胱抑素尿β2微球蛋白及尿腎損傷分子－1與老年糖尿病腎損傷診斷臨床應用研究*

肖劍

(重慶市璧山縣人民醫院腎內科， 重慶 璧山 402760)

胱抑素尿β2微球蛋白及尿腎損傷分子－1與老年糖尿病腎損傷診斷臨床應用研究*

肖劍

(重慶市璧山縣人民醫院腎內科， 重慶 璧山 402760)

目的:研究老年2型糖尿病患者血清胱抑素(CysC)及尿β2微球蛋白(β2－MG)及尿腎損傷分子－1(KIM－1)在腎功能早期損傷的監測價值。方法:比較不同24h尿微量清蛋白排泄率(UAER)的老年糖尿病患者CysC、尿β2－MG、尿KIM－1、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)UN的濃度，研究CysC、尿β2－MG、尿KIM－1、BUN及Cr與UAER的相關性。并對幾種指標對腎早期損傷診斷進行方法學評價。結果:EDN組及CDN組與其他各組比較CysC、尿β2－MG、尿KIM－1均有統計學差異(P＜0.05)，對照組與SDM組CysC、尿β2－MG、尿KIM－1比較無統計學差異(P＞0.05)，CysC、尿β2－MG、尿KIM－1對糖尿病腎早期損傷的靈敏性優于BUN、Cr;相關性分析，UAER與CysC(r=0.673，P＜0.05)、尿β2－MG(r=0.562，P＜0.05)、尿KIM－1(r=0.649，P＜0.05)呈正相關，UAER與BUN、Cr無相關性(P＞0.05);在對糖尿病腎早期損傷的診斷中，以Cys C、尿KIM－1靈敏度較高，尿β2－MG、尿KIM－1特異度較高。結論:胱抑素、β2－MG及尿KIM－1對老年糖尿病患者早期腎功能損傷診斷有重要的臨床應用價值。

2型糖尿病; 胱抑素C; 尿β2微球蛋白; 尿腎損傷分子－1; 腎損傷

糖尿病腎病(DN)為糖尿病危害嚴重的微血管并發癥，早期癥狀隱匿，診斷困難，臨床出現相應癥狀時多處于疾病晚期，有資料顯示:2型糖尿病患者中DN的發病率將近30%～40%，其中老年患者居多，且呈現逐年上升趨勢，DN的防治不容樂觀，胱抑素(CysC)、尿β2微球蛋白(β2－MG)及尿腎損傷分子－1(KIM－1)近年逐漸應用于臨床腎功能損傷的早期診斷［1］，回顧性分析我院236例老年2型糖尿病患者的臨床資料，旨在研究胱抑素、尿β2微球蛋白及尿腎損傷分子－1在老年2型糖尿病患者早期腎損傷的臨床監測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:236例老年2型糖尿病患者均來自2010年1月至2013年我院消化內科門診及住院患者，均經臨床確診為2型糖尿病，病程1.1～21.4年，根據Mogensen的DKD分型標準［2］，根據24h尿微量清蛋白排泄率(UEAR)分組:UEAR＜30mg/24h共86例設為單純糖尿病組(SDM組)，男56例，女30例，年齡61～83歲，平均 69.1±6.3歲;30mg/24h≤UEAR≤300mg/24h共 74例設為早期糖尿病腎病組(EDM組)，男48例，女26例，年齡60～81歲，平均68.4±6.8歲;300mg/24h≤UEAR共76例設為糖尿病腎病組(CDM組)，男48例，女28例，年齡63～84歲，平均68.9±6.4歲;另選擇60例健康體檢老人為對照組，男40例，女20例，年齡62～83歲，平均68.1±6.6歲;四組年齡、性別構成無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準:2型糖尿病的診斷標準參考1999年WHO糖尿病診斷及分類專家委員會制定的NIDDM診斷標準［3］。

1.3 納入、排除標準:2型糖尿病患者的選擇注意排除嚴重器質性疾病、惡性腫瘤、心血管、風濕免疫等因素引起的腎病，無泌尿系疾病，半年內無腎毒性藥物服用史。對照組肝腎功能正常，無嚴重器質性疾病，半年內無腎毒性藥物服用史。

1.4 方法:2型糖尿病患者留取24h尿量檢測UAER，清晨空腹取血5mL，檢測胱抑素、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)，胱抑素采用免疫比濁法，尿素氮、肌酐采用酶法，另取晨尿檢測β2－MG、KIM－1，β2－MG采用免疫比濁法，試劑使用四川邁克生物有限公司產品，全自動生化分析儀為HITACHI7600，嚴格按試劑說明書設置參數，尿KIM－1采用酶聯免疫法(ELISA)檢測，試劑為早稻田(北京)生物有限公司提供。

