不同藥物治療有機磷農藥中毒的臨床比較*

高 宇， 張軍建， 鄒世斌

(四川省自貢市第三人民醫(yī)院ICU， 四川 自貢 643000)

有機磷農藥品種多、藥性強，是我國使用最廣泛的殺蟲劑［1］，諸如:敵敵畏、敵百蟲、樂果等。農藥經口、呼吸道、皮膚及黏膜進入體內，均會引起中毒，臨床表現為膽堿能神經興奮及危象［2］、中間綜合征、遲發(fā)性神經病。阿托品是一種有毒的生物堿，它通常與氯解磷定合用救治有機磷農藥中毒。但是，由于阿托品用量大、毒副作用較多［3］。本院通過對比研究長托寧和阿托品的藥物療效及副作用，旨在探討長托寧搶救中毒的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2013年3月至2014年5月本院救治的 AOPP患者 120例，年齡16～72歲，均符合AOPP診斷及分級標準［4］。按照隨機數字表法，將120例AOPP患者分成兩組:觀察組60例，男28例、女32例，年齡 16～71(35.2±18.6)歲，經口中毒 45 例，中毒至就診時間15～60min，經呼吸道及皮膚中毒15例，中毒至就診時間2～25h，重度、中度、輕度分別為11例、35例、14例。對照組60例，男25例、女35例，年齡18～72(35.3±18.4)歲，經口中毒 43 例，中毒至就診時間18～60min，經呼吸道及皮膚中毒17例，中毒至就診時間3～25h，重度、中度、輕度分別為10例、37例、13例。兩組的一般資料無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:經口中毒的AOPP患者給予洗胃導瀉，經皮膚中毒的AOPP患者給予清洗皮膚，所有患者均給予吸氧、補液、利尿、肌注氯解磷定等綜合治療。此外，觀察組AOPP患者再肌肉注射長托寧(鹽酸戊乙奎醚，規(guī)格:1mL:1mg)，重度、中度、輕度的首次用量為 4～6mg、2～4mg、1～2mg，分別伍用氯解磷定 1.5～2.5g、0.75～1.5g、0.5～0.75g，1h 后癥狀未消失者再給予半量治療，直至癥狀消失，重度中毒每次間隔6h肌注1～2mg維持，中輕度中毒每次間隔8～12h肌注1mg維持。對照組AOPP患者除了給予觀察組相同劑量的氯解磷定治療外，改用阿托品治療，重度、中度、輕度的首次用量為 10mg、4～6mg、2～4mg，每次間隔 5～10min、15～30min、30～60min 追加劑量，直至阿托品化再減量維持。

1.3 觀察指標:記錄比較兩組AOPP患者的中毒癥狀(M樣、N樣、中樞神經系統(tǒng))持續(xù)時間、意識障礙恢復時間、膽堿酯酶(ChE)活性恢復時間、住院天數，統(tǒng)計分析各組的臨床療效以及毒副作用的發(fā)生情況。AOPP臨床療效標準［5］:①顯效:肌肉震動、抽搐和流涎等中毒癥狀完全消失，神志清醒，生命體征恢復正常。②有效:中毒癥狀基本消失，意識由遲緩變得清晰，生命體征呈好轉跡象。③無效:中毒癥狀無改善，甚至加重或死亡。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理:應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料以百分率(%)表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05為具有差異統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 療效比較:觀察組AOPP患者的總有效率明顯高于對照組(χ2=4.615，P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組AOPP患者的療效比較 n(%)

2.2 癥狀改善時間及住院天數比較:觀察組AOPP患者的中毒癥狀持續(xù)時間以及所需的意識障礙恢復時間、ChE活性恢復時間、住院天數均明顯短于對照組(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組AOPP患者的癥狀改善時間及住院天數比較(n=60，±s)

表2 兩組AOPP患者的癥狀改善時間及住院天數比較(n=60，±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 中毒癥狀持續(xù)時間(h)M樣癥狀 N樣癥狀 中樞神經系統(tǒng)意識障礙恢復時間(h)ChE活性恢復時間(h)住院天數(d)觀察組 1.70±0.45* 6.38±2.09* 12.50±3.22* 23.46±11.30* 46.81±13.27* 7.03±2.85*對照組 2.31±0.52 10.25±4.88 18.37±3.16 40.58±12.35 63.50±18.94 11.52±3.06

