血清腫瘤標志物的聯合檢測在原發性肝癌中的診斷價值

吳黎黎，邵璇璇，張 曼，徐丹丹

(解放軍第一○五醫院檢驗科，安徽合肥 230031)

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·論 著·

血清腫瘤標志物的聯合檢測在原發性肝癌中的診斷價值

吳黎黎，邵璇璇，張 曼，徐丹丹

(解放軍第一○五醫院檢驗科，安徽合肥 230031)

目的 探討血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、CA199的聯合檢測在原發性肝癌(PHC)中的診斷價值。方法 選取2013年7月至2014年6月收治的67例PHC患者(PHC組)、83例良性肝病患者(良性肝病組)，另選取同期125例體檢健康者(對照組)，采用化學發光法分別檢測所有研究對象的血清AFP、CEA、CA125、CA199水平并進行統計學分析。結果 PHC組血清AFP、CEA、CA125和CA199陽性率分別為71.6%、40.3%、53.7%、58.2%，均高于良性肝病組與對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)；4項腫瘤標志物聯合檢測在PHC組的陽性率為91.0%，高于各腫瘤標志物單項檢測的陽性率，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 AFP、CEA、CA125、CA199聯合檢測能夠明顯提高PHC的診斷陽性率，有助于PHC的早期診斷。

原發性肝癌； 腫瘤標志物；

原發性肝癌(PHC)是全球第5大常見惡性腫瘤，其病死率位居第3位，癌癥早期無特異性臨床表現和體征，臨床診斷時多已發展至中晚期，治療效果不理想[1]。甲胎蛋白(AFP)是長期以來應用最廣泛的PHC血清腫瘤標志物之一，但對于慢性肝病基礎上較為常見的良性病變與小肝癌的鑒別仍較困難[2]。盡管癌胚抗原(CEA)診斷肝癌的陽性率很低，但在鑒別PHC和腸胃轉移性肝癌中具有明顯的特點[3]，且近年來研究顯示癌抗原125(CA125)和CA199在肝癌診斷中具有重要意義[4]。因此，本研究收集本院收治的67例PHC患者、83例良性肝病患者和125例體檢健康者的血清AFP、CEA、CA125、CA199檢測數據，探討4項指標聯合檢測在PHC篩查中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年7月至2014年6月收治的67例PHC 患者、83例良性肝病(肝硬化和慢性肝炎)患者及125例體檢健康成人為研究對象，分別納入PHC組、良性肝病組與對照組。PHC組中男49例，女18例，平均年齡52.8歲，所有患者均符合中國抗癌專業委員會2001修訂的PHC診斷標準[5],并經病理檢查后確診。良性肝病組中男51例，女32例，平均年齡47.9歲；對照組中男82例，女43例，平均年齡45.3歲。3組研究對象在年齡和性別等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 采用美國雅培i-2000SR化學發光分析儀及其配套試劑盒進行各項指標檢測。所有操作均按照儀器操作規程進行，使用配套質控品并均在控。

1.3 方法 清晨抽取所有研究對象的空腹靜脈血，經3 000 r/min離心15 min后分離血清，采用化學發光法檢測腫瘤標志物AFP、CEA、CA125、CA199水平。判斷標準：AFP>20 μg/L、CEA>10 μg/L、CA125>35 U/mL、CA199>39 U/mL為判斷單項檢測陽性的標準，其中任何一項陽性則為聯合檢測陽性。

2 結 果

2.1 3組血清各腫瘤標志物水平比較 PHC組患者4項腫瘤標志物檢測水平均高于良性肝病組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 3組血清各腫瘤標志物單項檢測及聯合檢測的陽性率比較 PHC組各腫瘤標志物單項檢測及聯合檢測的陽性率均高于良性肝病組與對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；且4項腫瘤標志物聯合檢測的陽性率明顯高于各單項檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 各組AFP、CEA、CA125、CA199水平比較

注：與PHC組比較，aP<0.05。

表2 3組血清各腫瘤標志物單項檢測及聯合檢測的陽性率比較[n(%)]

