中藥治療亞急性甲狀腺炎療效Meta分析

王學妍 李明哲 王士彪 劉曉晨 高天舒

(1 遼寧中醫藥大學附屬第三醫院，沈陽，110032； 2 遼寧中醫藥大學附屬醫院，沈陽，110003)

中藥治療亞急性甲狀腺炎療效Meta分析

王學妍1李明哲1王士彪2劉曉晨1高天舒2

(1 遼寧中醫藥大學附屬第三醫院，沈陽，110032； 2 遼寧中醫藥大學附屬醫院，沈陽，110003)

目的：評價中藥治療甲狀腺功能亢進癥的有效性及安全性。方法：計算機檢索關于中藥治療甲亢的人體臨床試驗研究文獻，選擇從1980年1月至2014年1月符合要求的隨機對照試驗(RCT)和臨床對照試驗(CCT)的文章，并按排除原則進行篩選，利用Cochrane手冊進行文獻質量評價，利用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果：共納入16篇隨機對照試驗，所有文獻入組患者合計702例，有效661例，對照組合計590例，有效462例。Meta分析結果顯示，中藥治療亞急性甲狀腺炎與單純西藥治療比較總有效率(治愈率+好轉率)的差異有統計學意義[OR=0.22，95%CI(0.15，0.33)，P<0.01]。結論：采用中藥治療亞急性甲狀腺炎的總有效率和治愈率明顯優于單純使用西藥。

亞急性甲狀腺炎；療效；中藥；循證醫學；Meta分析；隨機對照試驗；臨床對照試驗

亞急性甲狀腺炎(Subacute Thyroiditis)又稱病毒性甲狀腺炎，是臨床比較常見的甲狀腺炎性反應疾病，隨著現代社會人們生活節奏的加快，工作壓力的增加和飲食結構的改變，其發病率呈逐年上升，并有年輕化的趨勢[1]。

中醫學對亞急性甲狀腺炎并無專門記載，根據其臨床特點，可以歸屬于中醫“癭病”范疇，類似中醫學“肉癭”“石癭”。橋本甲亢期出現心悸、胸悶等心肝陰虛癥狀，當屬中醫學“心悸”范疇；橋本甲減期常合并神經、精神異常，出現黏液性水腫，歸屬于“健忘”“癡呆”“水腫”“痰飲”“膚脹”“虛勞”等范疇。

為了探討中醫藥治療亞急性甲狀腺炎的作用，我們運用循證醫學的思想，將多個中藥治療亞急性甲狀腺炎的隨機對照試驗做綜合分析評價。用Meta分析方法所產生的證據客觀、準確地評價和認識中藥治療亞急性甲狀腺炎的療效，為臨床用藥提供指導和依據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索方法 以關鍵詞“甲狀腺炎”“中藥”在中國知識基礎設施工程(中國知網China National Knowledge Infrastructure，CNKI)、維普中文科技期刊數據庫(VIP)和萬方數據庫中進行計算機檢索，共檢索到自1980年1月至2014年1月公開發表的論文36篇，其中隨機對照試驗(Randomized Controlled Trial，RCT)和臨床對照試驗(Controlled Clinicaltrial，CCT)的研究論文共16篇。

1.2 文獻資料納入標準 研究類型為中藥治療亞急性甲狀腺炎的隨機對照試驗(RCT)，不論其是否應用盲法。

研究對象西醫診斷標準參照《中國甲狀腺疾病診治指南》[2]：1)起病前可有上呼吸道病毒感染史。2)甲狀腺腫大伴疼痛，觸痛明顯，可有放射性疼痛，局部無紅腫，可呈彌漫性腫，亦可呈結節性腫。3)多有咽痛、頭痛、畏寒、乏力、多汗，或有頸部壓迫感，聲音嘶啞。4)初起可有心動過速、怕熱、出汗、性情急躁等甲亢臨床表現。5)左細胞沉降率增快，甲狀腺131I攝取率明顯降低，初期血清T3、T4、甲狀腺球蛋白(Tg)值升高，后期逐漸恢復正常，個別患者可發展為甲減。6)用腎上腺皮質激素治療，能使癥狀、體征迅速緩解。

