急性乙二醇中毒44例文獻檢索報告

譚彬昕，董瑤瑤，張志堅

（重慶市巴南區人民醫院重癥醫學科，重慶 401320）

急性乙二醇中毒44例文獻檢索報告

譚彬昕，董瑤瑤，張志堅

（重慶市巴南區人民醫院重癥醫學科，重慶 401320）

目的 了解乙二醇中毒的臨床特征。方法檢索1990-2013年《萬方數據庫》、《中文科技期刊數據庫》、《CNKI數據庫》所收錄的文獻，選取22篇與乙二醇中毒有關的病例報道文獻，從中提取病例資料進行統計分析。結果乙二醇中毒共44例，男：女為10：1。其中，腎功能受損35例(79.55%)：尿少15例，血尿3例，氮質血癥17例。意識障礙27例(61.36%)：煩躁5例，嗜睡6例，昏迷5例，精神異常11例。代謝性酸中毒25例(56.81%)，惡心嘔吐23例(52.27%)，高鉀血癥21例(47.73%)，頭暈13例(29.55%)，乏力12例(27.27%)，抽搐3例(6.82%)，呼吸衰竭2例(4.55%)。結論乙二醇中毒的臨床特征多種多樣，腎功能受損是乙二醇中毒的主要臨床特征。

乙二醇；中毒；急性；文獻檢索

乙二醇(Ethylene glycol，EG)是一種無色透明、揮發性低的粘稠液體，可用作溶劑、配制發動機的抗凍劑。家庭汽車的增加也提升了人們與防凍液接觸的機會，由于化學結構與乙醇相似，誤服事件時有發生。作為醫學急癥，急性乙二醇中毒如果得不到及時診斷和治療，可出現由乙二醇毒性代謝產物引起的嚴重中樞神經系統抑制、代謝性酸中毒、心肺癥狀以及腎功能不全等臨床癥狀，甚至死亡。由于在臨床乙二醇中毒較少見，本文對國內發表的相關文獻進行提取匯總分析來了解乙二醇急性中毒的臨床特點及規律。

1 資料與方法

1.1 病例收集 以“急性乙二醇中毒”或“防凍液中毒”為檢索詞，“題名或標題”為檢索項，檢索出1992-2013年在《萬方數據庫》、《中文科技期刊數據庫》和《CNKI數據庫》中發表的52篇病例報道文獻。仔細篩選后，剔除27篇重復報道文獻，3篇臨床資料不完整的文獻，最終納入22篇報道文獻(共44例)來研究。

1.2 數據提取 認真閱讀22篇文獻全文后，將44例患者的年齡、性別、攝入乙二醇的劑量、癥狀、體征、輔助檢查結果、病情演變、治療經過、轉歸等用Excel表格記錄。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS16.0統計軟件分析。計量數據以均數±標準差(±s)表示，計數資料以例(%)表示。計量資料用t檢驗(成組設計)，計數資料用χ2檢驗(確切概率法)，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 納入研究的病例來源于全國各地22家醫院，在1995年進行了首次報道[1]。截止2013年共計報道44例乙二醇急性中毒病例，年齡波動在9～57歲，平均年齡(30±8)歲；男女比例為10:1；既往均無嚴重疾病病史。攝入乙二醇量：10～100 ml 8例(18.2%)，101～150 ml 15例(34.1%)，151～300 ml 17例(38.6%)，300 ml以上4例(9.1%)。從攝入乙二醇到醫院就醫時間：0～10 h 14例(31.8%)，10～20 h 23例(52.3%)，20 h以上6例(13.6%)，時間不詳1例(2.3%)。同時飲酒3例。

2.2 臨床特征

2.2.1 主要臨床癥狀 1例未描述乙二醇中毒后癥狀。余下43例中意識障礙27例(61.36%)：煩躁5例、嗜睡6例、昏迷5例、精神異常11例；惡心嘔吐23例(52.27%)；頭暈13例(29.55%)；乏力12例(27.27%)；腰痛6例(13.64%)；抽搐3例(6.82%)。出現癥狀時間1～5 h 8例(18.18%)，5.1～10 h 10例(22.73%)，10.1～20 h 13例(29.55%)，20 h以上10例(22.73%)，時間不明3例(6.82%)。