1.5 統計學處理:使用統計學軟件SPSS13.0進行分析處理，計量資料用均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，方差不齊采用改良t檢驗，多組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，計數資料分析用χ2檢驗。相關性分析采用Spearson等級相關，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 四組CysC、尿β2－MG、尿KIN－1、BUN、Cr比較:四組CysC、尿β2－MG、尿KINM－1、BUN、Cr濃度經方差分析均有統計學差異(P＜0.05)，經SNK法兩兩比較，EDN組及CDN組與其他各組比較CysC、尿β2－MG、尿KIN－1均有統計學差異(P＜0.05)，對照組與SDM組比較無統計學差異(P＞0.05);CDM組與其他各組BUN均有統計學差異(P＜0.05)，EDM組、SDM組及對照組BUN無統計學差異(P＞0.05);CDM組與其他各組Cr均有統計學差異(P＜0.05)，EDM組與對照組比較Cr有統計學差異(P＜0.05)，其他組別比較無統計學差異(P＞0.05)。

表1 四組CysC、尿β2－MG、BUN、Cr比較(±s)

表1 四組CysC、尿β2－MG、BUN、Cr比較(±s)

注:與對照組比較*P＜0.05，與SDM組比較#P＜0.05，與EDM組比較*P＜0.05，其他P＞0.05

組別 例數 Cys C(mg/L) 尿β2－MG(mg/L)尿KIM－1(ng/L) BUN(umoL/L) Cr(umoL/L)對照組 32 0.87±0.21 0.48±0.16 26.83±6.76 5.48±1.86 94.6±11.6 SDM組 38 1.22±0.42 0.69±0.29 29.14±8.35 5.67±1.53 105.9±23.2 EDN組 39 3.17±0.77*# 1.11±0.46*# 47.52±11.84*# 6.24±2.37 115.7±43.2* CDN組 33 9.56±3.24*#* 1.89±1.20*#* 84.54±16.28*#* 9.28±5.76*#* 175.2±52.3*#* F 205.06 30.70 185.05 9.86 32.46 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 糖尿病患者UAER與CysC、尿β2－MG、尿KIM－1、BUN、Cr相關性:236例2型糖尿病患者經Spearman相關性分析，UAER與CysC(r=0.673，P＜0.05)、尿β2－MG(r=0.562，P＜0.05)、尿KIM－1(r=0.649，P＜0.05)呈正相關，UAER與BUN、Cr無相關性(P＞0.05)。

2.3 各指標在各組中陽性例數及各指標對糖尿病腎早期損傷診斷的方法學評價:各指標在各組中陽性例數詳見表2，以EDN組、CDN組為糖尿病腎早期損傷，各指標對糖尿病腎早期損傷的診斷方法學評價詳見表3。在對糖尿病腎早期損傷的診斷中，以Cys C、尿KIM－1靈敏度較高，尿β2－MG、尿KIM－1特異度較高。

表2 各指標在四組中陽性例數(n)

表3 各指標對糖尿病腎早期損傷診斷的方法學評價 (%)

3 討 論

糖尿病腎病為糖尿病終末期并發癥，在老年糖尿病患者中多發，致死率高，糖尿病患者中早期的腎功能損傷為一慢性持續的過程［4］，長期高血糖引起腎臟高負荷，同時高血糖致使的糖?；黾?，引起腎小球血管內皮細胞及基質通透性發生改變，這一過程在早期具有可逆性［5］，故糖尿病患者腎功能的監測對糖尿病腎病的預防有重要的臨床意義。對早期腎損傷干預治療，可有效的預防及延緩糖尿病腎病發生，腎臟代償功能強大，早期損傷可無任何臨床癥狀，臨床傳統的實驗室指標諸如尿素氮、肌酐可處于正常范圍，對早期監測存在較大的局限，尋找更為靈敏的指標一直為臨床相關研究熱門。

