頭孢哌酮/舒巴坦鈉聯合米諾環素治療老年泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的療效觀察

賀 霞，周 莊，張 琰，閆秀峰)

(河南省職工醫院:1.藥劑科；2.重癥監護室，鄭州 450002)

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·論 著·

頭孢哌酮/舒巴坦鈉聯合米諾環素治療老年泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的療效觀察

賀 霞1，周 莊1，張 琰2，閆秀峰2)

(河南省職工醫院:1.藥劑科；2.重癥監護室，鄭州 450002)

目的 探討頭孢哌酮/舒巴坦鈉聯合米諾環素治療老年泛耐藥鮑曼不動桿菌性肺炎的臨床療效。方法 回顧性分析該院2012年1月至2013年12月重癥監護室(ICU)收治的41例老年泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者。隨機分為兩組，試驗組(21例)應用頭孢哌酮/舒巴坦鈉靜脈滴注，聯合口服米諾環素；對照組(20例)應用亞胺培南/西司他汀鈉靜脈滴注，聯合口服米諾環素，療程均為14 d。觀察治療前后患者白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)的變化，記錄各組患者臨床有效率、細菌學有效率。結果 兩組患者治療前WBC、CRP、PCT比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后各指標較治療前均有降低(P<0.05)，試驗組細菌清除率和臨床療效也高于對照組(P<0.05)。結論 頭孢哌酮/舒巴坦鈉聯合米諾環素治療老年泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎療效滿意。

老年患者； 泛耐藥鮑曼不動桿菌； 頭孢哌酮舒巴坦； 米諾環素

老年患者因基礎病情復雜、免疫功能相對低下、呼吸道防御功能減退，易患肺部感染。鮑曼不動桿菌是人體內廣泛分布的條件致病菌，主要感染抵抗力低下的個體，以肺部感染最常見[1]。隨著抗菌藥物的大量應用，鮑曼不動桿菌感染及其耐藥菌株逐漸增多，使其感染的治療異常棘手。本文對本院重癥監護室(ICU)41例老年泛耐藥鮑曼不動桿菌性肺炎(XDR)患者應用頭孢哌酮/舒巴坦鈉聯合米諾環素的療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年12月在本院ICU經痰培養檢查確定為老年(≥65歲)XDR患者41例，其診斷均符合美國胸科協會(ATS)和美國感染性疾病協會(IDSA)2005年發布的診治指南[2]。41例患者隨機分為試驗組(21例)和對照組(20例)。試驗組中男15例，女6例，平均年齡(75.1±4.6)歲；對照組中男14例，女6例，平均年齡(76.1±4.6)歲，兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均按照衛生部2011年制定的《多重耐藥菌醫院感染預防與控制技術指南》要求原則治療，嚴格執行衛生制度、實施隔離措施、遵守無菌操作技術規程。在此基礎上，試驗組選用頭孢哌酮/舒巴坦鈉(美國輝瑞制藥有限公司)2.0 g，每8小時1次或根據腎功能情況選用最大劑量靜脈滴注，聯合米諾環素0.1 g，每12小時1次(首劑加倍)，對照組選用亞胺培南/西司他丁鈉1.0 g，每8小時1次或根據腎功能情況選用最大劑量靜脈滴注，聯合米諾環素0.1 g，每12小時1次(首劑加倍)，療程14 d。

1.2.2 觀察指標 每天記錄患者臨床癥狀、體溫變化；分別于入住ICU和治療5～7 d后，檢測白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)，尿常規、肝腎功能；3 d復查1次細菌學培養(所有標本行顯微鏡檢查，確定為合格標本，細菌鑒定的方式和步驟遵照衛生部醫政司編寫的《全國臨床檢驗操作規程》進行培養分離鑒定)及患者治療前后胸部影像學改變。

1.2.3 臨床療效及不良反應的評價 療效判定標準：參照衛生部頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，從臨床癥狀、體征、實驗室檢查，細菌學檢查等各方面進行綜合評價，以確定臨床療效，并按痊愈、顯效、進步、無效進行評定。痊愈為臨床癥狀、體征、實驗室檢查全部正常，細菌學檢查均為陰性；顯效為臨床癥狀、體征、實驗室檢查有1項未恢復，細菌學檢查為陰性；進步為臨床癥狀、體征、實驗室檢查有2項未恢復，細菌學檢查為陽性；無效為用藥72 h病情無好轉或加重。總有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。細菌學療效根據病原學檢查分為清除、部分清除、未清除、替換、再感染5級評價。不良反應則按與藥物的關系分為肯定有關、可能有關、可能無關、肯定無關、無法評價5級評定，其中肯定有關和可能有關記為不良反應。

2 結 果

2.1 兩組患者炎癥指標比較 兩組患者治療后的炎癥指標與治療前均降低，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組治療后的炎癥指標相比，試驗組明顯降低，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者WBC、CRP、PCT比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時間點比較，#P<0.05。

2.2 兩組患者療效比較 試驗組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n或%]

2.3 細菌學療效 兩組患者治療前分別獲得21株和20株XDR，治療后進行細菌培養，分別獲得9、15株，XDR清除率分別為57.1%、25.0%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.361，P<0.05)。

2.4 不良反應 兩組患者治療期間均未見嚴重不良反應出現。

3 討 論

老年人由于解剖結構及生理功能的變化，免疫功能下降，呼吸道清除和防御功能減弱，易發生肺炎。老年肺炎具有起病急、病情兇險、預后極差、多為耐藥菌株感染的特點，故合理、正確地使用抗感染藥物是治療的關鍵。