2.2.2 主要器官受損 腎功能受損35例(79.55%)：尿少15例、血尿3例、氮質血癥17例。除死亡5例，慢性腎功能不全2例外，其余均在糾酸、洗胃、導瀉及血液凈化治療后腎功能恢復。代謝性酸中毒25例(56.82%)。呼吸衰竭2例(4.55%)。

2.2.3 特殊輔助檢查 高鉀血癥21例(47.73%)。入院時2例彩超提示肝腎增大。13例出現心電圖異常：ST-T改變2例，頻發室性早搏1例，心房顫動1例，竇性心動過緩1例，竇性心動過速8例。

2.2.4 口服乙二醇量 腎功能衰竭組(135±53)ml，非腎功能衰竭組(69±12)ml，兩組間平均量差異有統計學意義(t=2.358，P=0.025)。

2.3 治療方法 治療過程中給予導瀉42例(95.45%)，洗胃40例(90.91%)；血液透析及血液凈化治療31例(70.45%)；糾酸對癥25例(56.82%)；胃注乙醇8例(18.18%)；靜脈滴注乙醇4例(9.09%)。

2.4 預后 死亡5例[1-5]，均為嚴重腎功及中樞神經系統損傷導致死亡。存活出院38例，3 d內出院2例[6-7]，4～7 d出院6例，8～70 d 14例，出院時間不詳16例。出院后出現飲水嗆咳、眼瞼閉合無力、構音困難及聽力下降(考慮中毒導致腦神經麻痹)[8]、慢性腎功能不全需長期透析治療[9]、視物不清[10]各1例。轉歸不詳1例[11]。

3 討論

3.1 乙二醇的毒性及代謝機制 乙二醇為汽車水箱防凍劑的主要成分，是無色、無味、微甜的透明液體，化學結構跟乙醇相似。臨床導致人體中毒的主要原因是被當做白酒、汽水或誤服或自殺口服，人一次攝入的中毒劑量為70～84 ml。本研究所收集的44例病例中誤服乙二醇的量超過70 ml的有42例，比例高達95.45%，其中一例[7]甚至達到2 500 ml，為中毒劑量的35.71倍。一旦超過中毒量，極易引起腎功能衰竭。因此，乙二醇中毒患者應當引起醫護人員的高度重視。作為水溶性醇，乙二醇進入體內后可迅速被胃腸道吸收分布于血液及組織液中，在肝臟經乙醇脫氫酶(ADH)代謝為羥乙醛，進一步代謝為乙醇醛、乙醇酸、草酸等，這一系列中間產物才是乙二醇毒性的直接體現，不僅可導致嚴重的代謝性酸中毒及中樞神經系統功能障礙，而且能引起急性或慢性的腎功能衰竭。因此，乙二醇中毒有一定的潛伏性，約有86.36%的防凍液誤服患者在9 h以后出現臨床癥狀，主要臨床表現為意識障礙、惡心、嘔吐、頭暈、乏力、腰痛、尿少、血尿、氮質血癥。有1例患者臨床表現出現較早[7](口服2 500 ml)，誤服后2 h即出現了胃部燒灼感，頭暈、胸悶等嚴重的中毒反應。本資料中，86.36%為中青年男性，顯著高于普通中毒的流行病學統計中男性比例達29.7%[12]，考慮多數患者是把乙二醇當作白酒口服，符合飲酒人員的年齡性別分布。

3.2 乙二醇中毒的臨床表現 根據乙二醇中毒病情的臨床發展，可以將其分為三個階段：一是中樞神經系統抑制，此階段多發生在攝入乙二醇的9～12 h內，表現為意識障礙(27例，61.36%)，其中煩躁5例，嗜睡6例，昏迷5例，精神異常11例，乙二醇導致中樞神經系統功能異常的機制目前暫不明確；二是出現代謝性酸中毒、高鉀血癥及心肺疾病，這一系列的改變一般出現在攝入乙二醇12～24 h后，基于草酸對鈣的螯合作用，會出現由低鈣血癥導致的心律失常及抽搐發作；三是攝入超過中毒劑量的乙二醇在后期則會導致嚴重的腎功能損傷，作為其最主要的臨床特征，乙二醇中毒導致的腎功能衰竭的表現分布為：尿少42.86%，血尿8.57%，氮質血癥48.57%。因乙二醇及其中間代謝產物乙醇醛、乙醇酸、草酸等均能在腎小管內形成結晶堵塞管腔，會引起腎小管壞死和腎衰竭。

