重組人B型鈉尿肽聯合替羅非班治療急性心肌梗死并心力衰竭

陳愛軍(湖南衡陽市衡山人民醫院心血管內科 421300)

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重組人B型鈉尿肽聯合替羅非班治療急性心肌梗死并心力衰竭

陳愛軍(湖南衡陽市衡山人民醫院心血管內科 421300)

目的 觀察重組人B型鈉尿肽(新活素)聯合替羅非班治療急性心肌梗死合并心力衰竭臨床療效。方法 將納入研究的急性心肌梗死合并心力衰竭患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組64例在常規西醫治療的基礎上給予新活素聯合替羅非班治療，而對照組給予常規西醫治療和尿激酶。治療48 h后觀察兩組患者的臨床療效、心功能指標改善情況以及安全性指標。結果 觀察組總有效率為98.39%，明顯高于對照組的82.86%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組患者心功能指標均有所改善，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組心功能指標明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組均未發生嚴重不良反應。結論 新活素聯合替羅非班治療急性心肌梗死合并心力衰竭臨床療效確切，優于傳統的尿激酶治療，值得臨床推廣。

急性心肌梗死； 心力衰竭； 重組人B型鈉尿肽； 替羅非班

冠狀動脈粥樣硬化形成血栓之后堵塞心臟供血血管，影響相關動脈供血，如不及時開通該血管(罪犯血管)可造成心肌壞死即急性心肌梗死(AMI)。及早開通罪犯血管可縮小心肌梗死面積，對改善患者心功能及其預后有重要意義。20世紀80年代以來，阿司匹林和鏈激酶的使用，使心肌梗死患者35 d死亡率從13.2%下降至8.0%，溶栓治療開始被人們接受。AMI是心力衰竭(HF)的主要誘因之一，急性心肌梗死合并心力衰竭(AMI-HF)死亡率高[1]，對該類患者需要及時恢復心肌血供。重組人B型鈉尿肽(新活素)是新一代抗HF藥物，研究顯示其對HF具有顯著的綜合治療作用，而替羅非班是近年使用較多的抗血小板聚集藥物，在AMI中應用較多。本研究觀察了64例使用新活素聯合替羅非班治療的AMI-HF患者，對其療效有了初步的認識。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2013年11月本院住院的134例AMI-HF患者為研究對象，所有對象均發病后24 h內入院，給予硝酸甘油未能緩解臨床癥狀，經查體及理化檢查明確診斷，所有病例均符合世界衛生組織關于AMI和HF的診斷標準。排除及脫落標準：(1)1月內曾有活動性內臟出血或大手術史者；(2)罹患嚴重的高血壓病，血壓未能控制者(>180/110 mm Hg)；(3)有出血性腦卒中病史者；(4)潰瘍病、血友病等出血性疾病以及過敏體質者；(5)未簽知情同意書者。將134例研究對象隨機分為觀察組64例和對照組70例。觀察組中男41例，女23例，年齡43～74歲，平均(53.72±9.83)歲；對照組中男46例，女24例，年齡44～77歲，平均(54.44±10.53)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均及時完善各項化驗檢查，予以強心、利尿、擴張血管、糾正電解質紊亂、低分子肝素抗凝、調脂、吸氧、休息以及抗感染、抗心律失常等治療。

1.2.1 觀察組 在常規治療的基礎上使用新活素(成都諾迪康生物制藥有限公司，藥準字S20050033)聯合替羅非班(武漢武藥制藥有限公司，藥準字H20041164)治療。新活素首次以1.5 μg/kg用藥，溶于生理鹽水中靜脈滴注，之后以每分鐘0.007 5 μg/kg的速度連續靜脈滴注。替羅非班初始30 min藥物輸入控制在每分鐘0.4 μg/kg，之后以每分鐘0.1 μg/kg的速率持續滴注。

1.2.2 對照組 在常規治療的基礎上給予注射用尿激酶(UK)(麗珠集團麗珠制藥廠，藥準字H44020647)。將150萬UI UK溶于生理鹽水中，30 min內靜脈滴注完。

1.3 觀察指標 持續給藥48 h后，觀察兩組患者臨床療效；治療前后心臟彩超、心電圖、心功能評估以及不良反應發生情況。

1.4 療效評價 顯效：AMI及HF癥狀完全消失，心功能改善2級。有效：AMI及HF癥狀有所改善，心功能改善1級。無效：AMI及HF癥狀及心功能無明顯改善或是加重。總有效率=(顯效+有效)/總數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組總有效率為98.39%明顯高于對照組的82.86%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組治療前后心功能指標變化比較 兩組患者治療前心功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者心功能指標均較前有所改善，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組心功能指標明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 患者治療前后心功能各指標變化比較±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3 安全性比較 兩組患者治療期間無死亡，無嚴重不良反應發生，肝腎功能檢查未見明顯異常。兩組安全性比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

