丹紅注射液輔助治療肺心病80例療效觀察

魏 梅 宋煜勛 周 紅

(1 首都醫科大學電力教學醫院，北京，100069； 2 首都醫科大學健康管理中心，北京，100069)

丹紅注射液輔助治療肺心病80例療效觀察

魏 梅1宋煜勛2周 紅1

(1 首都醫科大學電力教學醫院，北京，100069； 2 首都醫科大學健康管理中心，北京，100069)

目的：評價丹紅注射液治療慢性肺源性心臟病臨床療效。方法：慢性肺心病患者80例隨機分為2組，對照組40例進行常規治療，治療組40例在常規治療的基礎上加用丹紅注射液。觀察2組患者治療前后癥狀體征、肺功能、超聲心動圖、血氣分析和6分鐘步行距離的變化。結果：治療組在總體療效有效率、各臨床癥狀體征改善率方面均高于對照組，2組患者在治療后其血氣分析、肺功能、超聲心電圖和6分鐘步行距離方面均有改善，治療組改善更明顯，具有統計學意義(P<0.05)。結論：丹紅注射液可緩解慢性肺源性心臟病的各種臨床癥狀，并有改善肺功能，降低肺動脈壓，提高運動耐力。

丹紅注射液；慢性肺源性心臟病；肺功能；血氣分析；肺動脈收縮壓；6分鐘步行距離

慢性肺源性心臟病，簡稱肺心病，是由肺組織，肺血管或胸廓的纖維病變引起的肺組織結構和(或)功能異常，產生肺血管阻力增加，肺動脈壓力升高，使右心室擴張和(或)肥厚，伴或不伴右心功能衰竭的心臟病。因其為多種心肺疾病的終末期，一般預后較差，對其急性加重期的治療主要是積極控制感染；通暢呼吸道，改善呼吸功能；糾正缺氧和二氧化碳潴留；控制呼吸和心力衰竭；積極處理并發癥。慢性肺心病常反復發作，隨肺功能的損害病情逐漸加重，多數預后不良，但經積極治療可以延長壽命，提高患者生活質量。我院對部分急性慢性肺源性心臟病急性發作期患者給予丹紅注射液治療，取得了比較好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年10月至2014年2月我院呼吸內科病房收治慢性肺源性心臟病急性加重患者80例，年齡53～80(68.2±10.7)歲，按照收治的先后順序隨機分為2組，治療組40例：男19例，女21例，年齡55～80(69.5±10.5)歲；對照組40例：男20例，女20例，年齡53～79(67.5±11.5)歲，2組患者在性別、年齡、身高、體質量、病程及用藥前其血壓、心率、體溫、癥狀嚴重程度等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比較性。

1.2 入選及排除標準 入選標準參照陳灝珠，林果為，王吉耀《實用內科學》[1]和中華醫學會呼吸病學會制定的慢性肺源性心臟病臨床診斷標準及療效判斷標準[2]。排除標準：1)風濕性心臟辦膜病；2)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；3)高血壓性心臟病；4)先天性心臟病以及有嚴重肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法 2組患者均給予包括控制性氧療、抗生素、支氣管舒張劑、口服潑尼松龍或靜脈注入甲潑尼龍等常規治療。治療組在給予常規治療的基礎上，同時給予丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司生產，批號13082009)20 mL，用5%葡萄糖注射液或0.9%的生理鹽水250 mL稀釋后靜脈點滴，1次/d，連用10 d。

