腦源性神經營養因子與同型半胱氨酸測定在急性腦梗死中的診斷價值*

楊 莉，陳 速△，楊明華，秦錦標

(東南大學附屬南京江北人民醫院：1.檢驗科；2.神經內科 210048)

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·案例分析·

腦源性神經營養因子與同型半胱氨酸測定在急性腦梗死中的診斷價值*

楊 莉1，陳 速1△，楊明華2，秦錦標2

(東南大學附屬南京江北人民醫院：1.檢驗科；2.神經內科 210048)

腦源性神經營養因子； 同型半胱氨酸； 腦梗死

隨著我國人口老齡化的加速，腦梗死的發病率越來越高，由于其致死率和致殘率較高，嚴重影響人們的生活質量。近年來研究表明，腦梗死的發生、發展及預后與多因素相關。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸,是半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程的中間產物，是一種反應性血管損傷氨基酸，被認為與動脈粥樣硬化及血栓形成密切相關。腦源性神經營養因子(BDNF)是具有促進神經生長活性的一種蛋白質,主要在中樞神經系統內表達,它在維持腦細胞的生長發育、分化、存活及成熟等方面均起著重要作用。本研究通過測定分析62例腦梗死患者治療前后血清BDNF及Hcy水平，并與36例健康人進行對照，以探討BDNF與Hcy聯合檢測在腦梗死診斷、病情監測和預后評估中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年2月至2011年12月本院神經內科腦梗死住院患者62例納入腦梗死組，其中男36例，女26例；年齡41～85歲,平均64歲。診斷依據1995年中華醫學會第4次全國腦血管病學術會議制定的《各類腦血管病診斷要點》[1]，并經頭顱計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)證實。另選取本院同期門診體檢健康者36例納入健康對照組，兩組年齡、性別均匹配。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 腦梗死組所有患者入院治療前采集1份血液標本，治療好轉2周后再采集1份血液標本，分離血清，于-80 ℃保存待檢。健康對照組為體檢時所采血液標本。

1.2.2 BDNF測定 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行BDNF檢測,實驗使用儀器為奧地利ClinBio公司128c酶標儀，使用試劑購自武漢伊文博科技有限公司，實驗過程嚴格按照儀器及試劑使用說明書進行操作。

1.2.3 Hcy測定 采用循環酶法進行Hcy檢測，實驗使用儀器為日本Olympus公司Au640全自動生化分析儀，使用試劑購自波音特生物科技有限公司，實驗過程嚴格按照儀器及試劑使用說明書進行操作。

2 結 果

2.1 各組血清BDNF水平比較 腦梗死組患者治療前血清BDNF水平與健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而腦梗死組患者治療后血清BDNF水平比治療前明顯升高，治療前、后比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各組血清Hcy水平比較 腦梗死組患者治療前血清Hcy水平明顯高于健康對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)；而腦梗死組患者治療前、后血清Hcy水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清BDNF及Hcy水平比較

3 討 論

BDNF是在腦內合成的一種蛋白質，在中樞神經系統和周圍神經組織中表達，是體內含量最多的神經營養因子，對神經元有促進生存、分化、增進代謝、營養、支持和保護作用。BDNF通過促進神經元修復和再生，增強突觸間遞質的釋放，加強突觸間信號轉導，維持多種神經元存活并直接促進軸突生長，促進神經鞘源和基板源感覺神經源的發育,維持其存活，參與腦缺血損傷的保護過程[3-4]。BDNF對腦損傷保護作用可能的機制：通過調節凋亡前蛋白及抗凋亡蛋白的表達抑制細胞凋亡；對抗興奮性氨基酸的毒性損傷；通過激活特定的信號傳遞途徑來保護神經元免受氧化應激的損害[5]。Narumiya等[6]發現，缺氧缺血性腦損傷后BDNF的特異性受體免疫反應性增高，降低了缺血性腦損傷后局部腦缺血的程度，促進腦梗死后的神經功能恢復，誘發神經元表達神經生長因子和BDNF，改善卒中后的功能缺損。而BDNF的低表達可能引起神經元營養不足，并進一步帶來認知方面的障礙。本研究結果顯示，腦梗死組患者治療前血清BDNF水平與健康對照組無明顯差異，提示血清BDNF水平與腦梗死的發生不具有相關性。但是腦梗死患者治療好轉后，血清BDNF水平明顯高于治療前。因此，作者認為血清BDNF水平對藥物療效評價及預后評估有一定價值。

Hcy是心、腦血管疾病的一個獨立的危險因素[7]。其可能的致病機制：通過促使氧自由基和過氧化氫的生成，損傷血管內皮細胞，降低血管舒張反應性，導致血管收縮功能紊亂[8]；刺激血管平滑肌細胞增殖，導致動脈粥樣硬化的發生[9]；此外，Hcy還可以促進血管收縮和血小板聚集，破壞機體凝血與纖溶之間的平衡，影響抗凝活性，最終導致血栓形成[10]。本研究結果顯示，腦梗死組患者治療前血清Hcy水平明顯高于健康對照組，提示血清Hcy水平與腦梗死的發生有關。而治療前后，患者血清Hcy水平無明顯變化，提示Hcy水平與患者預后并沒有直接聯系，這與李志等[2]報道相符。

綜上所述，腦梗死高危人群應定期進行血清Hcy水平的檢測，以利于腦梗死的及時監測和干預。而已經發生腦梗死的患者則應定期測定血清BDNF水平，在發病的不同時期應用不同的檢測項目，為預后判斷及治療方案的制訂提供指導。Hcy與BDNF聯合檢測，對腦梗死的發生、發展、預后及療效觀察具有臨床意義。

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[5]Liu Y，Sun L，Huan Y，et al．Application of bFGF and BDNF to improve angiogenesis and cardiac function[J]．J Surg Res，2006，136(1)：85-91．

[6]Narumiya S，OhnoM，Tanaka N，et al．Enhanced expression of full-length TrkB receptors in young rat brain with hypoxic/ is chemic injury[J]．Brain Res，1998，797(2)：278-286．

[7]李鴻梅．高同型半胱氨酸血癥與腦梗死關系的探討[J]．中國現代醫生，2010，48(4)：114-115．

[8]劉麗，連蓮．血漿同型半胱氨酸在臨床中的應用評價[J]．檢驗醫學與臨床，2011，4(8)：979-980．

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江蘇省南京市醫學科技發展項目(YKK08144)。△

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.061

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1672-9455(2015)05-0718-02

2014-06-19

2014-10-28)