哮喘患兒發作與緩解期血清IL－4及IgE水平變化及意義*

黃璧璇， 許新連， 林苑琪， 徐桂萍， 侯元婕

(1.廣東省惠州市第一人民醫院兒科， 廣東 惠州 516001 2.廣東省惠州市中醫醫院，廣東 惠州 516001)

支氣管哮喘是兒童常見呼吸道疾病，其病理基礎為小氣道反應性增高、氣道炎癥導致的氣道阻塞［1］。嗜酸性粒細胞、肥大細胞等共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，由其合成或介導的炎性物質參與了哮喘的發病過程，其中IL－4及IgE可以反應機體內變態反應及氣道炎癥的程度，間接的反應各種免疫細胞及炎癥細胞的功能［2］。本研究中，作者通過對照研究，分析哮喘急性發作期、緩解期患兒血清IL－4及IgE水平，并對兩者進行相關性分析，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2013年2月至2014年4月間我院小兒科診治的支氣管哮喘急性發作期患兒35例為觀察組，包括男19例，女16例，年齡2～11歲，平均(6.6±3.1)歲。選擇35例支氣管哮喘緩解期患兒35例為對照組，包括男18例，女18例，年齡2～11歲，平均(6.5±3.2)歲。納入標準:經臨床表現及實驗室檢查確診，符合中華醫學會兒科學會呼吸學組于2008年制定的我國的”兒童支氣管哮喘防治常規”修訂的兒童哮喘的診斷標準中關于哮喘急性發作期及緩解期的相關診斷標準［3］;臨床資料完整;經院倫理委員會批準;符合知情同意原則，并簽署知情同意書。排除標準:血液系統疾患;惡性腫瘤;先天畸形;嚴重肝腎功能不全;呼吸道異物;合并呼吸道及其它部位感染者;不能配合研究者。另選擇35例健康兒童為健康組，三組在年齡、性別、體重等方面無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法:三組均取清晨空腹靜脈血5mL，經抗凝及離心處理后，取血清置于冰箱內保存，以備檢測。IL－4檢測選擇ELISA法，血清總IgE檢測采用化學發光法，試劑盒由美國ADL公司生產，操作方法嚴格按照說明書進行。肺功能相關參數第1秒時間肺活量(FEVl)、呼氣峰流速(PEF)檢測采用德國 Master Scope肺功能檢測儀進行檢測。

1.3 統計學方法:選擇SPSS17.0統計學軟件包，計量數據以均數±標準差形式表示，統計學方法采用t檢驗。相關性分析采用 person相關分析，均以 P＜0.05為具有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組血清IL－4及IgE水平比較:觀察組與對照組IL－4及IgE水平均顯著高于健康組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。且觀察組IL－4及IgE水平也顯著高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。經person相關分析，IL－4與IgE間存在正性相關(r=0.786，P＜0.05)。

表1 兩組患兒IL－4及IFN－γ水平的比較

2.2 哮喘患兒IL－4、IgE與肺功能相關性分析:兩組肺功能參數見表2，觀察組FEV1及PEF均顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。經person相關分析，哮喘發作期及緩解期患兒IL－4、IgE與FEV1及 PEF 間均存在顯著負相關(r=－0.786，－0.658，－0.865，－0.852，P＜0.05)。

表2 兩組患兒肺功能參數比較

3 討 論

支氣管哮喘臨床癥狀包括反復發作性的喘息、氣促、胸悶或咳嗽等癥狀，如診治不及時，隨病程的延長可產生氣道不可逆狹窄和氣道重塑，引起嚴重的臨床后果［4］。免疫機制在支氣管哮喘中發揮了重要的作用。它可以引起小氣道病變，導致氣道反應性升高，還可以通過T細胞途徑誘導氣道內嗜酸性粒細胞及肥大細胞等增殖，促進炎性因子釋放，加重氣道炎癥［5］。研究證明，支氣管哮喘的免疫學發病機制為Th2類細胞和Th1類細胞的失衡導致大量的IgE和炎癥細胞，炎癥介質的產生，最終誘發速發型(IgE)變態反應和慢性氣道炎癥，而IL－4可間接反映機體Th2類細胞和Th1類細胞的失衡情況［6］。體內總IgE水平是體現支氣管哮喘病特應癥的主要指標，其水平增高是哮喘病人的共同特征。而嗜酸性粒細胞是氣道變應性病癥的主要驗效細胞［7］。另在哮喘緩解期亦存在免疫缺陷，表現在CD4/CD8細胞比例失衡，因此降低CD4細胞，升高CD8細胞，就可以降低血清IgE水平，從而抑制氣道炎癥，降低氣道高反應性。本研究中，哮喘急性發作期及緩解期患兒IL－4及IgE水平均顯著高于健康組，且哮喘急性發作期患兒IL－4及IgE水平也顯著高于哮喘緩解期患兒，說明哮喘患兒體內炎性指標及免疫標的物顯著升高，且其水平在急性發作期更高。IL－4屬于Th2細胞因子，通過介導細胞及體液免疫，它可以引起氣道反應性增高，并能夠促進B淋巴細胞增殖和分化，促進IgE等免疫球蛋白合成增加［8］。本研究還顯示IL－4與IgE間存在顯著正性相關，同上述理論相符。兩者共同作用，最終導致免疫反應及炎性細胞浸潤增加，導致哮喘癥狀加重。

哮喘患兒肺功能存在一定程度的障礙，由于氣道反應性升高，小氣道功能障礙，導致小氣道通氣功能異常，表現為阻塞性通氣障礙。肺功能檢查表現為FEV1及PEF等指標降低。本研究結果顯示哮喘急性發作期患兒肺功能指標FEV1及PEF顯著低于哮喘穩定期患兒，且經相關性分析顯示哮喘發作期及緩解期患兒IL－4、IgE與FEV1及PEF間均存在顯著負相關，說明細胞因子IL－4及免疫球蛋白IgE水平變化與哮喘患兒肺功能存在密切關系，上述因子水平變化越明顯，說明患兒體內免疫反應及炎性反應越明顯，由其所導致的肺功能指標改變更顯著。

［1］ 陳蒙，田曼，陸悅倩，等.哮喘患兒和非哮喘兒童血中抗肺炎鏈球菌莢膜多糖IgG水平的差異［J］.臨床兒科雜志，2013，(11):1046～1049.

［2］ 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)［J］.中華結核和呼吸雜志，2008，31(3):177～185.

［3］ 中華醫學會兒科學會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46(10):745～753.

［4］ 李波，曲書強.ORMDL3/GSDMB基因多態性與兒童支氣管哮喘遺傳易感性的Meta分析［J］.中華實用兒科臨床雜志，2013，28(22):1726～1728.

［5］ 杭金國，姚澤忠，管敏昌，等.臺州地區支氣管哮喘患兒過敏原特異性IgE檢測分析及臨床意義［J］.檢驗醫學，2011，26(9):627～629.

［6］ 王虹，張少卿，毛銳，等.誘導痰細胞因子水平對鑒別慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘的價值［J］.安徽醫科大學學報，2013，48(8):953～956.

［7］ 孟延紅.順爾寧預防和治療兒童支氣管哮喘的臨床觀察［J］.中華全科醫學，2013，11(2):264，283.

［8］ 李現軍，陳建軍，馬宏鵬，等.中醫治療非急性發作期支氣管哮喘臨床觀察［J］.河北醫學，2014，(6):1025～1027.