1.4 觀測項目 1)兩組患者治療過程中每日觀察患者的癥狀和體征，包括體溫、心率、咳嗽、咳痰、發紺、呼吸困難和肺部啰音、肝腫大、下肢水腫等體征，比較兩組患者的療效。2)治療前后分別抽取兩組患者血液標本進行實驗室檢查，超聲心動圖估測肺動脈壓力(PAP/mmHg)，進行兩組患者治療前后以及同組患者治療前后動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)和肺動脈收縮壓的比較。選用彩色多普勒超聲心動圖儀應用三尖瓣反流壓差法和肺動脈瓣反流壓差法計算兩組治療前后肺動脈收縮壓(Pulmonary Artery Systolic Pressure，PASP)，PASP通過簡化的柏努利方程式計算，先測量右房室瓣(三尖瓣)最大反流速度Vmax，計算跨瓣壓差△P=4Vmax2，然后估測PASP為(△P+10)mmHg。3)治療前后分別進行肺功能測定(FVC、FEV1%和FEV1/FVC)，并觀察6分鐘步行距離(6 HWD)的變化，進行兩組患者治療前后以及同組患者治療前后FEV1%，FEV1/FVC和6分鐘步行距離的比較。4)所有患者治療前后均進行血常規、肝腎功能、電解質和心電圖檢查，并觀察受試者在治療期間發生的任何不良反應，判斷與藥物之間的相關性。

1.5 療效評定 療效判斷標準： 1)顯效：咳嗽，咳痰明顯減輕，發紺明顯減輕或消失，呼吸困難顯著改善，肺部啰音明顯減少或消退，肝腫大明顯減輕，下肢水腫基本消退，心率≤100次/min，PaO2上升>10 mmHg，PaCO2下降>10 mmHg；2)有效：咳嗽，咳痰減輕，發紺減輕，呼吸困難有所緩解，肺部啰音部分減少，肝腫大有一定程度減輕，下肢水腫有所消退，100次/min<心率<120次/min，PaO2上升<10 mmHg，PaCO2下降<10 mmHg；3)無效：上述各項無改善或病情加重，死亡。

有效率=顯效病例+有效病例/總病例數×100%。

2 結果

2.1 臨床癥狀療效比較 治療后治療組各臨床癥狀體征改善率和總有效率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 PaO2、PaCO2和肺動脈壓的比較 與同組治療前比較，兩組患者治療后PaO2升高，PaCO2下降，PASP下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前兩組各指標的差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后治療組PaO2升高、PaCO2下降和PASP下降較對照組更明顯(P<0.05)。見表2。

2.3 6分鐘步行距離和肺功能的比較 與同組治療前比較，兩組患者治療后FEV1%，FEV1/FVC和6分鐘步行距離均有明顯上升，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前兩組各指標的差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后治療組FEV1%，FEV1/FVC和6分鐘步行距離升高較對照組更明顯(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者臨床癥狀體征有效率比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P值均<0.05。

表2 2組患者治療前后PaO2，PaCO2和PASP的比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

表3 2組患者治療前后FEV1%，FEV1/FVC和6HWD比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.4 安全性評價 對照組出現輕度消化道癥狀1例，治療組出現輕度血小板下降1例，輕度皮疹1例，均不需特殊處理，未見其他不良反應事件發生。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

慢性肺源性心臟病，簡稱肺心病，是由支氣管-肺組織、肺部胸廓或肺血管的慢性病變引起的肺循環阻力增高，致使肺動脈高壓和右心室肥大，伴或不伴有右心衰竭的一類心臟病[3-4]。肺心病的癥狀主要有胸悶，氣促，活動后心悸，呼吸困難、乏力和勞動耐力下降等，癥狀嚴重者甚至可出現表情淡漠、神志恍惚、譫妄等肺性腦病的表現和右心衰竭甚至全心衰竭的癥狀體征。支氣管-肺疾病、胸廓運動障礙性疾病、肺血管疾病如慢性阻塞性肺疾病，支氣管哮喘，支氣管擴張，肺栓塞等長此以往均可轉變成肺心病，出現呼吸和心力衰竭，甚至死亡。

