妊娠糖尿病患者血清脂聯素水平變化及其與炎癥因子胰島素抵抗的關系*

張淑芳， 于 易， 田曉蕾， 陳 梅

(廣東省深圳市南山區西麗人民醫院婦產科， 廣東 深圳 518055)

妊娠糖尿病患者血清脂聯素水平變化及其與炎癥因子胰島素抵抗的關系*

張淑芳， 于 易， 田曉蕾， 陳 梅

(廣東省深圳市南山區西麗人民醫院婦產科， 廣東 深圳 518055)

目的:研究妊娠糖尿病患者血清脂聯素(APN)水平變化及其炎癥因子、胰島素抵抗的關系。方法:選取2012年6月至2014年6月產檢孕婦為妊娠組(n=110例)，根據糖耐量的結果將孕婦分為妊娠糖尿病組(n=48例)和非妊娠糖尿病組(n=62例)，另選取非妊娠的健康育齡婦女為對照組(n=60例)，應用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測入選者的APN、腫瘤壞死因子－a(TNF－a)、白細胞介素(IL)－6，應用免疫比濁法測定高敏C反應蛋白(hs－CRP)的水平，并測定所有入選者的空腹胰島素(Fins)、穩態胰島素評估模型胰島素抵抗(HOMA－IR)以及甘油三脂水平。結果:妊娠組血清IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins和HOMA－IR分為為(29.1±0.4)pg/mL、(4.3±0.2)ng/mL、(31.3±0.5)pg/mL、(1.8±0.1)mmoL/L、(9.4±0.2)mU/L、(2.1±0.3)均顯著高于對照組，比較差異具有統計學意義(t=8.792，9.173，9.068，10.026，9.957，9.819，P=0.038，0.027，0.029，0.021，0.023，0.025)，APN水平(10.2±0.2)mg/L顯著低于對照組，比較差異具有統計學意義(t=8.968，P=0.032);妊娠糖尿病組血清IL－6、hs－CRP、TNF－a和HOMA－IR分別為(36.1±0.3)pg/mL、(6.9±0.3)ng/mL、(46.7±0.9)pg/mL和(3.0±0.2)顯著高于非妊娠糖尿病組，兩組比較差異具有統計學意義(t=10.021，9.796，8.935，9.012，P=0.026，0.031，0.034，0.029)，APN水平(7.1±0.2)mg/L顯著低于非妊娠糖尿病組，比較差異具有統計學意義(t =9.052，P=0.019);APN和IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins、HOMA－IR具有負相關關系(r=－0.389，－0.381，－0.382，－0.402，－0.391，P=0.019，0.023，0.025，0.018，0.031)。結論:妊娠糖尿病患者的APN水平會顯著降低，會引起炎癥反應失衡，可能是胰島素抵抗的重要因素。

妊娠糖尿病; 脂聯素; 炎癥因子; 胰島素抵抗

妊娠糖尿病史妊娠期間出現的或者首次發現的各種程度糖耐量受損，對產婦和圍產為均有較大的危害，但是發病機制和病因尚不完全清楚［1］。許多學者認為，妊娠期間胰島素抵抗是引起妊娠糖尿病的主要原因，慢性炎癥反應是導致胰島素抵抗的因素［2］。脂聯素(APN)是近期較受關注的脂肪細胞因子的一種，能調節脂質的代謝，且對胰島素抵抗和炎癥反應也有一定影響。本研究旨在分析妊娠糖尿病患者血清APN水平變化及其炎癥因子、胰島素抵抗的關系，期待為妊娠糖尿病的發病機制提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012年6月至2014年6月我院產科產檢孕婦為妊娠組(n=110例)，根據糖耐量的結果將孕婦分為妊娠糖尿病組(n=48例)和非妊娠糖尿病組(n=62例)，其中妊娠糖尿病組年齡23～39歲，平均年齡為(28.3±0.3)歲，孕周20～35周，平均孕周(28.1±0.3)周;非妊娠糖尿病組年齡22～38歲，平均年齡為(28.2±0.4)歲，孕周20～35周，平均孕周(27.9±0.5);另選取非妊娠的健康育齡婦女為對照組(n=60例)，年齡23～39歲，平均年齡為(28.5±0.4)歲。所有入選者均無慢性疾病史、近2周無急性感染且未應用糖皮質激素。研究經倫理委員會批準，所有入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法:抽取所有入選者空腹靜脈血，然后立即應用葡萄糖氧化酶法檢測其空腹血漿中葡萄糖，應用化學發光法檢測空腹血清中的胰島素、并應用全自動生物化學分析儀檢測甘油三脂(TG)，同時將血清放置于－80℃的冰箱中保持，應用酶聯免疫吸附實驗法(ELISA)檢測APN、IL－6、TNF－a，其試劑來自由深圳晶美生物工程有限公司;應用免疫比濁法測定 hs－CRP，試劑來自中國原子能科學研究院。穩態胰島素評估模型胰島素抵抗(HOMA－IR)=FBG/Fins/22.5［3］。

