血清人絨毛促性腺激素、雌二醇、孕酮對異位妊娠早期檢查的價值

郭 佳

(邯鄲市中心醫(yī)院檢驗科，河北邯鄲 056001)

異位妊娠(ectopic pregnancy，EP)是指受精卵種植在子宮體腔以外部位的妊娠，其破裂或流產(chǎn)可導致腹腔內(nèi)出血，甚至威脅孕婦生命，是臨床導致孕婦在懷孕前3個月死亡的重要原因［1－3]。早期診斷異位妊娠可以避免切除患者輸卵管，保全其生育功能和提高以后受孕率，然而，由于異位妊娠早期臨床癥狀不明顯甚至未顯現(xiàn)陽性癥狀體征，而影像學檢查尚未可提供較有意義臨床診斷價值［4－5];耽誤異位妊娠治療最佳時間［6]。臨床迫切需要探討新的診斷指標用于及時、準確診斷異位妊娠，本研究中通過檢測人絨毛促性腺激素(β-HCG)、雌二醇(E2)和孕酮(P)在血清中表達水平分析單因素或多因素綜合在診斷異位妊娠中的臨床價值，探討是否可將這三種生化指標檢測作為異位妊娠早期診斷的依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取2013年12月至2014年12月我院收治的異位妊娠患者50例作為研究對象，所有患者均經(jīng)B超確診為異位妊娠，將其設(shè)定為觀察組。觀察組臨床資料統(tǒng)計如下，年齡(27．34 ±2．01)歲，身高(158．92 ±6．21)cm，體重(57．38 ±4．27)kg，孕周(7．24 ±1．27)周。為了保證實驗設(shè)計的嚴謹性和科學性，按照年齡、身高、體重和孕周配對原則，隨機選取50例同期來醫(yī)院就診的正常懷孕女性為對照組。觀察組和對照組患者在年齡、身高、體重和孕周等基本臨床參數(shù)方面差異無統(tǒng)計學意義(均P＞0．05)，具有可比性。

1．2 檢測方法 排除有病史的病例，所有入選病例在入院當天均行常規(guī)婦科檢查，檢查尿妊娠，并作盆腔超聲檢查，抽取患者外周血并采用化學發(fā)光分析法測定血清中β-HCG、P和E2表達水平，由于血清中β-HCG表達半衰期特征，48 h后再次檢測其表達水平，并分別計算每位患者β-HCG比值(48 h測定值/0 h測定值)。

1．3 統(tǒng)計分析 所有數(shù)據(jù)均以x±s表示，均記錄在Excel表格，采用SPSS15．0軟件進行統(tǒng)計分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 觀察組和對照組血清中β-HCG比值、P和E2表達水平比較 入院當日對照組這三個指標的表達水平均顯著高于觀察組(均P＜0．05);β-HCG在患者入院當日和48 h后檢測表達水平未顯著變化(P＞0．05)，而其在對照組48 h后表達水平激增(P＜0．05);而P和E2在兩組中表達水平均未隨時間推移發(fā)生變化(P＞0．05)，見表1。觀察組中β-HCG比值、P和E2表達水平顯著低于對照組，觀察組患者血清中P和E2表達水平均低于對照組(均 P＜0．05)，見表1。

表1 血清中β-HCG、P和E2表達水平在0 h和48 h表達水平比較

2．2 血清中β-HCG比值、P和E2表達水平單因素和多因素聯(lián)合臨床診斷價值分析 采用ROC曲線分析這三種指標診斷價值，結(jié)果顯示，以準確度為判斷指標，β-HCG比值(48 h)最高(AUC=0．83)，E2的準確性相對最低(AUC=0．76)。當β-HCG比值(48 h)設(shè)定為1．89時，臨床診斷異位妊娠價值最高，其靈敏度和特異度分別為82．91%和92．27%;當P臨界值設(shè)定為8．21μg·L－1時，臨床診斷異位妊娠價值最高，其靈敏度和特異度分別為78．32%和73．29%;當E2臨界值設(shè)定為783．29 ng·L－1時，臨床診斷異位妊娠價值最高，其靈敏度和特異度分別為73．28%和65．39%。