慢性肺源性心臟病是嚴重危害人民健康的臨床常見病，其病因是由慢性支氣管炎肺氣腫其它肺胸疾病和肺血管病變引起的心臟病。感染、高碳酸血癥和呼吸性酸中毒使肺血管收縮、痙攣，收縮血管的活性物質增多，如白三烯、5-羥色胺、血管緊張素Ⅱ、血小板活化因子等使肺血管收縮，血管阻力增加。內皮源性舒張因子和內皮源性收縮因子的平衡失調，導致肺動脈壓增高。肺心患者長期處于低氧狀態，慢性缺氧刺激造血系統，引起繼發性紅細胞增多，血液黏稠度增高，血流阻力增大，血栓易于形成。缺氧可使醛固酮增加，導致水鈉潴留，缺氧又使腎小動脈收縮，腎血流減少也加重水鈉潴留，血容量增多。血液黏稠度增加和血容量增多，也可導致肺動脈壓升高。肺心病急性發作期心肺功能衰竭導致組織缺氧，紅細胞代償性增加，血液黏滯度增大，使肺動脈壓越發升高，形成惡性循環，從而導致重癥肺心病發生。肺心病作為一種血栓病越來越引起人們的重視。常規對肺心病急性發作期患者的治療主要在于加速患者的血液運行，有效改善患者體內氣血流比例失衡的現象，并積極改善患者的缺氧狀態，有效的降低血液高凝狀態和黏稠程度[5]。大多用氧療，抗生素控制感染，支氣管擴張劑，祛痰劑通暢呼吸道，糾正缺氧和二氧化碳潴留，改善通氣功能，以及利尿劑、血管擴張劑、洋地黃類強心劑等治療。但常規治療大多無法獲得滿意的治療效果，且各種藥物的大量運用也較易導致各種不良反應的出現。近年來，中醫療法開始被廣泛應用于對肺心病的治療之中，并獲得良好的效果。研究表明，在常規治療的基礎上加入抗凝治療，對患者癥狀的改善和住院時間的減少有效。

丹紅注射液是治療瘀血閉阻所致的胸痹及中風的一種中藥制劑，用于冠心病、心絞痛、心肌梗死、瘀血型肺心病、缺血性腦病、腦血栓均有較好的療效[6]。丹紅注射液是以丹參和紅花為主要成分提取的復方制劑，丹參具有直接擴張肺血管，增加毛細血管網開放數目，抑制血小板聚集的作用。丹參不僅能降低血液黏稠度，改善肺組織微循環，增加血流量，同時還可以減少氧自由基的產生，減輕脂質過氧化反應對肺血管內皮的損傷，減輕缺氧對內皮細胞的損傷抑制平滑肌細胞增生，提高肺組織氣體交換能力[7]。此外丹參還具有一定的抑制血管緊張素Ⅱ的作用，從而加速肺內微血管流速，阻抑肺血管特別是肺泡內肺動脈發生結構重塑，改善肺動脈高壓[8]。丹參作為抗血小板藥物其主要作用為抑制血小板合成前列腺素，從而抑制血小板的黏附和聚集，降低血液黏度抑制微血栓形成[9]。紅花提取物能明顯抑制血小板聚集，對內源性凝血系統的激活有一定抑制作用，可提高纖維蛋白溶解酶活力，降低血液黏稠度，降低血流阻力[10]。國內有人發現應用丹紅注射液治療后患者肺動脈壓改善明顯，同時血液流變學相關指標和血栓素B2水平均較治療前明顯下降，提示丹紅注射液具有抗凝、抗栓、減輕水鈉潴留的多重作用，從而降低肺動脈高壓[11]。我們應用丹紅注射液治療肺心病，并與對照組比較，結果發現治療組有效率明顯高于對照組，PaO2升高、PaCO2下降、超聲心電圖估測肺動脈收縮壓力下降、肺功能的改善和6分鐘步行距離的提升均高于對照組，說明丹紅注射液可有效改善臨床癥狀，降低肺動脈高壓，改善肺功能，提高運動耐力，其機制可能是通過降低肺血管的血液黏稠度，減少并溶解微血管血栓的形成，擴張血管,，擴張肺動脈、腎小動脈，降低肺動脈高壓等作用來實現的。總之，丹紅注射液能有效預防和治療肺心病，改善預后，而且無明顯不良反應，值得臨床進一步觀察應用[13-14]。

[1]陳灝珠,林果為,王吉耀.實用內科學[M].14版.北京:人民衛生出版社,2013:1902-1906.

