早產兒支氣管肺發育不良臨床高危因素及防治策略

袁艷紅，劉冬云，姜 紅，李向紅(青島大學附屬醫院新生兒科，山東 青島 266000)

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早產兒支氣管肺發育不良臨床高危因素及防治策略

袁艷紅，劉冬云，姜 紅，李向紅(青島大學附屬醫院新生兒科，山東 青島 266000)

目的 探討早產兒發生支氣管肺發育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)的高危因素，尋求預防BPD發生、治療及改善其預后的策略。方法 回顧性分析312例胎齡<37周且住院時間≥28 d早產兒的臨床資料，根據BPD診斷標準分為BPD組(60例)和非BPD組(252例)。結果 BPD發生率為19.2%。通過對32個因素分析發現小胎齡、低出生體質量、多胎、男性、新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)、肺炎、窒息、貧血、動脈導管未閉(PDA)、敗血癥、肺出血、氣胸、膽汁淤積或病理性黃疸、高壓力機械通氣、高濃度氧療是BPD發生的潛在危險因素(P<0.05或P<0.01)；Logistic回歸分析結果示多胎(OR=2.386,P<0.05)、NRDS(OR=1.806,P<0.05)、肺炎(OR=94.278,P<0.01),貧血(OR=1.805,P<0.05)、敗血癥(OR=19.712,P<0.01)、機械通氣(OR=48.750,P<0.01)是BPD發生的獨立危險因素。母親孕期疾病對BPD發生率無明顯影響(均P>0.05)。結論 避免早產，預防感染，減少早產兒合并癥及輸血，避免高壓力機械通氣、高濃度氧療，注意維生素的補充，積極進行出院后指導，對于BPD防治及改善其預后極為重要。

早產兒； 支氣管肺發育不良； 高危因素； 防治策略

隨著醫療水平的提高，患有支氣管肺發育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)的早產極低出生體質量兒的存活率顯著增加[1]，但國內外文獻[2-5]多報道其預后不容樂觀，病死率高，存活者亦常遺留高反應性氣道疾病，反復下呼吸道感染，生長發育遲緩。因此探索BPD發生的影響因素并積極預防與治療以降低其發病率、改善預后尤為重要。筆者對60例早產BPD患兒的臨床資料進行回顧性歸納及分析，并針對其發病的高危因素探索積極有效的預防及治療策略。

1 對象及方法

1.1 研究對象

2010年1月至2013年12月青島大學附屬醫院新生兒科重癥監護室收治的、住院胎齡<37周并且住院時間≥28 d的早產兒312例，其中BPD患兒60例(BPD組)，男38例，女22例；非BPD患兒252例(非BPD組)，男115例，女137例。BPD發生率為19.2%。BPD的診斷參照美國國家兒童保健和人類發展研究院(NICHD)2001年所通過的BPD診斷標準[6]。

1.2 研究方法

對60例早產BPD患兒的臨床資料進行回顧性分析。

1.3 統計學方法

運用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料用獨立樣本t檢驗，計數資料采用單因素χ2檢驗，對所得數據進行分析，篩選出BPD發生潛在危險因素，并對潛在的因素進行多因素Logistic回歸分析,探討BPD發生的獨立危險因素。P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胎齡、出生體質量與BPD發病之間的關系

胎齡越小、出生體質量越低，BPD發生率越高(均P<0.01)，見表1。

表1 胎齡、出生體質量與BPD發病之間的關系

2.2 各種危險因素與BPD發病之間的關系

男性、多胎、新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)、肺炎、窒息復蘇后、肺炎、動脈導管未閉(PDA)、貧血、敗血癥、肺出血、氣胸、膽汁淤積或病理性黃疸、機械通氣、氣壓傷、容量傷、高濃度氧療是BPD發生的潛在高危因素(P<0.05或P<0.01)，母親孕期疾病對BPD發生率無明顯影響(均P>0.05)，見表2。對男性、多胎、NRDS、肺炎、PDA、貧血、敗血癥、肺出血、氣胸、機械通氣等12個潛在危險因素進行多因素Logistic回歸分析，可見多胎、NRDS、肺炎、貧血、敗血癥、機械通氣是BPD發生的獨立危險因素，見表3。

因素BPD組(n=60)非BPD組(n=252)例%例%χ2P男性3863．311545．66．0740．014多胎610．052．09．1550．002NRDS5591．712650．034．5410．000肺炎5998．39738．569．4160．000貧血4575．010340．922．6360．000

