肝纖維化掃描儀對肝纖維化診斷的研究現狀

·綜述·

肝纖維化掃描儀對肝纖維化診斷的研究現狀

吳小霞1(綜述)，薛紅元2*(審校)

(1.河北省石家莊市第五醫院超聲科，河北 石家莊 050021；2.河北省人民醫院超聲科，河北 石家莊 050051)

[關鍵詞]肝纖維化；彈性成像技術；診斷顯像 doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.10.038

[收稿日期]2014-08-22；[修回日期]2014-09-11

[基金項目]石家莊市科學技術研究與發展指導計劃(111461453)

[作者簡介]吳小霞(1981-)，女,河北元氏人，河北省石家莊市第五醫院主治醫師，醫學碩士，從事腹部超聲診斷研究。

通訊作者*。E-mail:wxx201005@163.com

[中圖分類號]R575.2[文獻標志碼]A

肝纖維化是各種致肝病因子導致肝損傷后肝細胞外基質合成過多或降解不足、導致肝內膠原的過度沉積而形成的、在一定程度上是一個可逆的病理過程。肝纖維化若治療不及時、病情控制不好，最終會導致肝硬化或肝衰竭，甚至發展惡變成為肝細胞癌。因此，應盡早診斷及明確肝纖維化程度，把握時機，及時干預，盡可能阻止或逆轉肝纖維化的發展。目前，各種影像學檢查手段在肝纖維化診斷中的應用比較廣泛，尤其是近年發展起來的肝纖維化掃描技術，在量化肝纖維化程度上展現出良好的臨床應用前景，現就其研究現狀綜述如下。

1肝纖維化掃描儀的成像原理

肝纖維化掃描是一種新型的評估肝纖維化程度的無創檢查技術。2003年Sandrin等[1]科學家研制出用超聲波技術檢測肝組織彈性或硬度的方法，稱為瞬時彈性測定，由法國Echosens公司制成測定肝組織彈性的專用儀器，商品名FibroScan,簡稱FS，中文名稱肝纖維化掃描儀。FS是一種利用剪切波技術測定肝臟硬度的快速、非侵入性的可重復性檢查手段，其核心技術是剪切波，它是由鑲嵌在振動軸上的超聲探頭發出，進入人體，在肝臟組織中傳播，同時通過探頭上的脈沖回波接收器跟蹤其在肝臟中的傳播速度，根據物理學的理論，這種波在肝臟中的傳播速度與肝臟硬度呈正相關，而肝臟硬度與其纖維化程度密切相關，因此可通過測量肝臟硬度來反映肝臟纖維化的程度。測量后的彈性值以kPa為單位，數值越大，反映彈性波的傳播速度越快，表示所檢測組織硬度越大。

2肝纖維化掃描檢測的影響因素

FS檢測受很多其他外在因素的影響，操作者需掌握規范的操作方法，選擇最佳的檢測部位，以提高檢測成功率和準確性[2]。檢測失敗多由于肥胖、肋間隙狹窄引起，肝臟占位病變、老年人與女性檢測失敗率較高；正確的方向和體位、準確的操作可提高檢測成功率[3-6]。在肥胖者中用XL型探頭檢測可獲得較高的檢測率[7-9]。針對肋間隙狹窄及未成年人，可選用S型探頭[10]。劉志權等[11-12]研究顯示，不同肝纖維化病理分期之間肝臟瞬時彈性值差異有統計學意義。肝臟瞬時彈性值與肝纖維化分期呈正相關，在評估慢性乙型肝炎肝纖維化分期中有較好的臨床應用價值[13-14]。但其診斷肝纖維化程度的準確性受到肝組織炎癥的影響，炎癥活動程度加重時肝臟瞬時彈性值測量值增大，利用FS診斷肝纖維化時應將考慮到肝組織炎癥程度對其影響。