注：與PHC組比較，aP<0.05。

3 討 論

PHC是我國常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度高、危害性大，大部分患者就診時已屬中晚期，因此PHC的早期診斷對提高患者的生存率和生存質量至關重要。AFP是胎兒發育早期由肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白，是臨床診斷肝癌的重要指標，其靈敏度為40%～65%,特異性為76%～96%[6]，仍不能滿足PHC的診斷需求[7]。CEA是一種結構復雜的可溶性糖蛋白，是診斷消化系統腫瘤的重要輔助指標之一。消化系統腫瘤患者表現出CEA水平異常增高，以結腸癌最為明顯[8]。但是CEA是一個廣譜性腫瘤標志物，其血清水平升高可見于胃腸癌、乳腺癌、肺癌、肝癌等惡性腫瘤患者及某些非癌患者。CA125是一種相對分子質量較大的糖蛋白，是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的常用標志物，此外胃腸道癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內膜炎、急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹腔積液也可見CA125水平升高[9]。CA199是消化系統腫瘤細胞株分泌的低聚糖腫瘤相關抗原，對消化系統惡性腫瘤尤其是胰腺癌、結腸癌、肝癌具有一定的診斷價值。但CA199易受肝功能及膽汁淤積的影響，在良性阻塞性黃疸及肝實質受損等疾病時常出現假陽性。

本研究通過聯合檢測血清AFP、CEA、CA125、CA199水平診斷PHC，結果表明PHC患者血清AFP、CEA、CA125、CA199水平明顯高于體檢健康者和良性肝病患者，差異均有統計學意義(P<0.05)；PHC組的各腫瘤標志物單項檢測及聯合檢測的陽性率均高于良性肝病組與對照組，且PHC組4項腫瘤標志物聯合檢測的陽性率明顯高于各單項檢測，差異均有統計學意義(P<0.05)。表明AFP、CEA、CA125、CA199聯合檢測提高了早期診斷肝臟癌變的靈敏度，可以有效地判斷PHC，為臨床及時制訂治療方案提供指導。在檢測患者血清AFP的同時聯合檢測CEA、CA125、CA199水平，這對AFP陰性或低濃度的PHC患者的篩選具有一定的價值。近年來也有文獻報道，血清高爾基體糖蛋白73(GP73)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)及CA50等腫瘤標志物對PHC的診斷同樣具有重要意義[10-11]。

綜上所述，對疑似PHC患者及經濟條件較好地區的腫瘤篩查應聯合檢測AFP、CEA、CA125、CA199以提高檢出率。此外，對于診斷PHC的腫瘤標志物的選擇還有待于進一步的深入探討。

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Clinical value of combined detection of serum tumor markers in diagnosis of primary hepatocellular carcinoma

WULi-li，SHAOXuan-xuan，ZHANGMan，XUDan-dan

(DepartmentofClinicalLaboratory,105HospitalofPLA,Hefei,Anhui230031,China)

Objective To study the clinical value of the combined detection of the serum levels of AFP,CEA,CA125 and CA199 in the diagnosis of primary hepatocelluar carcinoma(PHC).Methods The serum levels of AFP,CEA,CA125 and CA199 in 67 cases of PHC(PHC group),83 cases of benign liver disease (benign liver disease group) and 125 persons of healthy physical examination(control group) were measured by chemiluminescence and the detection results were statistically analyzed.Results The positive rate of AFP,CEA,CA125 and CA199 in the PHC group were 71.6%,40.3%,53.7% and 58.2% respectively,which were significantly higher than those in the benign liver disease group and control group,with significant differences(P<0.05); the positive rate of 4-item combined detection was 91.0%,which was significantly higher than that in the single item detection of various tumor markers(P<0.05).Conclusion The combined detection of AFP,CEA,CA125 and CA199 could obviously increase the detective positive rate of PHC and could be conducive to early diagnosis of PHC.

primary hepatocelluar carcinoma； tumor markers

吳黎黎,女，本科,檢驗師，主要從事檢驗醫學研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.014

A

1672-9455(2015)06-0754-02

2014-09-03

2014-12-15)