AMI后罪犯血管所支配的心肌血流量急劇降低導致心肌缺血，在新的側支循環不能很快恢復血供時，會出現細胞代謝異常以及供能衰竭，心肌細胞會受出現水腫以至于壞死[2]，如涉及左心室則因心臟射血無力而表現出HF癥狀。此種狀態下的HF病理生理特點為[3]：(1)HF速度快。心肌梗死后心肌細胞快速缺血壞死，影響供血區心肌舒縮，而非長期病態造成，此時心臟不能有效代償；(2)迅速出現的劇烈胸痛、焦慮以及心功能喪失可誘發高水平的神經內分泌激素合成、分泌，此類激素為應激反應所致，目的為增強心肌收縮力，維護正常的機體需要，但過度反應會導致外周血管過度收縮，腎小球濾過率迅速減低而出現水鈉潴留[4]。臨床治療中及時溶栓為主要措施，迅速開通堵塞的罪犯血管，心臟供血會得到恢復，心臟功能也會很快恢復[5]。

替羅非班被認為是現有起效最快、靶向選擇性最好的抗血小板聚集藥物[6-7]，其是由人工合成，作用時間較短，屬于非肽類血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，特異性較高。替羅非班作用于血小板聚集的最后通路，通過占據血小板GPⅡb/Ⅲa的交連位點，抑制纖維蛋白原與該位點的結合而起到競爭性抑制作用?？焖倨鹦Ш笕绮患皶r補充給藥，會在4～10 h后喪失作用，其后血小板的活性快速恢復[8]，這種特性適合多次反復給藥。本研究中采用靜脈持續給藥的辦法維持血藥濃度，使其保持持久高效的抗血小板聚集，與低分子肝素合用抗血小板聚集作用更為強勁，對預防血栓的形成以及溶栓均有重要意義[9]。新活素是利用現代DNA技術合成的重組人腦利鈉肽，目前對其作用機制尚未完全清晰，但一般認為其藥理作用包括兩個方面：(1)使環磷酸鳥酐酶血清濃度上升，進而舒張平滑肌細胞，起到擴張容量血管的作用，有助于對抗HF之后應激性神經內分泌激素；(2)作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統，通過提高腎小球濾過率，降低外周循環阻力、水鈉潴留，以及降低心臟的前、后負荷和心肌耗氧量。

本研究中使用新活素聯合替羅非班治療AMI-HF總有效率為98.39%明顯高于傳統使用UK治療的82.86%，差異有統計學意義(P<0.05)，這是因為替羅非班與低分子肝素合用抗血小板聚集、溶栓作用強于UK，新活素通過改善HF有助于改善心臟缺血和心肌耗氧量。通過48 h治療發現，觀察組的心功能各指標明顯優于對照組，其改善心功能的幅度更為有力，對于AMI-HF早期治療更為有效，對患者生存率及生存質量的提高有積極意義。

綜上所述，新活素聯合替羅非班治療AMI-HF療效確切，在臨床中應擴大應用。但本研究樣本數較少，有許多不足未能顯現，需在以后的臨床中進一步研究發現與改進。

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Value of rh-BNP combined with tirofiban for treating acute myocardial infarction complicated with heart failure

CHENAi-jun

(DepartmentofVasculocardiology,HengshanPeople′sHospitalofHengyangCity,Hengyang,Hunan421300，China)

Objective To observe the effect of rh-BNP combined with tirofiban for treating acute myocardial infarction combined with heart failure.Methods The patients with acute myocardial infarction combined with heart failure were randomly divided into observation group and control group.A total of 64 patients in the observ ation group were given rh-BNP combined with tirofiban for treatment on basis of routine treatment of Western medicine while patients in the control group was treated with conventional Western medicine and urokinase.The clinical efficacy，improvement of heart function index and the safety index of two groups after 48 hours of treatment in the two groups were compared.Results The total effective rate of the obse rvation group was 98.39%，which was significant higher than 82.86% of the control group (P<0.05).After treatment，each index of cardiac function in two groups was improved，with significant difference before treatment (P<0.05).The cardiac function indexes of the observation group after treatment was significant different with that of the control group (P<0.05).There was no serious adverse reaction in the two groups.Conclusion The rh-BNP combined with tirofiban has a good clinical curative effect in treatment of acute myocardial infarction combined with heart failure，which is better than urokinase therapy,it is worthy of clinical promotion.

acute myocardial infarction； heart failure； rh-BNP； tirofiban

陳愛軍，男，本科，副主任醫師，主要從事臨床醫學心血管內科研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.10.029

A

1672-9455(2015)10-1407-02

2014-09-28

2015-01-05)