血小板與淋巴細(xì)胞比值在上皮性卵巢癌病情監(jiān)測中的價(jià)值

王云華，黃靈堅(jiān)

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 518109)

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·論 著·

血小板與淋巴細(xì)胞比值在上皮性卵巢癌病情監(jiān)測中的價(jià)值

王云華，黃靈堅(jiān)

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 518109)

目的 探討血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)在上皮性卵巢癌病情監(jiān)測中的價(jià)值。方法 選取來南方醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院婦科初治的上皮性卵巢癌患者50例作為研究組，選取同期南方醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院50例卵巢良性腫瘤患者作為對照組，通過受試者回歸曲線測定PLR區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤的臨界值，并探討術(shù)前PLR在不同臨床病理指標(biāo)與預(yù)后中的差異。結(jié)果 PLR在區(qū)別上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤的臨界值為180，敏感度為0.64，特異度為0.70；上皮性卵巢癌患者Ⅰ期和Ⅱ期PLR顯著低于Ⅲ期和Ⅳ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)施較理想減瘤術(shù)的患者PLR顯著低于手術(shù)不理想患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；復(fù)發(fā)患者PLR顯著高于不復(fù)發(fā)患者PLR，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 PLR在區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤上具有較好的敏感度與特異度，在對上皮性卵巢癌的病情監(jiān)測上有廣闊的應(yīng)用前景。

上皮性卵巢癌；血小板與中性粒細(xì)胞比值；病情監(jiān)測

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于子宮頸癌與子宮體癌，卵巢癌患者病死率位居首位，上皮性卵巢癌占所有卵巢癌的80%[1-2]。炎性反應(yīng)在腫瘤發(fā)展、預(yù)后中扮演著重要角色，炎性反應(yīng)細(xì)胞既能抑制也能促進(jìn)腫瘤的形成，目前各種炎性反應(yīng)細(xì)胞對癌癥監(jiān)測診斷、預(yù)后等的研究已經(jīng)成為了最新的熱點(diǎn)[3]。

在國外研究中，血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)已被證實(shí)與上皮性卵巢癌的預(yù)后生存等有重要聯(lián)系[4]。在中國患者中少見報(bào)道，本文在上皮性卵巢癌患者中研究患者外周血中全身炎性反應(yīng)的指標(biāo)PLR在上皮性卵巢癌病情監(jiān)測中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年8月至2014年2月在本院初治的上皮性卵巢癌患者50例作為研究組，平均年齡(44.78±13.1)歲，依照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟FIGO標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期Ⅰ、Ⅱ期患者16例，Ⅲ、Ⅳ期34例；按組織學(xué)類型分類，漿液性囊腺癌30例，黏液性囊腺癌16例，子宮內(nèi)黏膜樣癌4例。均經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)證實(shí)。選擇同期在本院診療的卵巢良性腫瘤患者50例作為對照組，平均年齡(42.6±12.8)歲，兩組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者均需知情同意，并且進(jìn)行詳細(xì)的問卷調(diào)查，排除急慢性感染、其他系統(tǒng)腫瘤、骨髓及血液疾病、自身免疫性疾病等其他可能影響白細(xì)胞數(shù)量與構(gòu)成比例的疾病，同時(shí)排除2周內(nèi)使用抗炎藥物、吸煙、輸血及相關(guān)臨床資料不全的患者。

1.2 儀器與試劑 血常規(guī)測定使用Sysmex XE-2100全自動血液分析儀，檢測試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均為原公司生產(chǎn)的原裝配套產(chǎn)品。

1.3 方法 血液標(biāo)本的采集及檢測均由本院檢驗(yàn)科完成，按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[5]采集靜脈血標(biāo)本，排除黃疸、脂濁及溶血標(biāo)本，準(zhǔn)確記錄時(shí)間并編號，2 h內(nèi)上機(jī)檢測，并記錄結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1 上皮性卵巢癌患者術(shù)前PLR水平與卵巢良性腫瘤患者比較 見表1。上皮性卵巢癌患者血小板計(jì)數(shù)顯著高于卵巢良性腫瘤患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.52,P<0.05)，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于卵巢良性腫瘤患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.00,P<0.05)，PLR也顯著高于卵巢良性腫瘤患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=11.26，P<0.05)。

表1 上皮性卵巢癌患者術(shù)前PLR水平與卵巢良性腫瘤患者比較

注：與卵巢良性腫瘤患者比較，*P<0.05。

2.2 PLR區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤患者的臨界值及特異度、敏感度 以PLR作為標(biāo)志物用于區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤患者，用ROC曲線做其診斷效能評價(jià)，綜合特異度與靈敏度選擇二者之和最大截?cái)帱c(diǎn)(cut off)為臨界值，結(jié)果表明，用PLR診斷上皮性卵巢癌臨界值為180，敏感度為0.64，特異度為0.70，曲線下面積(AUC)為0.68。

