不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療兒童哮喘急性發作療效及安全性比較

楊俊莉 陳智敏 鄭耀健

（江門市五邑中醫院兒科 暨南大學附屬江門中醫院，廣東 江門 529031）

兒童哮喘在急性發作期如不能得到積極有效的治療，將威脅患兒的生命安全。盡管布地奈德混懸液霧化吸入用于治療兒童支氣管哮喘急性發作已成為兒科同行的共識，但究其劑量的選擇仍有不同的觀點，尚無臨床研究來證實其量效關系［1］。我科于2012年10月至2014年12月采用不同劑量的布地奈德混懸液霧化吸入治療82例哮喘急性發作患兒，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年10月至2014年12月在我院兒科急診就診的哮喘急性發作期患兒82例，男53例，女29例，年齡3～12歲，均符合兒童支氣管哮喘急性發作的診斷［2］。隨機分為高劑量組（布地奈德混懸液霧化吸入，1.0 mg／次）和低劑量組（布地奈德混懸液霧化吸入，0.5 mg／次）。高劑量組42例，男26例，女16例，平均年齡（6.26±2.25）歲，治療前評分（8.36±1.66）分；低劑量組40例，男27例，女13例，平均年齡（6.68±2.39）歲，治療前評分（8.20±1.68）分。全部病例均征得患方知情同意，且有嬰兒濕疹、過敏性鼻炎或食物（藥物）過敏史以及家族成員患哮喘病史；排除異物吸入、先天性心臟病、嚴重肺部感染、先天性免疫缺陷以及近期患傳染性疾病的患兒，同時排除治療前2周內曾接受全身糖皮質激素治療或治療前72h內吸入糖皮質激素（ICS）治療者。

1.2 方法 所有病例均在常規綜合治療的基礎上采用氧氣驅動霧化裝置，氧流量6～8L／min，給予異丙托溴氨霧化吸入，2次／d。除上述治療外，高劑量組予布地奈德混懸液霧化吸入1.0 mg／次，加入0.9% NaCl溶液2mL，每4～6h用藥1次，癥狀減輕后改為每6～8h用藥1次，直到喘息癥狀緩解；低劑量組則吸入布地奈德混懸液0.5mg／次，加入0.9% NaCl溶液2mL，每12h用藥1次。

1.3 臨床療效評價標準（1）癥狀評分：喘息：無喘息聲為0分；活動時可聽見喘息聲1分；安靜時可聽見喘息聲2分；喘息明顯影響睡眠3分。咳嗽：無咳嗽0分；單聲咳1分；咳嗽較多影響休息2分；晝夜咳嗽頻繁嚴重影響休息及睡眠3分。肺部哮鳴音；無哮鳴音0分；偶聞哮鳴音1分；敞在哮鳴音2分；布滿大量哮鳴音3分。呼吸困難：無呼吸困難0分；安靜時無呼吸困難，活動時出現1分；安靜時有輕度呼吸困難，活動時加重，不影響睡眠和進食，無明顯缺氧2分：呼吸困難明顯，三凹征陽性，缺氧，煩躁，不能入睡3分。（2）療效評價：臨床癥狀評分變化率＞90%為控制，＞75%為有效，＞50% 為進步，≤49% 為無效。其中，臨床癥狀評分變化率=［（用藥前積分－用藥后積分）／用藥前積分］×100%。根據患兒治療前（0h）和治療72h后的臨床癥狀評分評價其療效，總有效率=［（痊愈例數＋有效例數］／總例數）×100%。

1.4 不良事件評價標準 在治療過程中，詳細記錄不良事件發生的時間與嚴重程度、分析與布地奈德混懸液霧化吸入的關系、采取的措施及轉歸情況，并對其安全性進行評估。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0統計軟件，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

高劑組量組組控組制10例（23.8%），有 效19例（45%），進步13例（31%），無效0例（0%）；低劑量組控制3例（0.8%），有效14例（35%），進步20例（50%），無效3例（0.8%）。高劑量組霧化吸入72h總有效率為69%，低劑量組霧化吸入72h總有效率為42.5%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。所有病例治療過程中均未出現明顯不良反應，提示布地奈德混懸液霧化吸入治療兒童哮喘急性發作的安全性高。

3 討論

哮喘急性發作以氣短、咳嗽、喘息或胸悶癥狀逐漸加重和肺功能進行性下降為特征。基層醫院由于不具備肺功能檢查手段，臨床醫師常通過對現病史、既往史和家族史的詢問，對患兒臨床癥狀的觀察，以及體格檢查對患兒哮喘急性發作做出診斷。

新版指南［3］指出，ICS仍是控制哮喘癥狀和降低未來風險的首選藥物。本組資料顯示，高劑量布地奈德混懸液霧化吸入組總有效率為69%，低劑量布地奈德混懸液霧化吸入組總有效率為42.5%。究其原因與布地奈德的作用機制相關，布地奈德屬于糖皮質激素類藥物，其抗炎機制包括基因途徑和非基因途徑。基因途徑是糖皮質激素作用的經典途徑，作用維持時間長；而非基因途徑，激素與細胞膜受體結合后抑制鈣離子通道，減少環磷酸腺苷的形成，使氣道血管收縮并減少分泌物的產生，往往數分鐘即開始起效［4－5］。對哮喘急性發作患兒，低劑量吸入布地奈德混懸液難以在氣道局部達到能有效激活非基因途徑的高濃度，高劑量則能在氣道局部有效激活非基因途徑，通過引起氣道黏膜血管收縮，降低血管壁通透性，從而減輕氣道黏膜充血水腫發揮快速平喘作用。因此我們認為只有應用高劑量才能確保布地奈德混懸液吸入治療的療效。另外，由于糖皮質激素通過非基因途徑的快速效應為暫時性，一般30min作用達高峰，60～90min效應逐漸減弱消失，因此對哮喘急性發作的起始治療，除強調高劑量外，還強調短時間間隔反復多次吸入，以便取得快速、穩定、延續的療效［6］。由于大部分短期高劑量吸入糖皮質激素的藥物可直接作用于病變部位，僅少量進入血液循環，因此全身不良反應通常較輕［7］。此法可有效控制兒童哮喘急性發作癥狀，值得臨床推廣應用。

［1］許芳.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效和安全性評價［J］.中國現代醫生，2014，52（7）：68－69，72.

［2］中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［S］.中華兒科雜志，2008，46（10）：746－753.

［3］全球哮喘防治創議新版指南解讀：兒童哮喘管理方案［J］.實用心腦肺血管病雜志，2014，22（12）：35.

［4］Song H，Buttgereit F.Non－genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments［J］.Mol Cell Endocrinol，2006，246（1－2）：142－146.

［5］Urbach V，Verriere V，Grumbach Y，et al.Rapid antisecretory effects of glucocorticoids in human airway epithelium［J］.Steroids，2006，71（4）：323－328.

［6］Rodrigo GJ.Rapid effects of inhaled cortieosteroids in acute asthma：an evidence－based evaluation［J］.Chest，2006，130：1301－1311.

［7］魏晉琪，李一民.霧化吸入高劑量糖皮質激素對急性發作期兒童哮喘療效的影響［J］.實用臨床醫藥雜志，2014，18（15）：118－120.