3.3 乙二醇中毒的救治

3.3.1 早期及時洗胃及運用解毒劑 給予洗胃的15例患者中只有2例[4，7]未超過胃排空時間。由于乙二醇在胃腸道吸收很快，超過胃排空時間，洗胃的作用有限。可也有文獻[1]指出，即使中毒超過10 h，胃內依舊可見大量咖啡色粘稠內容物，仍可檢出乙二醇，洗胃是有意義的。目前臨床主要運用的乙二醇解毒劑有乙醇和甲吡唑兩種。前者與乙醇脫氫酶的親和力比乙二醇高100倍[13]，可與乙二醇競爭性的結合乙醇脫氫酶，阻止乙二醇代謝產生毒性劇烈的中間代謝產物，本次研究收集資料中有3例患者[2]經胃注白酒，有4例患者[1，7]經靜脈滴注乙醇，而治療過程中發現乙醇解毒的缺點是難以保持乙醇的治療濃度，要求頻繁的血清監測和劑量調整，而過量的乙醇會導致乙醇中毒、低血糖，其本身也有一定的肝毒性。后者作為一種新型的乙醇脫氫酶拮抗劑，與乙醇脫氫酶的親和力比乙醇強8 000倍[14]，可以完全抑制乙二醇的代謝。并且甲吡唑使用方便，不良反應較乙醇少且輕，缺點是國內無藥且價格太高。

3.3.2 血液透析及血液凈化治療 乙二醇及其代謝產物的相對分子質量低，可以通過透析器或濾器的膜被清出體外。因此，血液透析及血液凈化技術可有效清除乙二醇和其毒性代謝產物以及防凍液中的其他毒性成分，當患者出現了尿少、血尿及氮質血癥等腎功能衰竭的表現時，血液凈化技術可以代替腎臟的功能，迅速糾正經藥物治療無效的致死性代謝性酸中毒及高鉀血癥，調節水、電解質紊亂和酸堿代謝的平衡達到穩定機體內環境，減輕心、腦、肺并發癥的目的。透析指征為乙醇酸濃度＞8 mmol/L；生命體征不穩定，對其他治療反應差的嚴重代謝性酸中毒(pH＜7.30)、腎功衰及電解質紊亂[15-17]。根據本研究資料總結，乙二醇損害的臟器主要是腎臟，血液透析及血液凈化治療對其效果確切，且費用可承受，推薦使用，必要時應重復應用。

3.3.3 碳酸氫鈉使用 昏迷、抽搐等臨床表現及血pH＜7是乙二醇中毒患者死亡的重要相關因素。因此，需重視并積極糾正重癥酸中毒，使血液pH值達到正常水平(7.35～7.45)。乙二醇代謝產物每小時可產生大量酸性產物。盡管急診血液透析能夠有效清除乙二醇及其毒性代謝產物，但因中毒時間長，毒性代謝產物可隨著時間的推移源源不斷的產生，代謝性酸中毒會越來越重。因此，在pH＜7.2時應考慮使用碳酸氫鈉糾酸對癥治療[18]。

3.3.4 輔助治療 維生素B1和B6作為將乙二醇代謝為無毒代謝產物的輔酶，維生素B族藥物既安全，又對患者有益，所以我們可以酌情為患者補充B族維生素，推薦劑量為100 mg/d靜脈推注。對于乙二醇中毒患者是否需要補鈣這一命題，目前尚有爭議。然而在患者存在低鈣血癥癥狀或正在抽搐的情況下只能靜脈補鈣。因鈣可能增加草酸鈣在各組織的沉積，影響腎功能，所以，補充鈣劑時應權衡利弊。

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R595.6

C

1003—6350（2015）07—1065—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0382

2014-10-27)

重慶市衛生局科研項目（編號：2012-2-419）

張志堅。E-mail：zzj19790208@yeah.net