2.3 PLR在判斷上皮性卵巢癌患者不同臨床分期、手術(shù)預(yù)后及復(fù)發(fā)與否中的意義 患者術(shù)前PLR在上皮性卵巢癌不同F(xiàn)IGO臨床分期，手術(shù)完成理想程度(殘余腫瘤小于或等于1 cm為理想)，術(shù)后隨訪1年及以上復(fù)發(fā)與否中的數(shù)值比較見表2。上皮性卵巢癌患者Ⅰ期和Ⅱ期PLR顯著低于Ⅲ期和Ⅳ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)施較理想減瘤術(shù)的患者PLR顯著低于手術(shù)不理想患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；復(fù)發(fā)患者PLR顯著高于不復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 術(shù)前PLR在不同臨床分期、手術(shù)結(jié)果及復(fù)發(fā)與否中的比較

3 討 論

癌癥患者外周血血小板數(shù)量異常最早在膜癌中被發(fā)現(xiàn)，隨著對此研究的不斷深入，在胃癌等惡性腫瘤患者中也發(fā)現(xiàn)了血小板計(jì)數(shù)增加，并且血小板增加的數(shù)量與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后生存有緊密的聯(lián)系[6-7]。在對卵巢癌的研究中，上皮性卵巢癌預(yù)后不良的患者往往有血小板增多的副癌綜合征，二者有重要的因果關(guān)系[8]。對于不同臨床分期的卵巢癌患者，臨床分期越高血小板增多發(fā)生率越高[9]。血小板增多與卵巢癌患者的腹水量大、血紅蛋白水平低等臨床表現(xiàn)也有密切關(guān)系，且在早期卵巢癌中血小板增多可作為預(yù)測卵巢癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。故PLR作為一項(xiàng)上皮性卵巢癌診斷及評估預(yù)后的可實(shí)際應(yīng)用的重要指標(biāo)有十分扎實(shí)的理論基礎(chǔ)。

本研究對50例上皮性卵巢癌患者及50例卵巢良性腫瘤患者檢測了PLR，并用ROC曲線計(jì)算出PLR區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤的臨界值為180，敏感度為0.64，特異度為0.70，AUC為0.68。目前在國外對PLR與卵巢癌的相關(guān)研究中，PLR對區(qū)分不同F(xiàn)IGO臨床分期的臨界值為200，敏感度為0.59，特異度為0.73，AUC為0.66；在對是否能進(jìn)行理想減瘤術(shù)進(jìn)行預(yù)測的臨界值為200，敏感度為0.70，特異度為0.69，AUC為0.70[11]。本研究的臨界值比以上報(bào)道略小，但其為區(qū)別上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤的臨界值，與國外研究目的不同。本研究還探討了PLR在上皮性卵巢癌不同F(xiàn)IGO臨床分期，手術(shù)完成理想程度及術(shù)后半年以上復(fù)發(fā)與否中的數(shù)值，上皮性卵巢癌患者PLRⅠ期和Ⅱ期顯著低于Ⅲ期和Ⅳ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)施較理想減瘤術(shù)患者的PLR顯著低于手術(shù)不理想患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨訪1年及以上，復(fù)發(fā)患者PLR顯著高于不復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與目前國內(nèi)外現(xiàn)有的研究結(jié)果類似[11]。PLR在診斷中區(qū)分患者的病情嚴(yán)重程度、術(shù)前預(yù)測手術(shù)預(yù)期效果及患者的復(fù)發(fā)與生存率方面都有廣闊的應(yīng)用前景，需要進(jìn)行更多研究探討。

血小板增多及中性粒細(xì)胞減少，即PLR的增大與惡性腫瘤的生長、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移的相關(guān)性已經(jīng)得到了確認(rèn)，但其機(jī)制尚未研究明確。有學(xué)者認(rèn)為，血小板的聚集可以導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞收縮，從而出現(xiàn)有利于腫瘤細(xì)胞向血管外移行的環(huán)境，且腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)的黏附會被活化的血小板顯著增強(qiáng)[12]。還有假說認(rèn)為，惡性腫瘤細(xì)胞自身會產(chǎn)生能使血小板升高和活化的白細(xì)胞介素-6等血小板生成素，通過體液介質(zhì)刺激反應(yīng)促進(jìn)腫瘤不斷發(fā)展，并且血小板可聚集在腫瘤細(xì)胞周圍保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受機(jī)體免疫的攻擊和血液切力的破壞[13]。血小板會通過釋放血小板內(nèi)皮細(xì)胞生長因子與轉(zhuǎn)化生長因子β來參與腫瘤周圍組織的降解，并且隨著癌癥臨床分期的升高釋放更多的具有強(qiáng)烈有絲分裂的因子，腫瘤在轉(zhuǎn)移灶部位的克隆和生長被進(jìn)一步促進(jìn)，故晚期癌癥患者相對早期患者有明顯增高的血小板增多伴發(fā)率[14]。

