吡柔比星聯(lián)合羥基喜樹堿對(duì)預(yù)防膀胱癌電切術(shù)后復(fù)發(fā)的療效

陶炅華,江 秀

(1.重慶市東南醫(yī)院外一科 400060;2.重慶北部新區(qū)第一人民醫(yī)院 401121 )

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·臨床研究·

吡柔比星聯(lián)合羥基喜樹堿對(duì)預(yù)防膀胱癌電切術(shù)后復(fù)發(fā)的療效

陶炅華1,江 秀2△

(1.重慶市東南醫(yī)院外一科 400060;2.重慶北部新區(qū)第一人民醫(yī)院 401121 )

目的 分析羥基喜樹堿聯(lián)合吡柔比星進(jìn)行膀胱灌注治療膀胱癌的療效。方法 選擇膀胱癌術(shù)后行灌注化療患者210例為研究對(duì)象,并隨機(jī)分為吡柔比星組、羥基喜樹堿組及聯(lián)合用藥組各70例，分別觀察各組復(fù)發(fā)率。結(jié)果 進(jìn)行24個(gè)月隨訪結(jié)果表明，聯(lián)合用藥組術(shù)后復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于單獨(dú)用藥的兩組。結(jié)論 吡柔比星和羥基喜樹堿兩種藥物聯(lián)合使用，對(duì)于膀胱癌的手術(shù)復(fù)發(fā)治療預(yù)防效果明顯，值得臨床推廣使用。

膀胱癌； 羥基喜樹堿； 吡柔比星； 膀胱灌注

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最為多見的惡性腫瘤，也是人類十大常見腫瘤之一，占我國(guó)泌尿系腫瘤發(fā)病率的首位，在西方其發(fā)病率僅次于前列腺癌，居第2位。膀胱癌可發(fā)生于任何年齡，甚至于兒童。其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，高發(fā)年齡為50～70歲。最常見的為膀胱尿路上皮癌，約占膀胱癌患者總數(shù)的90%以上，通常所說(shuō)的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被稱為膀胱移行細(xì)胞癌。膀胱尿路上皮癌分為非肌層浸潤(rùn)性尿路上皮癌和肌層浸潤(rùn)性尿路上皮癌。非肌層浸潤(rùn)性尿路上皮癌患者多采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，術(shù)后用膀胱灌注治療預(yù)防復(fù)發(fā)。膀胱腫瘤手術(shù)后灌注化療藥物可有效降低復(fù)發(fā)率，提高患者生存率[1-2]。目前臨床用于膀胱灌注的藥物多為羥基喜樹堿(HCPT)、吡柔比星(THP)等，對(duì)于降低膀胱癌術(shù)后的復(fù)發(fā)具有一定作用。對(duì)于聯(lián)合使用吡柔比星和羥基喜樹堿能否進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率本文進(jìn)行了一些探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇210例在重慶市西效醫(yī)院手術(shù)并進(jìn)行膀胱灌注而且完成隨訪的患者為研究對(duì)象。其中男131例，女69例，年齡24～58歲，平均41.2 歲。全部病例均為首次發(fā)現(xiàn)，并首次行膀胱腫瘤電切術(shù)及術(shù)后行膀胱灌注。將210例患者隨機(jī)分為3組，分別為吡柔比星組70例、羥基喜樹堿組70例，聯(lián)合用藥組70例。

1.2 方法 吡柔比星組術(shù)后24 h開始進(jìn)行膀胱灌注，用吡柔比星30 mg加入5%葡萄糖溶液50 mL中，用事先安置好的尿管注入膀胱，夾閉尿管，囑患者平臥、左側(cè)、右側(cè)俯臥位每10分鐘變換體位，共40 min后排出。灌注時(shí)間為1次/周，共8次，之后改為每月灌注1 次共10次，總時(shí)間12個(gè)月。羥基喜樹堿組術(shù)后24 h開始膀胱灌注。用羥基喜樹堿16 mg加入生理鹽水溶液50 mL后，用事先安置好的尿管注入膀胱，夾閉尿管，囑患者平臥、左側(cè)、右側(cè)俯臥位每10分鐘變換體位，共40 min后排出。灌注時(shí)間安排為1次/周，共8 次，之后改為每個(gè)月灌注1 次共10次，總時(shí)間12個(gè)月。聯(lián)合用藥組術(shù)后24 h開始進(jìn)行膀胱灌注。第1次用吡柔比星組灌注方法進(jìn)行，1周后第2次灌注采用羥基喜樹堿組方法進(jìn)行灌注，然后每周兩種方法交替進(jìn)行共8次。然后每月灌注1 次共10次，仍然兩種灌注方法交替進(jìn)行，總時(shí)間12個(gè)月。