當將β-HCG比值(48 h)、P或E2表達水平單獨作為診斷異位妊娠指標時，其靈敏度和特異度均有限，并聯(lián)法指標聯(lián)合應(yīng)用顯著提高臨床診斷靈敏度，其中，β-HCG比值+P+E2三項并聯(lián)靈敏度高達94．01%，且提高了檢出率，但是同時降低了檢測的特異性，且存在誤診率高等問題;而串聯(lián)法指標聯(lián)合應(yīng)用顯著特高診斷的特異性，其中，β-HCG比值+P+E2三項并聯(lián)特異度高達97．21%，且降低了臨床檢測誤診率，然而存在檢出率較低和靈敏性差等問題，見表2。

表2 β-HCG比值、P和E2聯(lián)合應(yīng)用在診斷異位妊娠中的價值/%

3 討論

盡管發(fā)展中國家在過去十年內(nèi)異位妊娠發(fā)病率并未有顯著升高，但其依舊是世界范圍內(nèi)誘發(fā)孕婦死亡的主要因素之一，臨床漏診而導致錯失最佳治療時間是最主要的因素。實現(xiàn)臨床早期診斷異位妊娠敏感性和特異性對于降低其發(fā)病率和死亡率有著較重要的意義［7－8]。影像學可以檢出部分異位妊娠現(xiàn)象，但是存在較大的漏診，且誤診率較高，檢測血清中生化指標受到越來越多的關(guān)注，β-HCG是由胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白［9];孕酮又名黃體酮，是衡量妊娠是否正常的指標之一［10];雌二醇主要由卵巢成熟濾泡分泌的一種自然雌激素，具有促進輸卵管發(fā)育功能，為受精卵運行至子宮腔提供途徑，Abdul-Hussein等報道稱這三種因素在早期診斷異位妊娠的過程中發(fā)揮重要作用［11]。

本研究檢測β-HCG、P和E2在異位妊娠和正常妊娠群體血清中表達水平來探討其臨床診斷價值。我們的結(jié)果顯示，入院當日和48 h時后，這三個指標在對照組表達水平均顯著高于觀察組;β-HCG在患者入院當日和48 h后檢測表達水平未顯著變化，而其在對照組48 h后表達水平激增;而P和E2在兩組中表達水平均未隨時間推移發(fā)生變化，這一結(jié)果與Lower等報道結(jié)果相一致［12]。這一結(jié)果提示著，臨床診斷中不能單純將β-HCG表達水平作為單獨檢測指標。為了進一步尋找有意義檢測指標，我們計算出β-HCG比值觀察組中β-HCG比值、P和E2表達水平顯著低于對照組;入院當日觀察組中β-HCG表達水平低于2 000 IU·L－1患者(3例，6%)，48 h后再次檢測時，出現(xiàn)倍增情況，而其余47例患者β-HCG表達水平雖略有增加，但未呈倍增狀態(tài)，對照組中所有患者β-HCG比值均呈現(xiàn)倍增現(xiàn)象。觀察組患者血清中P和E2表達水平均低于對照組，ROC曲線分析這三種指標診斷價值，當以準確度為判斷指標時，β-HCG比值(48 h)診斷價值最高最高(AUC=0．83)，其次是P表達水平(AUC=0．79)，E2表達水平診斷準確性相對最低(AUC=0．76)，這與李穎嫦等報道結(jié)果相一致［13]。這些結(jié)果提示著β-HCG比值、P和E2表達水平可能會作為臨床診斷異位妊娠的指標，但單獨使用無法達到較高準確性和特異性。因此，我們對這三種指標分別進行并聯(lián)分析和串聯(lián)分析，并聯(lián)法指標聯(lián)合應(yīng)用顯著提高臨床診斷靈敏度，其中，β-HCG比值+P+E2三項并聯(lián)靈敏度高達94．01%，但是同時存在特異性降低，誤診率增高的問題;而串聯(lián)法指標聯(lián)合應(yīng)用顯著特高診斷的特異性，其中，β-HCG比值+P+E2三項并聯(lián)特異度高達97．21%，但是卻大大降低了靈敏度，這與Spitzer等報道結(jié)果相一致［14]。

綜上所述，臨床將β-HCG比值(48 h)、P或E2表達水平單獨作為診斷異位妊娠指標時，其靈敏度和特異度均有限，而多種指標靈活組合則可以相應(yīng)提高診斷靈敏度和特異度，但是無論是串聯(lián)法還是并連法均無法同時兼顧靈敏度、特異性、檢出率和誤診率等因素，因此臨床應(yīng)用時可根據(jù)具體需求進行組合使用。

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