盧誠震等[15]研究顯示，丙氨酸轉氨酶(alanine transaminase，ALT)升高可能影響肝臟瞬時彈性值的大小。梁攜兒等[16]研究證實慢性乙型肝炎患者肝臟硬度值的大小與ALT水平有一定的相關性，用FS判斷輕度肝纖維化時敏感度較低，FS判斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化時，動態隨訪觀察肝臟硬度值的演變過程，對于提高FS 診斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化準確度有益。孝奇等[17]研究表明肝臟硬度值與血清ALT、天冬氨酸轉氨酶(aspartate transaminase，AST)值呈正相關關系：S1～S4各期的肝臟瞬時彈性值與相應分期的ALT相關系數分別為0.672(P=0.000)、0.790(P=0.000) 、0.845(P=0.001)、0.797(P=0.003)；S1～S4各期的肝臟瞬時彈性值與相應分期的AST相關系數分別為0.593(P=0.000)、0.762(P=0.001)、0.743(P=0.009)、0.872(P=0.003)。趙夏夏等[18]研究顯示，因年齡的不同，健康人肝臟的硬度不同，肝臟的硬度隨年齡呈遞增狀態；2名醫生對相同患者的測量差異無統計學意義，測量的重復性良好。此外，肝臟瞬時彈性值也受肝外膽汁瘀積[19]、肝靜脈瘀血[20]、進食[21]等因素影響。因此，建議在空腹狀態檢測時，盡量排除其他因素的影響。

3肝纖維化掃描儀對肝纖維化的診斷價值

劉志權等[11]通過彈性成像分析S1～S4、S2～S4，S3～S4及S4期肝纖維化的受試者工作特征曲線下面積分別為0.92、0.93、0.97、0.96，臨界值分別為4.60、7.60、9.40、13.20 kPa,敏感度與特異度均較高，進一步證實了FS檢測診斷慢性乙型肝炎肝纖維化的準確度較高。張旭等[22]研究顯示肝硬度檢測值與肝臟病理分期呈正相關(r=0.747，P<0.01)。孝奇等[23]研究表明FS診斷肝硬化的準確度較高，且影響其準確度的因素較少。40%～80%的慢性乙型肝炎患者可避免肝穿刺病理檢查，減少了痛苦[4]。因此，一部分肝纖維化患者可以避免有創的肝穿刺檢查，但FS診斷肝纖維化分期需要首先界定各纖維化分期之間的分界值。香港無明顯肝病人群5%～95%正常參考值范圍2.8～7.4 kPa[24]。

FS對肝纖維化分期的診斷有重要的作用，尤其在S4期的診斷中作用更加顯著，操作簡單、快速、無創傷,在較簡單的空間內即可進行，無苛刻的環境要求。因有較好的可重復性，結果客觀而可靠，可取代部分經皮肝穿刺病理檢查來判斷肝纖維化的程度。

肝纖維化各期硬度臨界值的確定是目前研究的熱門話題。FS對中重度的肝纖維化診斷更為準確，診斷的特異度和敏感度較診斷輕度肝纖維化要高。它借助量化的數字來判斷肝臟的纖維化程度，測量的肝組織體積比肝穿樣本量大100倍之多，會更全面地反映肝臟健康程度，可用于一般人群肝纖維化存在狀態的初步篩選，可以用來診斷、監測、篩查所有慢性肝病患者的病情，使肝纖維化早、中期的可逆治療成為現實，但對于輕度肝纖維化還要結合病理組織學結果來協助診斷。總的來說，瞬時彈性成像在肝纖維化的診斷中有較好的臨床應用價值。

4問題與展望

綜上所述，目前FS對肝纖維化分期的診斷還沒有統一標準的診斷界值,各種影響因素對其影響程度有多大尚不明確，在以后的研究中需要積累更多的數據資料，綜合分析，考慮多方面的影響因素，總結規律，通過量化的數值來分析判斷肝纖維化的程度，提高FS診斷肝纖維化分期的準確度。期待更好地為肝纖維化防治工作服務，實現肝纖維化的早診斷、早預防、早治療、早康復。

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(本文編輯：許卓文)