因素BPD組(n=60)非BPD組(n=252)例%例%χ2PPDA1220．0207．97．6620．006持續性肺動脈高壓11．720．00．3380．533敗血癥23．35019．89．5090．002肺出血35．000．012．7220．000氣胸11．700．04．2140．040窒息復蘇3558．36023．827．2750．000心功能不全1423．35421．40．1030．748新生兒腦病2135．07128．21．0860．297病理黃疸、膽汁淤積1931．72710．716．9250．000羊水吸入綜合征1016．77329．03．7560．053凝血功能障礙1321．74216．70．8340．361妊高癥、重度子癇前期2846．712449．20．1250．724胎盤前置或早剝58．32811．10．3950．529宮內窘迫或羊水糞染1423．34618．30．8050．370妊娠期糖尿病23．3228．71．9880．159胎膜早破1220．06927．41．3740．241產前感染或發熱46．752．03．7930．051先兆早產915．04517．90．2760．599Hellp綜合征或腎臟疾病58．32710．70．2980．585機械通氣4168．35220．652．6970．000持續氣道正壓通氣1931．710039．71．3200．251吸氧時間(x±s)t/d25．13±18．405．40±3．9712．4340．000吸氣峰壓(x±s)p/kPa1．87±0．171．78±0．202．0450．044平均氣道壓(x±s)p/kPa0．40±0．080．36±0．064．3860．000最高吸入氧濃度(x±s)/%40．10±9．7731．82±8．165．8150．000胎齡(x±s)t/周29．28±1．8331．02±1．78-6．7400．000出生體質量(x±s)m/kg1．17±0．331．43±0．32-5．6180．000

表3 Logistic分析BPD發生的獨立危險因素

3 討論

BPD的發病率較高，是早產兒尤其是超低和極低出生體質量兒呼吸系統常見的并發癥之一，并成為嬰兒肺疾病的主要病因[7]，因缺乏特效的治療手段，BPD已成為存活嬰幼兒期甚至青少年期反復慢性呼吸道感染、氣道異常的主要病因[8]，對嬰幼兒神經系統發育、行為智力、運動、視聽覺等亦造成嚴重的影響[9]。有研究[10-11]發現早產并發BPD使患兒神經系統預后更差，重者可并發腦癱。因此，BPD已成為影響早產兒生存質量的重要因素。

Jobe[12]提出BPD是遺傳易感性下發育不成熟的肺受感染后的異常修復。BPD是一種先天性疾病[13]，它的發生與遺傳因素密切相關[14]。此外，BPD具有個體易感性，胎兒肺發育過程中存在一些罕見的遺傳突變，可影響圍產期新生兒肺的順應性，導致某些疾病的發生如RDS等，由此可見遺傳變異是患兒發生BPD的風險因素之一[15]。在遺傳易感性的基礎上，小早產、低出生體質量早產兒的肺發育不成熟則是BPD發生的重要危險因素[16-17]。本研究單因素分析顯示，胎齡越小、出生體質量越低，BPD發生率越高(P<0.05)，因此，避免早產是BPD發生較為重要的預防措施。多胎、男嬰亦增加了BPD的發生率。Fanos等[13]指出BPD發病原因可以理解為肺泡損傷的發展及血管生成的增加。此外，許多研究者[18-20]認為感染與BPD的發生密切相關，肺部感染時炎性介質刺激中性粒細胞及巨噬細胞活化產生大量氧自由基致肺部損傷。本研究結果顯示，NRDS、肺炎、窒息、PDA、貧血、敗血癥、肺出血、氣胸、機械通氣、氣壓傷、容量傷、高濃度氧療是BPD發生的高危因素(P<0.05)，與肺泡損傷及肺部感染密切相關。有研究[21]表明預防性應用阿奇霉素可顯著減少BPD的發生及早產BPD患兒的死亡。機械通氣為BPD發生的獨立危險因素[22-23]。因此，在出生時避免插管和持續氣道正壓通氣輔助可降低早產兒BPD的發生率[24]。Meyer等[25]等提出產后盡早額外補充高劑量的維生素A可防止BPD的發生。維生素D可改善嬰幼兒肺結構，發揮預防BPD的潛在作用[26]。維生素A和維生素D的臨床應用對于肺泡損傷及黏膜修復有重要作用。本研究多因素回歸分析可見貧血為BPD發生的獨立危險因素之一。早產兒在其生理因素、醫源性貧血、內外科疾病、人工喂養不當等多種因素下貧血與足月兒相比其發生率高、出現時間早、持續時間長。臨床上常有組織缺氧的表現，呼吸急促、窒息、反復呼吸暫停多發，致出生后28 d或矯正胎齡36周仍不能停止吸氧，致BPD的發生。胎齡越小、體質量越低、貧血越重，僅靠患兒自身難以糾正，大多需輸血或多次輸血治療，亦成為BPD發生的促成因素。有報道[27]稱減少紅細胞輸注可降低BPD的發生率。Geary等[24]研究發現PDA可導致早產兒肺組織水腫、肺順應性下降，本研究單因素分析亦可見PDA是BPD發生的危險因素之一。因此，在積極改善早產患兒呼吸困難同時，對于PDA的發生應提高警惕，以早發現、早治療PDA。

