喜炎平注射液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑治療手足口病療效觀察

劉曉靜

（河北省秦皇島市山海關(guān)人民醫(yī)院兒科，河北秦皇島 066200）

手足口病（hand foot and mouth disease，HFMD）是小兒常見的一種傳染性疾病，多發(fā)生于5歲以下兒童，具有多發(fā)性的特點(diǎn)，一年四季均可發(fā)生，多個(gè)省份全年呈現(xiàn)夏季和秋冬季2個(gè)高峰［1］。HFMD的病原為多種腸道病毒，目前臨床上常用的治療方法主要是利巴韋林注射液抗病毒及對(duì)癥治療，起效較慢，且患兒不易接受。筆者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用喜炎平注射液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑治療HFMD 52例，并與常規(guī)對(duì)癥治療52例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部制訂的“手足口病診療指南”（2010版）確診［2］。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，均伴有發(fā)熱及典型手足皮疹等臨床癥狀;年齡均為6歲以下，且發(fā)病時(shí)間在3 d以內(nèi);實(shí)驗(yàn)室檢查提示均無肝腎功能及心肌酶譜異常;腦電圖、心電圖及胸部X線攝片均無異常。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除其他發(fā)熱出疹性疾病及有腦炎、肺炎、心肌炎等并發(fā)癥患兒。

1.2 一般資料選取2012—2013年我院兒科HFMD住院患兒104例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組52例，男27例，女25例;年齡＜1歲8例，1～3歲25例，4～6歲19例，平均（2.84±0.67）歲;均伴有發(fā)熱，其中體溫＜38.0℃10例，38.0～39.0℃33例，39.0～41.0℃9例。對(duì)照組52例，男27例，女25例;年齡＜1歲10例，1～3歲28例，4～6歲14例，平均（3.12±0.47）歲;均伴有發(fā)熱，其中體溫＜38.0℃11例，38.0～39.0℃30例，39.0～ 41.0℃11例。2組發(fā)病時(shí)間均在72 h以內(nèi)，一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組按照“手足口病診療指南”（2010版）［2］常規(guī)對(duì)癥治療。利巴韋林注射液（貴州華圣制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H52020735）10 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖注射液稀釋為1 mg/mL靜脈滴注。體溫超過38.5℃用解熱藥，合理使用β內(nèi)酰胺類抗生素進(jìn)行治療。治療7 d。

1.3.2 治療組在對(duì)照組常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，加用喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249）0.4 mL/（kg·d），加入5%葡萄糖注射液稀釋為1 mg/mL靜脈滴注。同時(shí)應(yīng)用利巴韋林噴霧劑（江蘇天濟(jì)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059502）鼻腔、咽喉各1噴，每日3次，每日平均用藥量約19 mg。治療7 d。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:在用藥72 h內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常，皰疹結(jié)痂，未再出現(xiàn)新的皰疹，無咳嗽、咽痛等;有效:在用藥72 h內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常，部分皰疹結(jié)痂，有少量新皰疹出現(xiàn)，經(jīng)7 d治療，患兒食欲和臨床癥狀明顯改善;無效:經(jīng)7 d治療，患兒體溫未恢復(fù)正常，皰疹未消退，甚至出現(xiàn)病毒性腦炎等并發(fā)癥［3］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較治療組52例，顯效32例，有效18例，無效2例，總有效率96.15%;對(duì)照組52例，顯效16例，有效25例，無效11例，總有效率78.85%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組不良反應(yīng)2組患兒在治療過程中均未發(fā)生任何藥物不良反應(yīng)。

3 討論

HFMD于1957年在新西蘭被首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道，1959年命名為HFMD［4］，近幾年在全球范圍內(nèi)發(fā)病率有升高趨勢(shì)，我國也多次出現(xiàn)不同規(guī)模的流行性發(fā)病。臨床研究發(fā)現(xiàn)，HFMD致病病毒包括20多種，其中最主要的為柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型［5］。患兒在發(fā)病期間常伴有發(fā)熱、流涎、食欲減退等癥狀，重癥患兒常伴有嚴(yán)重并發(fā)癥，如病毒性腦炎、心肌炎、中毒性腦病及肺水腫等。對(duì)于HFMD的治療，目前尚無特效藥物，臨床上主要為對(duì)癥支持治療。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HFMD可歸于溫病中時(shí)疫范疇，屬實(shí)證、熱證［6-7］。HFMD病毒一般經(jīng)口鼻進(jìn)入體內(nèi)，外發(fā)于肌膚，初期以實(shí)證為主［8-9］，風(fēng)邪、熱邪侵襲肺臟，導(dǎo)致肺衛(wèi)失和而見發(fā)熱、咽紅等癥狀;中后期以虛實(shí)夾雜為多，毒熱入血，邪傷脾，則手足口受邪而熱，熱郁為疹，毒透成瘡，因此皰疹主要位于手、足、口等部位。加之小兒心肺素有濕熱內(nèi)蘊(yùn)，外感時(shí)疫邪毒與體內(nèi)蘊(yùn)郁之濕熱搏結(jié)，上熏口咽，內(nèi)傷脾胃，外侵肌膚，致發(fā)熱，手掌、足底以及臀部皰疹;或邪毒內(nèi)陷，出現(xiàn)高熱、抽搐，重者危及生命。因此，清熱化濕是中醫(yī)治療HFMD的重要原則。喜炎平注射液為清熱解毒中藥，主要由穿心蓮內(nèi)酯磺化物組成，是通過引入親水基因配置的中成藥，具有清熱解毒之功效，能通過占據(jù)病毒復(fù)制時(shí)的脫氧核糖核酸（DNA）和蛋白質(zhì)的結(jié)合位，阻斷DNA復(fù)制，從而抑制或殺滅病毒［10］，同時(shí)還可有效抑制炎癥反應(yīng)引起的毛細(xì)血管通透性，從而減少炎性滲出［11］。另有研究表明，喜炎平注射液能夠提高機(jī)體白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平及巨噬細(xì)胞功能，提升機(jī)體對(duì)細(xì)菌和病毒的吞噬能力，提高機(jī)體免疫力［12］。

利巴韋林為一種核苷類抗病毒藥物，具有廣譜抗病毒特性，服藥后可廣泛分布于各組織。在細(xì)胞內(nèi)，利巴韋林可被腺苷激酶酸化，產(chǎn)生單磷酸，抑制肌苷酸脫氫酶活性，進(jìn)而抑制鳥苷酸合成，阻斷病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制。但口服用藥及靜脈滴注有較多不良反應(yīng)。有報(bào)道顯示，應(yīng)用利巴韋林霧化吸入能夠用于HFMD的治療，且效果顯著［13］。本研究通過使用利巴韋林噴霧劑局部抗病毒治療HFMD，具有無色無味的特點(diǎn)，患兒有較好的依從性，無明顯不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，喜炎平注射液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑治療HFMD，總有效率明顯高于常規(guī)對(duì)癥支持治療，且無明顯過敏反應(yīng)和毒副作用，是一種較為安全、可靠、有效的方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（本文編輯:曹志娟）