非諾貝特治療急性高脂血癥性胰腺炎臨床研究*

彭長維，劉秋均，馮定奇△

(1.重慶市璧山縣人民醫院消化內科 402760；2.瀘州醫學院基礎醫學院生物化學教研室，四川瀘州 646000)

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·臨床研究·

非諾貝特治療急性高脂血癥性胰腺炎臨床研究*

彭長維1，劉秋均2，馮定奇1△

(1.重慶市璧山縣人民醫院消化內科 402760；2.瀘州醫學院基礎醫學院生物化學教研室，四川瀘州 646000)

目的 探討非諾貝特治療急性高脂血癥性胰腺炎的臨床療效。方法 選取2012年重慶市璧山縣人民醫院消化內科診治的輕、中度急性高脂血癥性胰腺炎住院患者36例，隨機分為對照組和治療組，對照組禁食禁飲，按常規治療，治療組加用非諾貝特200 mg口服，每天1次。結果 2組患者治療總有效率相近。加用非諾貝特治療急性高脂血癥性胰腺炎，可以迅速降低血三酰甘油水平，促進C反應蛋白恢復正常，縮短患者腹痛緩解和腸道功能恢復所需時間，降低治療費用。結論 非諾貝特不能顯著提高療效，但可促進急性高脂血癥性胰腺炎患者縮短療程，減少人均住院時間和人均住院費用，值得臨床推廣。

急性胰腺炎； 高脂血癥； 非諾貝特； 三酰甘油

急性胰腺炎分為膽源性和酒精性兩類。近年來隨著人民生活水平的提高和飲食結構的改變，高脂血癥與急性胰腺炎的關系越來越引起醫學界的關注。高脂血癥與急性胰腺炎的并發率為12%～38%，高脂血癥是急性胰腺炎病情加重或控制不理想的重要因素[1]。非諾貝特為口服類降脂藥，是治療高三酰甘油血癥的常用藥物，可使三酰甘油(TG)水平降低30%～50%[2]。本研究以重慶市璧山縣人民醫院就診的急性高脂血癥性胰腺炎患者為研究對象，觀察了非諾貝特的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1～12月于重慶市璧山縣人民醫院消化內科診治的輕、中度急性高脂血癥性胰腺炎住院患者36例作為研究對象，采用隨機數表法將所有患者分為對照組和治療組，每組18例。所有入組患者須符合《中國急性胰腺炎診治指南》診斷標準，同時診斷患有高三酰甘油血癥：TG>11.3 mmol/L，或TG水平為5.6～11.3 mmol/L，且伴有明顯乳糜血；年齡20～70歲；病情輕度至中度；排除有肝腎功能不全、膽道疾病的患者和處于妊娠狀態的患者。

1.2 方法 對照組嚴格禁食禁飲、胃腸減壓，使用生長抑素、奧美拉唑和抗感染藥物等進行常規治療，治療組在此基礎上加用非諾貝特膠囊200 mg口服，每天1次。記錄治療組服藥前(第0天)及服藥后第3天、第5天、第8天的癥狀體征、血生化指標、病情及病程、治療成本等數據。療效判定：顯效，腹痛等癥狀消失，血脂及各項生化指標恢復正常，CT或腹部彩超檢查胰腺無充血水腫，已恢復至正常形態；有效，臨床及體征均明顯改善，各項指標處于恢復狀態，胰腺形態較治療前明顯改善；無效，各項指標基本無變化，甚至有病情加重現象，或需轉外科手術治療或轉入上級醫院治療。

2 結 果

2.1 療效比較 治療組患者顯效人數和有效人數均多于對照組，而治療無效需轉院或手術治療的僅2例。但治療組與對照組的總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者療效比較

2.2 一般臨床指標比較 對照組和治療組分別有2例和3例患者因病情危重，轉上級醫院中斷治療。2組患者的年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療組患者腹痛緩解和腸道功能恢復所需時間明顯縮短，總住院日程短，治療費用也更低，各項指標與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者一般臨床指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

表3 2組患者生化指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3 生化指標比較 治療組加用非諾貝特，TG水平在第3天已明顯下降，在第5天時顯著低于對照組(P<0.05)，在第8天時2組TG水平差異仍有統計學意義(P<0.05)。治療組的C反應蛋白(CRP)水平的變化趨勢與TG水平類似，在第5天和第8天差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