隨著醫療水平的提高，BPD早產患兒的存活率越來越高，經過住院期間的積極救治，大多數可逐漸停止吸氧，病情穩定出院，仍有少數患兒需繼續氧療。因BPD患兒早產、各系統發育不成熟、免疫力低下，并發癥較多，王國芬等[28]提出早產BPD患兒出院后健康教育尤為重要，可明顯降低此類患兒感染率、再入院率及病死率，改善其預后。

綜上所述，BPD是由多種因素引起的慢性肺部疾患，發生率逐年升高。遺傳易感性是其發生的基礎，小胎齡、低出生體質量早產兒的肺發育不成熟是BPD發生的最基本因素，多胎、男嬰、呼吸窘迫綜合征、肺炎、窒息、貧血、PDA、肺出血、敗血癥、氣胸、膽汁淤積或病理性黃疸、氧中毒、氣壓傷是BPD發生的高危因素。避免早產及低出生體質量兒、極低出生體質量兒的出生，減少肺部感染及機械通氣，防治全身并發癥，積極修復受損肺組織，注意維生素的補充，積極進行出院后指導，對于BPD預防及改善預后極為重要。

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(責任編輯：鐘榮梅)

High-Risk Factors and Prevention Strategies for Bronchopulmonary Dysplasia in Premature Infants

YUAN Yan-hong,LIU Dong-yun,JIANG Hong,LI Xiang-hong
(NeonatalIntensiveCareUnitoftheAffiliatedHospital,QingdaoUniversity,Qingdao266000,China)

Objective To explore the high-risk factors for bronchopulmonary dysplasia(BPD) in premature infants,and to seek the strategies for preventing BPD and improving prognosis.Methods Clinical data of 312 premature infants(gestation<37 weeks,hospital stay≥28 days) were analyzed retrospectively.According to the diagnosis standard of BPD,these infants were divided into BPD group(n=60) and non-BPD group(n=252).Results The incidence of BPD was 19.2%.The low gestational age,low birth weight,multiple births,male,neonatal respiratory distress syndrome(NRDS),pneumonia,asphyxia,anemia,patent ductus arteriosus,sepsis,pulmonary hemorrhage,pneumothorax,cholestasis or pathological jaundice,mechanical ventilation,and high concentration of oxygen therapy were the potential risk factors for BPD(P<0.05 orP<0.05).Logistic regression analysis showed that multiple births(OR=2.386,P<0.05),NRDS(OR=1.806,P<0.05),pneumonia(OR=1.805,P<0.05),anemia(OR=94.278 ,P<0.01),sepsis(OR=9.712 ,P<0.01) and mechanical ventilation(OR=48.750,P<0.01) were the independent risk factors for BPD.Maternal disease had no effect on the incidence of BPD(P>0.05).Conclusion Strategies such as avoiding premature delivery,preventing infection,reducing complications and blood transfusion,averting mechanical ventilation and high concentration of oxygen therapy,supplementing vitamin,and providing guidance after hospital discharge are extremely important to prevent BPD and to improve prognosis.

premature; bronchopulmonary dysplasia; high-risk factors; prevention strategies

2014-12-29

袁艷紅(1986—)，女，碩士研究生，主要從事新生兒學的研究。

劉冬云，副主任醫師，E-mail:liudongyunoo7@163.com。

R722.6

A

1009-8194(2015)06-0066-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.06.026