干預措施為試驗組和對照組均給予西醫基礎治療，包括飲食、運動等。試驗組在基礎治療上給予中藥治療。

1.3 文獻排除標準 排除下列類型文獻：不符合納入文獻診斷標準的文獻；綜述、薈萃分析、個別案例報道類文獻；無對照試驗的文獻；動物實驗、藥理學等非臨床試驗的文獻。

1.4 療效評價 療效評價參照中醫病證診斷療效標準[3]。1)治愈：局部及全身癥狀消失；甲狀腺腫大消退；甲狀腺激素水平基本恢復正常；血沉恢復正常，停藥3個月無復發。2)好轉：癥狀或體征消失或好轉，但仍需藥物維持治療，停藥后可復發。甲狀腺激素水平基本正常。3)無效：臨床癥狀無改變或加重，以上指標無變化甚至升高。

1.5 文獻質量評價 對所有納入文獻按照Cochrane handbook for systematic reviews of intervention質量評價標準進行評定，評定標準：1)隨機方法是否正確；2)是否做到分配隱藏；3)是否采用盲法，盲法是否正確；4)有無失訪和退出，是否報道失訪的人數及原因；5)基線是否一致?；緷M足以上五條質量標準，文獻屬于A級；部分滿足以上質量標準，文獻屬于B級；幾乎完全不滿足以上質量標準，文獻屬于C級。以上所有文獻由3人同時獨立評價，若對某篇文獻有疑議，則3人通過討論達成共識后決定是否納入該文獻。

1.6 資料分析 將納入資料錄入RevMan 5.2軟件(該軟件來自Corhrane Collaboration Network)，并對入組資料進行Meta分析。通過卡方檢驗確定研究間是否存在異質性，若P<0.1，I2<0.5可認為多個同類研究具有同質性，可選用固定效應模型。如P<0.1，I2≥0.5，則選擇隨機效應模型。如P<0.1，則無法判斷異質性的來源，則不進行Meta分析，采用描述性分析。

對連續性資料采用相同測量工具得到的結果，采用加權均數差進行分析；如果對相同的變量采用不同的測量工具，則采用標準化均數差進行分析；對分類資料計算RR或OR。所有分析均計算95%CI數值。

2 結果

2.1 方法學質量評價 從CNKI、VIP及萬方數據庫中初檢出36篇文獻，全部為中文文獻。經過閱讀全文，排除不符合納入標準的文獻及重復發表的文獻，最終納入隨機對照試驗16篇。根據質量評價標準對所有納入的RCT和OCT文獻進行質量評價分析。所有文獻均被評為B級。評價和結果見表1。

表1 納入研究的文獻質量評價

2.2 統計分析結果

2.2.1 中藥治療甲狀腺炎的療效分析 納入的16個RCT或OCT實驗均施以西藥基礎治療，治療組在西藥基礎治療之上加用中藥進行治療，所有研究治療效果分為治愈、好轉和無效，以治愈例數加好轉例數判定為有效的例數。通過χ2檢驗，P=0.75<0.1，I2=0<0.5，認為該16個研究具有同質性，可用固定效應模型進行Meta分析。同時該研究資料屬于分類資料，應當計算OR值及95%可信區間。

Meta分析結果顯示，在西藥基礎治療之上加用中藥治療的療效明顯優于單純使用西藥治療的效果，具體數值如下：[OR=0.22，95%CI(0.15，0.33)，P<0.01]，見圖1。