2.3 不良反應比較:觀察組的AOPP患者的主要不良反應發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組AOPP患者的主要不良反應比較 n(%)

3 討 論

有機磷農藥中毒是醫(yī)院最常見的中毒性急癥，居農藥中毒首位［6］。有機磷農藥進入體內與膽堿酯酶結合，抑制膽堿酯酶的活性，未被水解的乙酰膽堿大量蓄積，繼而產生一系列毒蕈堿樣癥狀(例如:惡心嘔吐、多汗、流涎、心跳減慢等)、煙堿樣癥狀(例如:肌肉強制性痙攣、呼吸肌麻痹、心律失常等)和中樞神經系統(tǒng)癥狀(例如:頭痛、煩躁、譫妄等)，個別患者后期還可能出現遲發(fā)性神經病，引起下肢癱瘓等癥狀。參考中毒機制，目前臨床上多采用膽堿酯酶復活劑與抗膽堿藥物救治有機磷農藥。其中，氯解磷定為膽堿酯酶復活劑，它能作用于有機磷農藥和膽堿酯酶的結合產物磷酰化膽堿酯酶，游離膽堿酯酶且恢復其生物活性，水解乙酰膽堿，減少蓄積，消除中毒癥狀。阿托品為抗膽堿藥，主要通過阻斷M膽堿受體，既可以解除平滑肌痙攣又能減輕迷走神經對心臟的抑制作用、興奮呼吸中樞，應用于救治有機磷農藥中毒效果肯定。但是，阿托品半衰期短，臨床實踐中需反復給藥，且用藥劑量不易掌握，用藥不足則達不到較好的解毒效果，用藥過量將出現阿托品依賴或導致阿托品中毒，停藥或減量過快均易導致“反跳”現象。此外，阿托品還極易引起口干、心動過速、躁動、視力模糊等不良反應。然而，長托寧是一種新型的抗膽堿藥物［7］，具有高選擇性。長托寧能通過血腦屏障進入腦內，拮抗中樞和外周M、N受體，對腦、平滑肌的亞型M1、M3受體有直接作用，對心臟、神經元突觸前膜的亞型M2受體無明顯作用，故對心率的影響小，不易引起心動過速等不良反應。具體而言，長托寧具有以下臨床優(yōu)勢:長托寧抗M樣癥狀的效應比阿托品更強;長托寧能拮抗N受體，可有效解除肌肉強直性痙攣，但是阿托品對N受體無作用;長托寧可同時發(fā)揮中樞及外周抗膽堿作用;長托寧半衰期比阿托品較長，無需頻繁給藥;長托寧用藥劑量小，不良反應少、中毒發(fā)生率低。本研究結果已證實，長托寧的療效明顯優(yōu)于阿托品，長托寧能縮短中毒癥狀的持續(xù)時間，促進患者意識障礙恢復，減少住院時間，臨床用于救治有機磷農藥中毒安全有效，值得推廣。

［1］ 龔愛華.急性重度有機磷農藥中毒分析探討［J］.中國藥物經濟學，2013，1(1):176～178.

［2］ 杜艷雪，朱保月，蘇曉陽，等.還原型谷胱甘肽對急性有機磷農藥中毒肝損害的保護作用［J］.臨床軍醫(yī)，2012，40(6):1441～1443.

［3］ 胥偉華，顧銘忠.機械通氣在急性重度有機磷農藥中毒中的應用分析［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(12):1874～1875.

［4］ 王衛(wèi)民，何玉娟.急性有機磷農藥中毒患者心肌酶及心電圖檢測臨床分析［J］.現代預防醫(yī)學，2011，38(11):2158～2159.

［5］ 劉繼華，楊圣強，楊文寶，等.同步測定血清CK－MB/CK比值及肌鈣蛋白I對急性有機磷農藥中毒判斷評估的意義［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2012，15(5):641～644.

［6］ 延梅.重癥有機磷農藥中毒治療中阿托品用量增減的臨床分析［J］.現代診斷與治療，2013，24(9):1999～2000.

［7］ 曹振強，汪顯琪.鹽酸戊乙奎醚治療有機磷農藥中毒臨床分析［J］.河北醫(yī)學，2012，18(10):1408～1409.