3 討 論

急性高脂血癥性胰腺炎有區別于膽源性或酒精性胰腺炎的臨床表現。徐文勝[3]比較了急性高脂血癥性胰腺炎與急性膽源性胰腺炎的臨床特點，發現急性高脂血癥性胰腺炎患者血脂水平顯著升高，血淀粉酶水平較低，兩組CRP水平無顯著差異(P>0.05)。與非高三酰甘油血癥性胰腺炎相比較:肥胖、乳糜血、血尿淀粉酶正常，早期低鈣血癥、低鈉血癥、低蛋白血癥及橫結腸中斷征等臨床征象出現頻次高且明顯[4]。因此，在臨床診斷中，對于肥胖者或合并糖尿病、高脂血癥、脂肪肝的患者或者妊娠期患者，如果出現不明原因的腹痛，采集的血液標本中出現乳糜血清，需高度懷疑急性高脂血癥性胰腺炎。而各種病因所致的急性胰腺炎，病情嚴重程度與病理生理改變不顯著。

高脂血癥通常是指血漿總膽固醇和/或TG水平的增高，共分為5型。有臨床研究報道Ⅰ、Ⅳ和Ⅴ型高脂血癥患者發生急性胰腺炎最為多見，而Ⅰ型和Ⅴ型高脂血癥的特點是顯著的高三酰甘油血癥[5]。臨床試驗和動物實驗證實，胰腺炎的發生及其嚴重程度與TG濃度呈正相關[6-7]。離體培養胰腺腺泡細胞并以TG分解代謝產物游離脂肪酸刺激，結果與動物實驗一致，胰腺腺泡細胞的損傷程度與脂肪酸作用的時間和濃度呈正比[8]。游離脂肪酸可加速胰蛋白酶原激活，促進腺泡細胞的自身消化，加重胰腺炎的病情。而且游離脂肪酸對胰腺微循環影響巨大，不僅造成胰腺毛細血管內皮細胞損傷，增加血管通透性，而且能刺激血小板產生強烈的縮血管物質，加重胰腺出血和水腫[9]。急性胰腺炎又可導致一過性高三酰甘油血癥，其機制與胰腺炎所引起的全身應激反應及胰島功能受損有關[10]。應激時血清兒茶酚胺、胰高血糖素及生長激素等脂解激素水平均升高，脂肪細胞的激素敏感性脂酶活性增強，TG分解加速，導致內源性高三酰甘油血癥。因此，急性高脂血癥性胰腺炎的治療要點在于迅速降低血中TG水平，減輕胰腺組織損傷，促進微循環的恢復。

本研究結果與宮國新等[11]報道一致，治療組加用非諾貝特后，血中TG水平下降早，速度快，利于早期控制胰腺炎的進一步發展。這也體現在了腹痛的緩解時間和腸道功能的恢復時間上，上述2項指標治療組均顯著短于對照組(P<0.05)。CRP是機體發生急性炎癥的生物標志，同時也能反映胰腺損傷的輕重程度。本研究結果與徐文勝[3]的報道并不一致。雖然在第3天時2組CRP水平無顯著差異，但在增設的第5天和第8天觀察時間點，2組CRP水平差異有統計學意義(P<0.05)。患者的早期好轉更是縮短了住院日程，人均住院日減少2～3 d，人均住院花費減少約1 500元，減輕了患者及其家庭的經濟負擔，有效地節約了社會成本。值得注意的是，本研究中，雖然治療組患者總有效人數更多，但2組間治療總有效率比較差異并無統計學意義(P>0.05)，這可能與納入研究的病例數不夠多有關，這需要在以后的臨床工作中繼續觀察，完成大樣本的臨床試驗。

綜上所述，血TG水平升高是急性高脂血癥性胰腺炎發生、發展的重要原因，迅速降低血脂水平是控制病情的關鍵。在常規治療基礎上加用非諾貝特能快速、顯著地降低TG水平，減輕胰腺損傷，促進患者各項機能恢復。這大大縮短了患者住院日程，減少了醫療成本，值得臨床上推廣使用。

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四川省衛生廳項目(110328)。△

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.036

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1672-9455(2015)07-0963-02

2014-11-10

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