胱抑素能較好的滿足作為反映腎小球濾過功能內源性指標的條件，分子量小，能自由濾過腎小球濾過膜，并在腎小管完全重吸收降解，相比于傳統指標肌酐在體內濃度恒定，受外界影響因素較少(肌酐受性別、種族、肌肉含量及食物攝入等影響［6］)，腎小球濾過率直接影響機體血清中胱抑素含量，糖尿病患者因高血糖的非酶糖?；饔茫M織長期處于缺氧狀態，內皮素、一氧化氮等血管活性物質引起腎小球損傷，濾過功能受損導致胱抑素潴留引起血清水平增高。β2－MG主要為淋巴細胞產生，與胱抑素類似均能較好的反映腎小球濾過率的改變，但相比于胱抑素受炎癥、腫瘤等因素影響較大，其對早期腎損傷的臨床意義在于腎臟位點的指示作用，自由濾過的β2－MG正常情況下僅0.3%存在于尿液中，尿液中β2－MG濃度升高往往預示腎小管細胞受損，在臨床對腎小管的蛋白重吸收作用有較強的指示作用，KIM－1為近曲小管上皮細胞的Ⅰ型跨膜糖蛋白，在腎小管上皮受損后其表達增強，其特征性的增強可維持至上皮細胞的完全修復，對腎損傷早期診斷較為靈敏，研究數據顯示:單純糖尿病患者五項指標均與正常對照無統計學差異，在腎功能早期損傷組胱抑素及β2－MG尿KIM－1均出現升高，靈敏性優于尿素氮、肌酐，24h尿微量清蛋白排泄率在臨床廣泛的應用與腎功能的監測，為臨床公認的較為準確及靈敏的指標，因其臨床操作的復雜性影響其在臨床的推廣，相關性研究顯示，胱抑素、尿β2－MG及尿KIM－1與24h尿微量清蛋白排泄率均呈正相關，相關系數以胱抑素較高。

［1］李云婷，王憲靈，張雷雷.糖尿病腎病實驗室早期診斷標志物的研究進展［J］.河北醫藥，2013，35(6):910～913.

［2］楊振華.臨床實驗室質量管理［M］.北京:人民衛生出版社，2003.4951.

［3］錢榮立，主編.糖尿病臨床指南［M］.北京:北京醫科大學出版社，2001.7～12.

［4］Jeon YK，Kim MR，Huh JE，et al.Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes［J］.Korean Med Sci，2011，26(2):258～263.

［5］蔡艷，白云霞，張永新.血清Cystatin C在早期糖尿病腎病中的臨床研究［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2010，11 (6):528～529.

［6］王春燕.糖尿病腎病患者血清光抑素C和尿微量清蛋白的測定［J］.臨床和實驗醫學雜志，2009，8(7):140～141.

Application of Cystatin C Urinary β2Microglobulin and Kidney Injury Molecule－1 in the Diagnosis of Renal Injury in Elderly Diabetes Mellitus

XIAO Jian
(The People＇s Hospital of Bishan County，Chongqing Bishan402760，China)

Type 2 diabetes mellitus; Cystatin C; Urinary β2microglobulin; Urine kidney injury moLecule－1; Renal injury

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.02.008

1006－6233(2015)02－0198－04

重慶市衛生局項目，(編號:05－2－136)

Abstract:Objective:To study the early renal function injury monitoring value of serum cystatin C (CysC)and urinary β2microglobulin(β2－MG)and urine kidney injury molecule－1(KIM－1)in elderly patients with type 2 diabetes mellitus.Method:Compared concentration of the CysC，urine beta 2－MG，KIM－1，urea nitrogen(BUN)and creatinine(Cr)of the UN in different 24－hour urine trace albumin excretion rate(UAER)in elderly patients with diabetes research CysC，urine beta 2－MG，KIM－1，BUN and Cr and the correlation of UAER.And several index for early renal damage detection methodology.Result:CysC and urinary β2－MG and urine KIM－1 were statistically significant difference in EDN group and CDN group and the other groups(P＜0.05)，the control group and the SDM group of CysC，β2－MG and urine KIM－1 were no significant difference(P＞0.05)，CysC and urine β2－MG，urine KIM－1 in diabetic early renal damage sensitivity was better than BUN and Cr;correlation analysis，UAER and CysC(r=0.673，P＜0.05)，urinary β2－MG(r=0.562，P＜0.05)and urinary KIM－1(r=0.649，P＜0.05)were positively correlated，there was no relationship between UAER and BUN，Cr(P＞0.05)in the diagnosis of early injury.diabetic kidney，with Cys C，urine KIM－1 high sensitivity.Urine β2－MG，urine KIM－1 specificity is high.Conclusion:Cystatin，β2－MG and urine KIM－1 has an important clinical value in the elderly diabetes patients with early renal function injury.