VEGF與IGF－I在EMs患者中表達及臨床應用價值分析*

胡麗芳

(湖北省武漢市第五醫院產科， 湖北 武漢 430050)

子宮內膜異位癥(endometriosis，EMs)是臨床常見的婦科疾病，患者臨床表現為月經失調、盆腔疼痛、不孕不育。胰島素樣生長因子－Ⅰ(IGF－Ⅰ)屬于單鏈蛋白，具有多種生物學活性，可促進細胞繁殖、分化、誘導血管新生及抗細胞凋亡［1］。本研究將探討兩者在EMs患者病情發生及進展中的作用，并對其臨床應用價值進行分析，旨在為EMs臨床早期診斷提供指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:2012年6月至2014年6月選取68例經手術病理確診為EMs的患者為EMs組，年齡24～48 歲，平均年齡(32.8±3.4)歲，根據美國 R－AFS 分期標準，其中Ⅰ期14例，Ⅱ期16例，Ⅲ期22例，Ⅳ期16例。選取60例非EMs患者(包括卵巢囊腫、輸卵管結扎及不孕癥行腹腔鏡檢查的患者)為非EMs組，年齡23 ～47歲，平均年齡(33.9±3.2)歲，另選取60 例行婦科檢查的正常婦女為對照組，年齡20～48歲，平均年齡(32.9±3.5)歲。所有入組患者均簽署知情同意書，均為半年內未服用過任何激素類藥物，同時排除子宮肌瘤、子宮腺肌癥、合并內分泌異常疾病、乳腺增生及激素依賴性疾病。

1.2 方法:EMs組及非EMs組患者分別于入院后或術前抽取靜脈血4mL，而對照組于體檢當天抽取靜脈血4mL，經離心處理后，留取上清液，并置于－80℃冰箱保存。采用ELISA法測定血清VEGF、IGF－I水平，其中VEGF試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，IGF－I試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學方法:采用SPSS17.0進行數據統計分析，計量資料采用均數標準差(±s)表示，組間計量資料比較采用t檢驗，進一步分析采用LSD－t法，計數資料采用率表示，組間計數資料率的比較采用χ2檢驗，采用ROC曲線評價VEGF、IGF－I臨床應用價值，VEGF與IGF－I的關系采用 Pearson相關分析，P＜0.05具有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組血清VEGF、IGF－I水平對比:EMs組患者血清VEGF、IGF－I水平顯著高于非EMs組及對照組(P＜0.05)，而非 EMs組與對照組血清 VEGF、IGF－I水平無統計學差異(P＞0.05)，見表1。

表1 各組血清VEGF、IGF－I水平對比(±s)

表1 各組血清VEGF、IGF－I水平對比(±s)

a與 EMs組相比，P＜0.05;與非 EMs組相比，b P＞0.05

組別 例數 VEGF(ρg/mL)IGF－I(mg/mL)EMs組 68 186.32±48.12 125.63±12.45非 EMs組 60 107.32±24.12a 78.69±8.23a對照組 60 109.64±23.78ab76.78±7.98ab F 值 14.986 12.145 P 值 0.000 0.000

2.2 不同病情 EMs患者血清 VEGF、IGF－I水平對比:Ⅲ～Ⅳ期EMs患者血清VEGF、IGF－I水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同病情EMs患者血清VEGF、IGF－I水平對比(±s)

表2 不同病情EMs患者血清VEGF、IGF－I水平對比(±s)

與Ⅰ期相比，a P＜0.05;與Ⅱ期相比，b P＜0.05;與Ⅲ期相比，c P＜0.05

組別 例數 VEGF(ρg/mL)IGF－I(mg/mL)Ⅰ期 14 145.62±8.78 86.39±9.78Ⅱ期 16 163.27±9.12a 95.36±10.12aⅢ期 22 192.78±8.96ab106.39±9.68abⅣ期 16 212.36±10.45abc123.25±10.48abc F 值 12.362 11.456 P 值 0.000 0.000

2.3 VEGF聯合 IGF－I在 EMs患者中應用價值:經ROC 分析顯示，VEGF＞141.26ρg/mL，IGF－I＞85.87ng/mL時曲線下面積最大，VEGF聯合IGF－I檢測時靈敏性、特異性、陽性預測值、陰性預測值高于各單項檢測(P＜0.05)，見表3。