1.3 統計學方法:全部數據均在SPSS17.0軟件上統計，其中計量資料用(±s)表示，應用 t檢驗，應用Spearman進行相關性分析，檢驗標準以P＜0.05表示有統計學意義。

2 結 果

2.1 妊娠組和對照組比較:由表1可知，妊娠組血清IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins和HOMA－IR分為為(29.1±0.4)pg/mL、(4.3±0.2)ng/mL、(31.3±0.5)pg/ mL、(1.8±0.1)mmoL/L、(9.4±0.2)mU/L、(2.1±0.3)均顯著高于對照組，比較差異具有統計學意義(t=8.792，9.173，9.068，10.026，9.957，9.819，P=0.038，0.027，0.029，0.021，0.023，0.025)，APN水平(10.2±0.2)mg/L顯著低于對照組，比較差異具有統計學意義(t=8.968， P=0.032)。

表1 妊娠組和對照組各指標比較(±s)

表1 妊娠組和對照組各指標比較(±s)

指標 對照組 妊娠組 t值 P值IL－6(pg/mL) 7.2±0.4 29.1±0.4 8.792 0.038 hs－CRP(ng/mL) 1.1±0.1 4.3±0.2 9.173 0.027 TNF－a(pg/mL) 13.9±0.7 31.3±0.5 9.068 0.029 TG(mmoL/L) 1.4±0.2 1.8±0.1 10.026 0.021 Fins(mU/L) 6.6±0.2 9.4±0.2 9.957 0.023 HOMA－IR 1.2±0.5 2.1±0.3 9.819 0.025 APN(mg/L) 18.3±0.7 10.2±0.2 8.968 0.032

2.2 妊娠糖尿病組和非妊娠糖尿病組比較:由表2可知，妊娠糖尿病組血清IL－6、hs－CRP、TNF－a和HOMA－IR分別為(36.1±0.3)pg/mL、(6.9±0.3)ng/mL、(46.7±0.9)pg/mL和(3.0±0.2)顯著高于非妊娠糖尿病組，兩組比較差異具有統計學意義(t=10.021，9.796，8.935，9.012，P=0.026，0.031，0.034，0.029)，APN水平(7.1±0.2)mg/L顯著低于非妊娠糖尿病組，比較差異具有統計學意義(t=9.052，P=0.019)。

表2 妊娠糖尿病組和非妊娠糖尿病組各指標比較(±s)

表2 妊娠糖尿病組和非妊娠糖尿病組各指標比較(±s)

指標 非妊娠糖尿病組 妊娠糖尿病組 t值 P值IL－6(pg/mL) 25.1±0.4 36.1±0.3 10.021 0.026 hs－CRP(ng/mL) 3.2±0.1 6.9±0.3 9.796 0.031 TNF－a(pg/mL) 24.8±0.3 46.7±0.9 8.935 0.034 TG(mmoL/L) 1.7±0.8 1.8±0.1 4.172 0.792 Fins(mU/L) 9.3±0.5 9.6±0.3 3.978 0.103 HOMA－IR 1.7±0.3 3.0±0.2 9.012 0.029 APN(mg/L) 12.1±0.4 7.1±0.2 9.052 0.019

