膜病變進展［6－7]。本研究結果發現，Fb在糖尿病患者體內表達水平高于健康對照組，且合并DR組患者表達水平顯著高于未合并組，增殖期患者表達水平顯著高于單純期患者，提示糖尿病患者體內Fb的表達水平與DR的發生、進展密切相關。

糖尿病患者多伴隨貧血癥狀，而導致該現象的主要因素是促紅細胞生成素和鐵含量不足。文獻表明，在肝受損程度相同的情況下，糖尿病患者貧血發病率比非糖尿病患者高1～2倍，而合并DR的糖尿病患者貧血狀態更加嚴重［8]。Hb是血紅蛋白非酶促糖基化的早期產物，其表達水平與體內血糖變化相關，同時也參與了微血管的損害過程，進而誘發DR并發癥［9]。我們的結果顯示，2型糖尿病患者體內血紅蛋白水平顯著低于正常對照組，且合并DR組患者體內血紅蛋白表達水平顯著低于無并發組患者，而在增殖期DR組患者體內，Hb表達水平下降趨勢更明顯，提示Hb表達水平下降與DR的發生、發展密切相關。

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