表3 VEGF聯合IGF－I在EMs患者中應用價值

2.4 VEGF與IGF－I的相關性分析:經Pearson相關分析可知，VEGF 與 IGF－I成正相關(r=0.412，P=0.000)。

3 討 論

血管內皮生長因子(VEGF)為多功能細胞因子，可通過旁分泌或自分泌的方式作用于血管內皮細胞，并可與血管內皮細胞特異性受體結合，促使血管形成，其在血清中表達水平可作為血管生成活性的評價指標［2］。VEGF可與增加微血管通透性，提高細胞質鈣離子濃度，改變胞外基質結構，以促進血管生成及生長。VEGF可促使內膜碎片逆流至腹腔并附著于腹膜表面形成新生血管為子宮內皮維持及建立新的血供，使得子宮內膜得以種植并存活，導致EMs發病或復發。楊劍等［3］研究指出，VEGF可在旁分泌或自分泌作用下可特異性結合血管內皮細胞受體，浸潤腹腔或盆腔內組織促使子宮內膜增殖及生長，從而形成內膜病灶。Kianpour等［4］研究發現EMs患者病灶中微血管密度升高可能與血清或腹腔液中VEGF及受體表達水平上調有關。范蕊等［5］研究認為，VEGF表達水平與內膜異位病情嚴重程度有密切的關系，VEGF表達水平越高的患者其病情越嚴重，術后復發率越高。本研究結果顯示，EMs患者血清VEGF水平高于非EMs組及對照組，且VEGF表達水平隨患者病情加重而升高，從而提示血清VEGF表達水平與EMs患者病情發生及進展有密切的關系。

IGF－I是由70個氨基酸多肽組成的單鏈堿性蛋白，屬于多功能生長因子。IGF－I生物學結構域胰島素相似，對促使細胞增長、分化及調節新陳代謝具有重要的作用。范蕊等［5］研究指出，IGF－I在正常子宮組織中呈低表達，而在EMs患者中呈高表達。Kim等［6］發現EMs患者血清中IGF－I水平與病情嚴重程度具有一定的關系。本研究結果顯示，EMs患者血清IGFI水平高于非EMs組及對照組，且IGF－I表達水平隨患者病情加重而升高，從而提示血清IGF－I表達水平與EMs患者病情發生及進展有密切的關系，而表達水平隨病情進展而加重，從而提示IGF－I可能主要維持EMs晚期進展。

研究發現，保留VEGF基因的小鼠敲除IGF－I基因后，小鼠血管將無法正常生長，而血清中IGF－I表達水平將下降，VEGF促血管形成功能也受到抑制，從而表明VEGF與IGF－I存在一定的關系。有研究指出，IGF－I在EMs患者中可通過轉錄協同VEGF表達增加，從而促使血管形成。本研經Pearson相關分析可知，VEGF與IGF－I成正相關，進一步表明IGF－I可通過上調VEGF表達水平，促使新生兒血管形成，從而介導EMs發生。經ROC曲線分析顯示，VEGF聯合IGF－I檢測時靈敏性、特異性、陽性預測值、陰性預測值高于各單項檢測(P＜0.05)，從而提示臨床工作者可通過聯合檢測的方法提高EMs臨床診斷準確性，為EMs早期診斷提供依據［7］。

［1］ 趙瑞華，楊艷環，李敏，等.活血消異方對子宮內膜異位癥大鼠 ICAM－1、MMP－9及 VEGF的影響［J］.北京中醫藥大學學報，2012，35(12):826 ～829.

［2］ Rathore N，Kriplani A，Yadav RK，et al.Distinct peritoneal fluid ghrelin and leptin in infertile women with endometriosis and their correlation with interleukin－6 and vascular endothelial growth factor［J］.Gynecol Endocrinol，2014，30(9):671～675.

［3］ 楊劍，陳景偉，趙靜，等.子宮內膜異位癥患者腹腔液中血管內皮生長因子、卵巢癌抗原水平的變化及臨床意義［J］.解放軍醫藥雜志，2012，24(4):14 ～17.

［4］ Kianpour M，Nematbakhsh M，Ahmadi SM，et al.Serum and peritoneal fluid levels of vascular endothelial growth factor in women with endometriosis［J］.Int Fertil Steril，2013，7(2):96～99.

［5］ 范蕊，馬楠.子宮內膜異位癥患者血清中VEGF和IGF－Ⅰ的表達及其相關性［J］.中國婦幼保健，2012，27(21):3328～3330.

［6］ Kim H，Ku SY，Kim SH，et al.Association between endometriosis and polymorphisms in insulin－like growth factor binding protein genes in Korean women［J］.Eur Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，162(1):96 ～101

［7］ 林還珠，蘇小鋒，何美清，等.KISS－1mRNA和GPR54mRNA在子宮內膜異位癥中的表達及意義［J］.臨床和實驗醫學雜志，2012，11(6):1671～1695.