2.3 相關性分析:由Spearman相關性分析可知，APN和IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins、HOMA－IR具有負相關關系(r=－0.389，－0.381，－0.382，－0.402，－0.391，P=0.019，0.023，0.025，0.018，0.031)。

3 討 論

妊娠糖尿病的發病原因和發病機制尚不清楚，既往的研究發現，胎盤激素分泌的增多是引起妊娠期間胰島素抵抗增加的因素［4］。但是，隨著研究的進展，發現上述結論并不能解釋妊娠期間的胰島素抵抗和糖、脂質代謝紊亂之間的關系。近年來研究發現，慢性炎癥性的反應不僅僅和2型糖尿病的發生有較密切的關系，而且也參與妊娠糖尿病的發生，是一項重要的致病因素。APN則是一種具備生物活性作用的多肽類的激素，和炎癥反應、胰島素的抵抗均存在密切的關系［5］。有關研究顯示，APN可以加強胰島素的敏感性，該物質功能不全或者是缺乏會引起胰島素抵抗，導致2型糖尿病的發生，進而提示，APN水平的降低和妊娠糖尿病的發生有重要的作用，但是其具體的機制并未闡釋［6，7］。隨著研究的進展，有學者認為APN可以活化AMP蛋白激酶，進而發揮其作用，刺激葡萄糖的利用和脂肪酸的氧化，還可以降低TG的濃度來使胰島素的敏感性增加［8］。此外，APN還和炎癥反應存在一定的關系，該物質具有抑制巨噬細胞活性的作用，進而減少TNF－a的分泌和合成，而TNF－a和IL－6的預處理具有抑制APN的mRNA的表達和其蛋白分泌的作用。提示，APN的水平變化可以引起炎癥反應的失衡。

本研究發現，孕婦血清中的IL－6、hs－CRP以及TNF－a的水平會較對照組顯著增加，而妊娠糖尿病患者血清中上述物質升高更加明顯，提示妊娠者具有炎癥反應增強的現象，而妊娠糖尿病患者增強更多，提示炎癥反應可能和妊娠糖尿病的發生具有一定的作用。hs－CRP是一種炎癥因子，IL－6是一種炎癥反應和病理過程中的重要的介質，主要由單核巨噬細胞產生。在妊娠糖尿病的早期，IL－6具有促進胰島素分泌的作用，可以導致胰島素血癥，而當IL－6達到一定的濃度后具有抑制胰島素分泌的作用，并且具有損害胰島細胞分泌的功能［9］。TNF－a和胰島素抵抗的關系更加密切，可以直接抑制脂肪細胞中的葡萄糖轉運蛋白T4的表達，進而增強胰島素的抵抗作用。本研究還發現，APN和IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins、HOMA－IR具有負相關關系，提示APN水平的降低和炎癥反應的增強存在一定的聯系，可能是引起妊娠糖尿病患者胰島素抵抗的重要因素。

［1］陳茜松，劉麗俊，季淑英，等.妊娠期高血壓疾病患者血清脂聯素水平的變化與胰島素抵抗的關系［J］.中國婦幼保健，2012，27(1):29～31.

［2］Catherine Kim.Gestational diabetes mellitus in korean women:similarities and differences from other racial/ethnic groups［J］.Diabetes Metab，2014，38(1):1～12.

［3］邢艷霞，雷崐，于翰，等.妊娠糖尿病患者血清視黃醇結合蛋白4水平變化及與炎癥因子胰島素抵抗的關系［J］.中國藥物與臨床，2013，13(9):1192～1193.

［4］Anette－G，Ziegler，Maike Wallner，Imme Kaiser，et al.Long－term protective effect of lactation on the development of type 2 diabetes in women with recent gestational diabetes mellitus［J］.Diabetes，2012，61(12):3167～3171.