鮑曼不動桿菌幾乎對各類化學結構的臨床常用抗菌藥物呈現高度的天然耐藥性和獲得性耐藥性，從而成為臨床防治的棘手問題。結合本院鮑曼不動桿菌的耐藥情況(對頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南/西司他丁鈉、米諾環素的耐藥率分別為31.2%、40.7%、34.9%。該結果為本院內藥敏統計及分析所得)，本研究采用兩種β-內酰胺環類分別聯合米諾環素治療XDR。

鮑曼不動桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦具有高敏感性，是由于舒巴坦與其他類酶抑制劑的作用靶位不同，可以不可逆地結合不動桿菌中的PBP2，從而顯現了其對不動桿菌獨特的殺菌能力，同時還可抑制多種β-內酰胺酶[3]。向喜映等[4]研究發現，鮑曼不動桿菌對米諾環素和頭孢哌酮/舒巴坦同時敏感的菌株約占總數的50%，說明米諾環素和頭孢哌酮/舒巴坦聯合使用成功的概率比較大；同時也發現鮑曼不動桿菌對米諾環素敏感的比例也在逐年上升，表明米諾環素治療耐藥鮑曼不動桿菌的感染有很大的優勢。碳青霉烯類藥物曾是鮑曼不動桿菌最敏感的抗菌藥物，隨著臨床廣泛使用，耐碳青霉烯類不動桿菌屬菌株逐年增多。陳衛布等[5]發現耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌對米諾環素的敏感性高達95.8%。此外，鄧紅麗等[6]的研究顯示，鮑曼不動桿菌對多種抗菌藥物耐藥嚴重，對米諾環素和頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性優于亞胺培南。在本研究中也觀察到頭孢哌酮/舒巴坦聯合米諾環素治療老年XDR患者總有效率優于亞胺培南聯合米諾環素。

鮑曼不動桿菌的治療策略很多，尋找最佳治療方案需要根據本地區藥敏情況結合老年患者特點做更多的嘗試[7]。本研究結果顯示，試驗組的臨床有效率和細菌清除率優于對照組，說明治療老年XDR患者采用頭孢哌酮/舒巴坦聯合米諾環素具有較好的臨床效果。由于本研究例數較少，需要進一步采用大樣本多中心研究證實其療效及合理的給藥方案。

[1]陳軍喜,孫堅,賈寶輝,等.ICU患者發生鮑曼不動桿菌肺炎的危險因素及預后分析[J].南昌大學學報:醫學版，2012,52(9)：35-38.

[2]American Thoracic Society,Infectious Diseases Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired,ventilator-associated,and healthcare-associated pneumonia[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,171(4):388-416.

[3]Karageorgopoulos DE，Falagas ME．Current control and treatment of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections[J]．Lancet Infect Dis,2008,8(12)：751-762.

[4]向喜映,鄧群.米諾環素對泛鮑曼不動桿菌體外藥敏分析[J].微生物學雜志,2012,32(1):106-109.

[5]陳衛布,吳偉元.耐碳青霉烯類抗生素鮑曼不動桿菌的藥物敏感性及其分子特征[J].中國臨床藥理學雜志,2014,30(4):332-336.

[6]鄧紅麗,劉文恩,陳振華,等.鮑曼不動桿菌PER型超廣譜β-內酰胺酶耐藥基因研究[J].中國感染控制雜志,2014,13(3):129-133.

[7]孫成棟,劉斯,李真,等.醫院獲得性肺炎重癥患者輔助性T 細胞亞群和降鈣素原變化及相關性分析[J].中國危重病急救醫學,2012,24(2)：100-102.

Observation on effect of cefoperazone/sulbactam combined with minocycline on senile pneumonia caused by pandrug-resistant Acinetobacter baumannii

HEXia1,ZHOUZhuang1,ZHANGYan2,YANXiu-feng2

(1.DepartmentofPharmacy;2.ICUHenanProvincialWorker′sHospital,Zhengzhou,Henan450002,China)

Objective To investigate the clinical effect of cefoperazone/sulbactam combined with minocycline for treating senile pneumonia caused by pandrug-resistant Acinetobacter baumannii.Methods 41 patients with senile pneumonia caused by pandrug-resistant Acinetobacter baumannii in ICU from January 2012 to December 2013 were retrospectively analyzed.The patients were randomly divided into two groups.The experimental group(21 cases) received cefoperazone/sulbactam by intravenous drip combined with oral minocycline and the contral group (20 cases) was given imipenem/cilastatin sodium by intravenous drip combined with oral minocycline.The course of treatment was 14 d.The changes of white blood cell count(WBC)，C-reactive protein(CRP) and procalcitonin(PCT) before and after therapy were observed.The bacteriological effective rate and clinical efficacy rate were recorded in the two groups.Results The levels of WBC，CRP and PCT before therapy had no statistically significant differences between two groups (P>0.05)，and the various indicators after treatment in both groups were obviously decreased compared with before treatment(P<0.05).The bacterial clearance rate and the clinical effective rate in the experimental group were higher than those in the control group(P<0.05).Conclusion Cefoperazone/sulbactam combined with minocycline has satisfactory clinical effect in treating senile pneumonia caused by pandrug-resistant Acinetobacter baumannii.

elderly patients； pandrug-resistant Acinetobacter baumannii； cefoperazone/sulbactam； minocycline

賀霞，女，本科，主管藥師，主要從事藥劑科工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.13.024

A

1672-9455(2015)13-1876-02

2015-01-20

2015-03-15)