圖1 治療組與對照組治療亞急性甲狀腺炎臨床總有效率比較

2.2.2 發表偏倚的評估 為評價偏倚情況，還對中藥治療甲狀腺炎研究的試驗進行了“漏斗圖”分析，其準確性隨著樣本含量的增加而增加。

納入的研究所對應的點位都位于95%可信區間內，在范圍內呈散在分布，在中軸線左右基本對稱，呈現出倒漏斗型，提示入組文獻發表偏倚較小(見圖2)。

圖2 治療組與對照組治療亞急性甲狀腺炎臨床 總有效率Meta分析漏斗圖

3 討論

中醫學認為亞急性甲狀腺炎與情志內傷，飲食起居失常，先天體質因素，水土失宜等因素有關。病位在甲狀腺，涉及肝、脾、腎三臟，病機關鍵在于肝郁氣滯，脾失健運，脾腎陽虛，其主要病理產物和致病因素是氣滯、痰凝、血瘀，以氣、痰、瘀三者合而為患。氣、痰、瘀之間相互影響，互為因果，諸邪可各自為攻，也可兼而有之。故病初屬實，病久由實轉虛，尤以氣虛、陽虛為主，終成虛實夾雜之證?！邦i前腫大”是橋本病三期的共同特征，為本虛標實之證。橋本甲狀腺炎常見轉歸皆與肝、脾、腎三臟功能失調密切相關，而中醫辨證施治也須從調整這三臟入手，立法當以調肝補脾益腎為主。

納入的16個研究包括了從中醫辨證角度所衍生出的內服和外敷兩種治療方法，其中的15個研究均表明在臨床上中藥治療亞急性甲狀腺炎療效確實優于單純西醫治療，所有的研究都是隨機分組，有明確的干預方法，基線具有可比性，但均未采用盲法，且大多數研究具體隨機分組方法未見報道，總體質量可信度有所降低。

因此，建立大樣本、多中心、隨機雙盲的臨床試驗對研究中藥治療亞急性甲狀腺炎的療效是十分必要的，這樣才能充分利用循證醫學的理論來證實中藥的療效。同時還應從中藥的有效成分及作用機制出發，應用現代先進科學技術來研究中藥對亞急性甲狀腺炎的藥理作用，提高中醫中藥治療亞急性甲狀腺炎的水平。

此外，對于中醫藥安全性的評價以及中長期不良反應的觀察應予重視；還應開展中藥治療亞急性甲狀腺炎復發率的臨床觀察研究。這樣才能給臨床醫生提供更好的循證醫學數據。

Meta分析是對納入的數據進行相關的陰性和陽性結果分析，而有一定數量的研究是將療效觀察劃分為治愈、顯效、有效、無效等，若有足夠數量的規范的RCT或CCT試驗，可對其進行亞組分析。另外，由于Meta分析自身也存在一定的不足，因此，本研究結果只能在一定程度上反映出采用中藥治療亞急性甲狀腺炎優于西藥治療。未來隨著多水平模型在Meta分析中的應用和計算方法的優化，利用Meta分析得出的結果將會更可靠，也會給臨床治療提供更多更有價值的循證醫學證據[20-21]。

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(2014-10-29收稿 責任編輯：洪志強)

Meta Analysis of Efficacy of Traditional Chinese Medicine in Subacute Thyroiditis Treating

Wang Xueyan1，Li Mingzhe1，Wang Shibiao2，Liu Xiaochen1，Gao Tianshu2

(1The3rdAffiliatedHospitalofLNUTCM，LiaoningShenyang110032，China；2The1stAffiliatedHospitalofLNUTCM，LiaoningShenyang110003，China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety of Traditional Chinese medicine treatment of hyperthyroidism. Methods:computer retrieval literature about clinical research of traditional Chinese medicine in the treatment of hyperthyroidism，selected RCT &CCT researches in human body comply with the requirements from the establishment to 2014 since January，Meta analysis was performed to assess the quality of literatures，by using RevMan 5.2 software(download from Corhrane collaboration network)，using Cochrane manual to evaluate the articles. Results:in the 16 randomized controlled trials involving 702 patients were included，661 patients were effective，controlled group involving 590 patients were included，462 patients were effective. Meta analysis showed that the traditional Chinese medicine in the treatment of subacute thyroiditis and simple western medicine in the treatment of total effective rate(cure & better)，the difference was statistically significant[OR=0.22，95%CI(0.15，0.33)，Z=7.76，P< 0.01].Conclusion:the effective rate and cure rate is better than pure western medicine group using traditional Chinese medicine treatment of subacute thyroiditis.

Subacute thyroiditis；Clinical efficacy；Traditional Chinese medicine；Evidence-based medicine；Meta-analysis；Randomized controlled trial(RCT)；Controlled clinical trial(CCT)

遼寧省醫學高峰建設工程(編號：2010056)

R242;R581

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.02.030