［5］楊永碧.血清脂聯素在妊娠期高血壓疾病中的變化及其與胰島素抵抗的關系［J］.華南國防醫學雜志，2014，33 (4):340～342.

［6］朱筱，陳敏，胡湘明，等.吡格列酮對2型糖尿病患者血清脂聯素和超敏C反應蛋白水平的影響［J］.中國現代醫學雜志，2013，23(26):87～90.

［7］鞠海兵，舒子正，王光琳，等.甲狀腺功能亢進患者藥物治療后脂聯素水平變化［J］.中華全科醫學，2011，9(4):540～541.

［8］Sheri R Colberg，Kristin Castorino，Lois Jovanovi.Prescribing physical activity to prevent and manage gestational diabetes［J］.World Diabetes，2013，04(6):256～262.

［9］許曉霞，李鐵菊，馮春宇，等.妊娠期體質量、血清瘦素、脂聯素水平與胰島素抵抗的關系［J］.臨床和實驗醫學雜志，2011，12(11):1389～1391.

The Relationship of Adiponectin Levels in Serum and Inflammatory Cytokines Insulin Resistance of Gestational Diabetes

ZHANG Shufang， YU Yi， TIAN Xiaolei， et al
(Xili People＇s Hospital in Nanshan District of Shenzhen，Guangdong Shenzhen518055，China)

Objective:To study the relationship of adiponectin levels in serum and inflammatory cytokines，insulin resistance of gestational diabetes.Method:110 pregnant were selected as pregnancy groupfrom our hospital from June 2012 to June 2014，they were divided into gestational diabetes group(n=48 patients)and non－pregnant diabetic group(n=62 patients)according to the results of glucose tolerance，healthy women of child bearing age were also selected as the control group(n=60 patients)，the APN，tumor necrosis factor－a(TNF－a)，interleukin(IL)－6 of inductees were detected in enzyme－linked immunosorbent assay(ELISA)，the level of high－sensitivity C－reactive protein(hs－CRP)were detected in immunoturbidimetry，the fasting insulin(Fins)，homeostasis model assessment of insulin resistance insulin (HOMA－IR)and triglyceride level of all inductees were detected.Result:The level of IL－6，hs－CRP，TNF－a，TG，Fins and HOMA－IR of the pregnancy group were(29.1±0.4)pg/mL，(4.3±0.2)ng/ mL，(31.3±0.5)pg/mL，(1.8±0.1)mmoL/L，(9.4±0.2)mU/L，(2.1±0.3)significantly higher than the control group，the difference was statistically significant(t=8.792，9.173，9.068，10.026，9.957，9.819，P=0.038，0.027，0.029，0.021，0.023，0.025)，the level of APN was(10.2±0.2)mg/L significantly lower than the control group，the difference was statistically significant(t=8.968，P=0.032);the IL－6，hs－CRP，TNF－a and HOMA－IR of the gestational diabetes group were(36.1±0.3)pg/mL，(6.9±0.3)ng /mL，(46.7±0.9)pg/mL and(3.0±0.2)significantly higher than the non－pregnant diabetic group，the difference was statistically significant(t=10.021，9.796，8.935，9.012，P=0.026，0.031，0.034，0.029)，the level of APN was(7.1±0.2)mg/L，which was significantly lower than the non－pregnant diabetic group，the difference was statistically significant(t=9.052，P=0.019);APN and IL－6，hs－CRP，TNF－a，TG，Fins，HOMA－IR had a negative correlation(r=－0.389，－0.381，－0.382，－0.402，－0.391，P=0.019，0.023，0.025，0.018，0.031).Conclusion:The level of APN of gestational diabetes can significantly reduce，can cause inflammation imbalance，may be an important factor in insulin resistance.

Gestational diabetes; Adiponectin; Inflammatory cytokines; Insulin resistance

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.02.032

1006－6233(2015)02－0272－04

廣東省深圳市南山區衛生科技資助項目，(編號:南科研衛2013047號)