1.3 膀胱灌注后效果觀察 所有患者均術(shù)后隨訪24個(gè)月。每3個(gè)月進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)及膀胱彩超檢查并進(jìn)行膀胱鏡檢查。若發(fā)現(xiàn)可疑復(fù)發(fā)均進(jìn)行活組織檢查，最后確定是否為膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者療效及復(fù)發(fā)率比較 聯(lián)合用藥組在3、6、9、12、15、18、21、24個(gè)月，復(fù)發(fā)率均明顯低于吡柔比星組和羥基喜樹堿組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

表1 3組治療后復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]

表2 3組治療后血、尿常規(guī)比較[n(%)]

2.2 3組患者治療后血、尿常規(guī)比較 聯(lián)合用藥組白細(xì)胞下降率及尿常規(guī)異常率均低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而吡柔比星組與羥基喜樹堿組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

3 討 論

羥喜樹堿是從我國(guó)內(nèi)地特有的珙桐科旱蓮植物喜樹的皮、果實(shí)中提取得到的一類色氨酸-萜烯生物堿類抗癌藥物。它對(duì)多種惡性腫瘤具有顯著療效。研究表明喜樹堿及其衍生物可通過(guò)作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ來(lái)抑制DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和有絲分裂。其優(yōu)勢(shì)在于藥物成分基本不會(huì)被膀胱黏膜所吸收，對(duì)于膀胱的刺激作用小，同時(shí)羥基喜樹堿抗腫瘤的作用較強(qiáng)、產(chǎn)生不良反應(yīng)比較小，對(duì)其他人體器官不構(gòu)成不良影響。吡柔比星的化學(xué)結(jié)構(gòu)與多柔比星相近，是多柔比星氨基糖部分第4位羥基上的一個(gè)異構(gòu)體。對(duì)癌細(xì)胞的作用機(jī)制主要是進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，作用于細(xì)胞核，首先抑制DNA聚合酶α和β，從而達(dá)到阻礙核酸合成目的。藥物嵌入DNA的雙螺旋鏈，使腫瘤細(xì)胞終止在G2期，不能進(jìn)入細(xì)胞分裂期，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[3-4]。其優(yōu)勢(shì)在于起效快，抗腫瘤作用強(qiáng)、對(duì)人體其他器官刺激性比較弱等。但其對(duì)膀胱黏膜有較強(qiáng)的刺激性，因此容易引起尿道黏膜損傷、炎性反應(yīng)等并發(fā)癥。吡柔比星具有抗腫瘤活性強(qiáng)，腫瘤組織彌散速度快，抗腫瘤療效好，可以迅速殺傷腫瘤細(xì)胞，少量入血，毒性反應(yīng)較低[5-7]，且心肌毒性、胃腸道不良反應(yīng)及骨髓抑制等不良反應(yīng)較其他蒽環(huán)類抗癌藥物輕。肖振東等[8]對(duì)209例膀胱癌患者進(jìn)行了分析，結(jié)果表明，79.3%的患者采用吡柔比星膀胱灌注治療后未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)或尿路刺激癥狀或血尿，而且出現(xiàn)癥狀后多能自行緩解或積極處理后消失。國(guó)內(nèi)有多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)道了吡柔比星膀胱灌注化療后復(fù)發(fā)率降低為10.2%～23.6%[9-10]。

本研究中聯(lián)合用藥組兩年總復(fù)發(fā)率、白細(xì)胞下降率和尿常規(guī)異常率均明顯低于其他兩組。分析原因:(1)兩種化療藥物聯(lián)合用藥可降低腫瘤細(xì)胞對(duì)單一化療藥物的耐藥性，提高抗腫瘤效果。(2)兩種藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)的機(jī)制不同，交替使用可降低同一藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，吡柔比星與羥基喜樹堿聯(lián)合行膀胱癌術(shù)后灌注，可明顯降低膀胱癌的復(fù)率，而不良反應(yīng)發(fā)生率低，該方法值得臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.048

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1672-9455(2015)04-0546-02

2014-07-15

2014-09-20)

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