sROC曲線評價多參數對2型糖尿病缺血性腦卒中的預警作用*

孟凡萍，郝 坡，杜紅心

(1.重慶三峽中心醫院檢驗科 404000；2.重慶三峽醫藥高等專科學校醫學技術系 404020)

?

·論 著·

sROC曲線評價多參數對2型糖尿病缺血性腦卒中的預警作用*

孟凡萍1，郝 坡2，杜紅心1

(1.重慶三峽中心醫院檢驗科 404000；2.重慶三峽醫藥高等專科學校醫學技術系 404020)

目的 應用sROC曲線評價實驗室多項指標對預測2型糖尿病(T2DM)初發缺血性腦卒中的實用價值。 方法 收集30例確診的T2DM初級發生腦卒中患者、30例未發生腦卒中的T2DM患者，檢測T2DM初發缺血性腦卒中患者血漿白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-18(IL-18)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血小板膜糖蛋白CD62及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、D-二聚體(D-D)、同型半胱氨酸(HCY)，并以未發生腦卒中的T2DM患者和健康人作為對照，比較3組受試者上述指標水平，并用sROC曲線評價這些指標的臨床應用價值。結果 T2DM初發缺血性腦卒中組各參數均高于T2DM無腦卒中組，差異有統計學意義；T2DM兩組均高于健康對照組，差異有統計學意義。由sROC曲線可知，各參數對T2DM患者初發缺血性腦卒中診斷價值從高到低依次為 hs-CRP、IL-10、HCY、IL-6、TNF-α、D-D、CD62、IL-18，曲線下面積分別為1.000、0.993、0.982、0.956、0.947、0.930、0.918、0.871。結論 IL-6、IL-10、IL-18、TNF-α、CD62、hs-CRP、D-D、HCY各參數均可以預測T2DM腦卒中，但靈敏度與特異性均較高的是hs-CRP、IL-10、HCY。

2型糖尿病； 缺血性腦卒中； sROC曲線

2型糖尿病(T2DM)可致多種并發癥，而缺血性腦卒中是致殘和死亡的主要原因之一，所以對于T2DM缺血性腦卒中的早期預警很重要。本研究選取在臨床實際中的常規指標，即血漿白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-18(IL-18)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血小板膜糖蛋白CD62及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、D-二聚體(D-D)、同型半胱氨酸(HCY)，用sROC曲線評價這些指標對T2DM初發缺血性腦卒中早期預警的實用價值，從而指導臨床進行早期診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年9月至2014年4月重慶三峽中心醫院住院及門診臨床確診的60例T2DM患者，年齡41～65歲，其中30例確診初次腦卒中，另外30例尚無腦卒中發生。另選擇同期相同年齡段的30例健康體檢人群作為健康對照組。

1.2 儀器與試劑 流式細胞儀及配套試劑均購自美國BD公司；CA7000血凝儀購自日本Sysmex公司，配套試劑為西門子血凝試劑；全自動生化分析儀ModularP800及其配套試劑為羅氏公司產品。

1.3 方法 收集30例臨床確診的T2DM初次發生腦卒中的患者(T2DM-S組)和30例未發生腦卒中的T2DM患者(T2DM-N組)，在靜息狀態下空腹抽血，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，并及時檢測。IL-6、IL-10、IL-18、TNF-α平均熒光強度及CD62用流式細胞儀檢測，D-D用CA7000血凝儀檢測，hs-CRP、HCY用全自動生化分析儀檢測。另外健康對照組30例，同樣條件抽血、抗凝、檢測所有指標。比較各組檢測結果差異有無統計學意義，并用sROC曲線分析其臨床價值。

2 結 果

2.1 3組各參數檢測結果 見表1。由表1可見，T2DM-S組各參數均高于T2DM-N組，差異有統計學意義，T2DM兩組均高于健康對照組，差異有統計學意義。由此說明各項參數均可預測T2DM缺血性腦卒中。

表1 3組各參數檢測結果±s)

注：與T2DM-N組比較，*P<0.05，**P<0.01；與健康對照組比較，△P<0.05，△△P<0.01。

2.2 sROC曲線比較各參數對于T2DM患者并發腦卒中的診斷價值 采用SPSS18.0統計軟件做sROC曲線，見圖1。由圖1可見，各參數對T2DM患者并發腦卒中診斷價值從高到低依次為 hs-CRP、IL-10、HCY、IL-6、TNF-α、D-D、CD62、IL-18，曲線下面積分別為1.000、0.993、0.982、0.956、0.947、0.930、0.918、0.871。眾參數中靈敏度與特異性均較高的是hs-CRP、IL-10、HCY。

圖1 sROC曲線

3 討 論

腦血管的危險因素有高血壓、心臟病和糖尿病等。近期研究發現，T2DM與缺血性腦卒中的發生關系密切，其發病率是無糖尿病人群的1.7倍[1]。原因可能是糖尿病患者體內胰島素抵抗增高，血管內皮功能障礙，纖維蛋白溶解障礙及血小板聚集增加[2-3]。有研究表明，400例經CT證實的腦卒中病例中，高血壓引起者占首位，共263例，占65.8%；心臟病引起者76例，占19.0%；糖尿病引起者43例，占10.7%。從高血壓和糖尿病二者病史時間來看，此3種危險因素中高血壓所占比例雖最高，但是有高血壓的患者在19年內發生腦卒中者僅占33.5%，而有糖尿病的患者在19年內發生腦卒中者占96.2%。由高血壓和糖尿病發生腦卒中的時間關系來看，糖尿病并發腦卒中率相當高，而糖尿病患者中96%以上都是T2DM，腦卒中患者中也以缺血性腦卒中為主，所以對于T2DM患者缺血性腦卒中的預警顯得尤為重要。