PLR作為一種新的上皮性卵巢癌血清生物學(xué)指標(biāo)，僅通過血常規(guī)檢查就能計(jì)數(shù)得出，未額外增加患者的就診成本，具有快捷經(jīng)濟(jì)、簡單方便的優(yōu)點(diǎn)，在區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤上具有較好的敏感度與特異度，在對上皮性卵巢癌的病情監(jiān)測上有著廣闊的應(yīng)用前景。

[1]Edmondson RJ,Monaghan JM.The epidemiology of ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer,2001,11(6):423-429.

[2]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics,2009[J].CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

[3]Ueno H,Hawrylowicz CM,Banchereau J.Immunological intervention in human diseases[J].J Transl Med,2009,23(5):59-65.

[4]Raungkaewmanee S,Tangjitgamol S,Manusirivithaya S,et al.Platelet to lymphocyte ratio as a prognostic factor for epithelial ovarian cancer[J].J Gynecol Oncol，2012,23(4):265-273.

[5]葉應(yīng)嫵,王毓三.全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].2版.南京:東南大學(xué)出版社,1997:313-319.

[6]呂新廳,李英杰.血小板計(jì)數(shù)與胃癌分期及預(yù)后的關(guān)系[J].中國腫瘤臨床,2008,35(24):1393-1394

[7]馬爽,童英.婦科惡性腫瘤與血小板增多的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(10):1489-1492.

[8]Stone RL，Nick AM，McNeish IA，et al.Paraneoplastic thrombocytosis in ovarian cancer[J].N Engl J Med，2012，366(7)：610-618.

[9]梁致,怡張虹.卵巢上皮性癌和血小板計(jì)數(shù)增高相關(guān)性分析[J].中國腫瘤臨床,2008,35(13):729-735.

[10]Allensworth SK，Langstraat CL，Martin JR，et al.Evaluating the prognostic significance of preoperative thrombocytosis in epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol，2013，130(3)：499-504.

[11]Raungkaewmanee S,Tangjitgamol S,Manusirivithaya S,et al.Platelet to lymphocyte ratio as a prognostic factor for epithelial ovarian cancer[J].J Gynecol Oncol，2012,23(4):265-273.

[12]Borsig L.The role of platelet activation in tumor metastasis [J].Expert Rev Anticancer Ther,2008,8(8):1247-1255.

[13]Sierko E,Wojtukiewicz MZ.Platelets and angiogenesis in malignancy [J].Semin Thromb Hemost,2004,30(1):95-108.

[14]Lee M,Kin SW,Nam EJ,et al.The impact of pretreatment thrombocytosis and persistent thromboctosis after adjuvant chemotherapy in patients with advanced epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2011,122(2):238-241.

Significance of PLR for the monitor of epithelial ovarian cancer

WANGYun-hua,HUANGLing-jian

(People′sHospitalofLonghuaNewDistrict,SouthernMedicalUniversity,Shenzhen,Guangdong518109,China)

Objective To discuss the value of PLR for the monitor of epithelial ovarian cancer.Methods 50 cases of newly diagnosed patients with ovarian carcinoma (research group) were collected from Department of Gynaecology,People′s Hospital of Longhua New District,Southern Medical University,and 50 cases of patients with ovarian benign tumor (control group) in the hospital were selected at the same time.ROC curve was used to analyze the criticality value of PLR for the differential diagnosis between epithelial ovarian cancer and ovarian benign tumor.The differences of PLR before surgery among the patient with different clinical pathology indexes and different prognosis were also discussed.Results The criticality value of PLR for the differential diagnosis between epithelial ovarian cancer and ovarian benign tumor was 180,and the sensitivity and specificity were 0.64 and 0.70 respectively.The PLRs in stage Ⅰ and Ⅱ epithelial ovarian cancer patients were significantly lower than those in stage Ⅲ and Ⅳ epithelial ovarian cancer patients (P<0.05).The PLRs of patients with satisfactory results of cytoreductive surgery were significantly lower than patients with pool results of cytoreductive surgery (P<0.05).The PLRs of patients with palindromia cancer were significantly higher than patients without palindromia cancer (P<0.05).Conclusion PLR has good sensitivity and specificity in the differential diagnosis between epithelial ovarian cancer and ovarian benign tumor,which has broad application prospects in monitor of epithelial ovarian cancer.

epithelial ovarian cancer;PLR;monitoring

王云華，女，本科，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科疾病的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.027

A

1672-9455(2015)23-3517-02

2015-03-18

2015-06-15)