[2]中華醫學會呼吸病學會.慢性肺源性心臟病臨床診斷標準及療效判斷標準[J].中華結核與呼吸雜志,1980,3(2):23-25.

[3]陳灝珠,鐘南山,陸再英.內科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013:110-115.

[4]Yoshihiro Kobashi,Keiji Mouri,Yasushi Obase.Clinical Analysis of Pulmonary Nontuberculus Mycobacterial Disease Diagnosed as Coincidental Pulmonary Infection Due to Mycobacterium Species[J].Open Journal of Respiratory Diseases,2013,3(2):107-112.

[5]麻日虎,李瑩,王玉璇.參附注射液后處理對肺缺血再灌注損傷的保護作用[J].中國藥物與臨床,2013,13(4):437-439.

[6]王桂英.丹紅注射液臨床應用研究現狀[J].天津藥學,2012,24(6):57-60.

[7]陳星海,呂曉紅,裴永學.丹紅注射液對慢性肺心病急性加重期的治療作用[J].山東醫藥,2010,50(8):98-99.

[8]莫曉能,陳文彬.丹參防治肺動脈高壓的研究[J].中國中西醫結合雜志,1999,19(1):252-255.

[9]王士旗,陳曉香,邵國慶.復方丹參注射液抗40例血小板聚集試驗的研究[J].中醫研究,2006,19(1):29-31.

[10]劉振威,高風英,湯羅嘉,等.紅花注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期的療效及機制[J].中國臨床醫學,2006,13(6):915-918.

[11]韓曉霞.丹紅注射液對慢性肺源性心臟病患者肺動脈壓力血液流變學及血栓素B2的影響[J].中國藥物與臨床,2012,12(4)：503-505.

[12]杜梅英,姚敏,魏小斌,等.中西醫結合治療肺心病急性期45例[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(17):186-189.

[13]李素引,張菊香,高秀玲.丹紅注射液治療慢性肺源性心臟病的臨床觀察[J].臨床肺科雜志,2012,17(4):650-651.

[14]董芳,楊欽清,馬瑞斌,等.丹紅硫酸鎂注射液聯用治療慢性肺心病急性加重期療效觀察[J].中國醫藥導報,2011,8(34):87-88.

(2014-03-26收稿 責任編輯：張文婷)

Clinical Observation on Therapeutic Effect of Danhong Injection Treating 80 Cases of Pulmonary Heart Disease as Adjuvant Therapy

Wei Mei1, Song Yuxun2, Zhou Hong1

(1DepartmentofRespirationMedicine,ElectricPowerTeachingHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100073,China；2HealthManagementCentre(SongYuxun),ElectricPowerTeachingHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100073,China)

Objective:To evaluate the efficiency of Danhong injection in the treatment of pulmonary heart disease.Methods:A randomized, positive drug controlled clinical trial design was used. Eighty patients who were diagnosed clinically as pulmonary heart disease were randomly divided into two groups. Forty patients in the control group were treated with conventional therapy. Forty patients in treatment group were treated with Danhong injection combined with western medicine. The symptoms and signs, pulmonary functions, ultrasonic cardiogram, blood gas analysis as well as change in six-minute-walk distance of the patients before and after the treatment were observed.Results:The total effective rate in clinical syndrome in treatment group was significantly higher than that in the control group (P<0.05).And other factors in two groups of patients were compared. The results showed that the PaO2, PaCO2, PASP, FEV1%, FEV1/FVC and 6HWD of observation group was significantly higher than the control group (P<0.05).Conclusion:Danhong injection can relieve different symptoms of chronic pulmonary heart disease and effectively improve pulmonary function, decrease pulmonary artery pressure and increase exercise tolerance.

Danhong injection；Chronic pulmonary heart disease; Pulmonary function; Blood gas analysis；Pulmonary arterial systolic pressure; PaO2；PaCO2； PASP；FEV1%；FEV1/FVC

魏梅(1973—)，女，碩士，副主任醫師，研究方向：呼吸系統的診治，E-mail：wm214gz@sina.com

R2-031；R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.02.016