研究顯示，炎性反應因子(IL-6、IL-10、IL-18、TNF-α等)、纖維蛋白原及其降解產物D-D、高HCY被認為是缺血性腦卒中的獨立危險因素，hs-CRP可預測腦卒中危險性[4-9]。在動脈粥樣硬化斑塊中可檢測到hs-CRP，認為其可能促進動脈粥樣硬化的發生和高凝狀態。T2DM患者體內血小板活化增加，后者使更多的微白色血栓形成及CD62升高，這種疊加作用最終形成更大的血栓，阻塞更大范圍的血液供應，從而導致缺血性腦卒中。總之，這些實驗室指標在臨床實際中是一種常規評估和預警缺血性腦卒中的有用指標，但是這些指標處于怎樣的水平才能起到預警作用，這是個亟待解決的問題。本研究結果顯示，T2DM-S組各參數均高于T2DM-N組，差異有統計學意義；T2DM兩組均高于健康對照組，差異有統計學意義。由sROC曲線可知，各參數對T2DM患者并發腦卒中診斷價值從高到低依次為 hs-CRP、IL-10、HCY、IL-6、TNF-α、D-D、CD62、IL-18，曲線下面積分別為1.000、0.993、0.982、0.956、0.947、0.930、0.918、0.871。說明眾參數均可預測T2DM缺血性腦卒中，但靈敏度與特異性均較高的是hs-CRP、IL-10、HCY，此結果可供臨床作為早期診斷T2DM并發缺血性腦卒中的依據，也可為臨床實驗室檢測項目的設置提供參考。

[1]Levine DA,Morgenstern LB,Langa KM,et al.Does socioeconomic status or acculturation modify the association between ethnicity and hypertension treatment before stroke[J].Stroke,2013,44(11):3243-3245.

[2]RozanskiM,RichterTB,GrittnerU,etal.ElevatedlevelsofhemoglobinA1careassociatedwithcerebralwhitematterdiseaseinpatientswithstroke[J].

Stroke,2014,45(4):1007-1011

[3]Kerti L,Witte AV,Winkler A,et al.Higher glucose levels associated with lower memory and reduced hippocampal microstructure[J].Neurology,2013,81(20):1746-1752.

[4]Salat D,Penalba A,García-Berrocoso T,et al.Immunological biomarkers improve the accuracy of clinical risk models of infection in the acute phase of ischemic stroke[J].Cerebrovasc Dis,2013,35(3):220-227.

[5]Luan H,Kan Z,Xu Y,et al.Rosmarinic acid protects against experimental diabetes with cerebral ischemia: relation to inflammation response[J].J Neuroinflammation,2013,17(10):28-32.

[6]Masztalewicz M,Nowacki P,Turowska-Kowalska J,et al.Peripheral blood indicators of inflammatory response during the first twenty-four hours of ischemic stroke[J].Ann Acad Med Stetin,2010,56(1):36-40.[7]Lavallée PC,Labreuche J,Faille D,et al.Circulating markers of endothelial dysfunction and platelet activation in patients with severe symptomatic cerebral small vessel disease[J].Cerebrovasc Dis,2013,36(2):131-138.

[8]Wu XQ,Ding J,Ge AY,et al.Acute phase homocysteine related to severity and outcome of atherothrombotic stroke[J].Eur J Intern Med,2013,24(4):362-369.

[9]Naess H,Nyland H,Idicula T,et al.C-reactive protein and homocysteine predict long-term mortality in young ischemic stroke patients[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2013,22(8):e435-e440.

Evaluation of sROC curve on multiparameters for prewarning ischemic cerebral stroke in T2DM*

MENGFan-ping1,HAOPo2,DUHong-xin1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,ChongqingThreeGorgesCentralHospital,Chongqing404000,China;2.DepartmentofMedicalTechnique,ChongqingThreeGorgesMedicalCollege,Chongqing404020,China)

Objective To use the summary receiver operating characteristic (sROC) curve to evaluate the practical value of the multiple laboratory indexes for predicting the first attack of ischemic cerebral stroke in type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods The blood samples were collected from the T2DM patients with the first attack of ischemic cerebral stroke,30 T2DM patients without stroke and 30 healthy persons as the controls.The IL-6,IL-10,IL-18,TNF-α,CD62,hs-CRP,D-D and HCY were detected.The detection levels of above indexes were compared among 3 groups and their clinical application values were evaluated by the sROC curves.Results The levels of various parameters in the T2DM patients with first attack of ischemic cerebral stroke were higher than those in the T2DM patients without stroke,the differences had statistical significance; the levels in the two groups of T2DM were higher than those in the normal healthy control group with statistical differences;The sROC curves indicated that the values of the various parameters for diagnosing the first attack of ischemic cerebral stroke in turn were hs-CRP,IL-10,HCY,IL-6,TNF-α,D-D,CD62 and IL-18,and the areas under the curve(AUC) were 1.000,0.993,0.982,0.956,0.947,0.930,0.918 and 0.871.Conclusion The various parameters of IL-6,IL-10,IL-18,TNF-α,CD62,hs-CRP,D-D and HCY can be used to predict the T2DM with ischemic cerebral stroke,but hs-CRP,D-D and HCY simultaneously have higher sensitivity and higher specificity.

type2 diabetes mellitus; ischemic cerebral stroke; sROC curve

重慶市衛生局科技項目(2011-2-414)；重慶市萬州區科技項目(201203061)。

孟凡萍，女，在讀博士，主管檢驗師，主要從事脂代謝和2型糖尿病并發癥方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.03.006

A

1672-9455(2015)03-0302-02

2014-07-26

2014-10-31)