胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者炎性因子與性激素的相關性探討

李 琦，胡昌華，張 婧(.武漢科技大學附屬漢陽醫院婦產科，武漢 430050；.湖北省襄陽市中心醫院婦產科 440)

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胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者炎性因子與性激素的相關性探討

李 琦1，胡昌華1，張 婧2(1.武漢科技大學附屬漢陽醫院婦產科，武漢 430050；2.湖北省襄陽市中心醫院婦產科 441021)

目的 探討胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者炎性因子與性激素的相關性。方法 選擇胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者(觀察組)和健康女性(健康對照組)，比較2組研究對象炎性因子[超敏-C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)]、雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡生成激素(FSH)、空腹血糖(FPG)和空腹胰島素(FINS)的差異。分析觀察組患者炎性因子與E2、LH和FSH的相關性。結果 觀察組患者LH、FPG、FINS、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6均顯著高于健康對照組，IL-10顯著低于健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10與E2、FSH無明顯相關關系(均P>0.05)，hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6與LH均呈正相關關系(r>0，P<0.05)，IL-10與LH呈負相關(r<0，P<0.05)。結論 患者處于炎性反應狀態時hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6與LH呈正相關，IL-10與LH呈負相關，與E2和FSH無明顯相關關系。

多囊卵巢綜合征； 胰島素抵抗； 炎性因子； 性激素

多囊卵巢綜合征是婦產科常見的內分泌疾病，約30%～70%患者伴有胰島素抵抗，其水平與炎性因子密切相關[1-2]。目前對多囊卵巢綜合征的發病機制尚未完全明確，有研究表明，正常的排卵及黃體形成退化中伴有淋巴細胞和巨噬細胞浸潤，可能慢性炎性反應參與了多囊卵巢綜合征的發生及轉移[3-4]。本研究探討胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者血清炎性因子和性激素水平，并分析其相關性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2014年1月漢陽醫院婦產科診治的多囊卵巢綜合征患者(觀察組)。納入標準：(1)經臨床表現、癥狀體征、性激素和超聲影像檢查符合中華醫學會婦產科學分會內分泌學組《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》中多囊卵巢綜合征的診斷標準[5]。(2)合并高胰島素血癥及胰島素抵抗，排除其他原因引起的多囊卵巢綜合征。(3)近6個月內未使用糖皮質激素等影響炎性因子的藥物。(4)排除腎上腺和甲狀腺等其他內分泌疾病。另選擇同期健康女性作對照(健康對照組)。觀察組40例，平均年齡(27.5±4.2)歲；健康對照組45例，平均年齡(27.3±4.1)歲。

1.2 檢測指標及方法 (1)性激素：雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡生成激素(FSH)采用放射免疫法檢測。(2)空腹血糖(FPG)和空腹胰島素(FINS)：使用全自動生化儀檢測。(3)炎性因子：超敏-C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)，均應用酶聯免疫吸附法檢測。

1.3 統計學處理 采用SPSS 12.0統計軟件進行分析。2組間均數比較使用t檢驗。應用Spearman進行炎性因子與性激素的相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組研究對象各指標檢測結果比較 觀察組患者E2和FSH與健康對照組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，LH、FPG、FINS、hs-CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6均顯著高于健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，IL-10顯著低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對象各指標檢測結果比較±s)

2.2 炎性因子與性激素的相關性 觀察組患者hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10與E2、FSH無明顯相關關系(均P>0.05)，hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6與LH均呈正相關關系(r>0，P<0.05)，IL-10與LH呈負相關(r<0，P<0.05)。見表2。

表2 觀察組患者炎性因子與性激素的相關性

3 討 論

多囊卵巢綜合征為女性常見的內分泌疾病，其發病機制復雜多樣，其中胰島素抵抗是最常見的病理、生理改變，胰島素抵抗導致胰島素生物學反應低于正常水平，致使血糖升高并反饋性刺激機體分泌更多胰島素，抑制肝臟性腺素結合蛋白及胰島素生長因子結合蛋白的合成，引起高雄激素血癥，升高的雄激素活化(MAPK)途徑和鈣離子通道，激活轉錄因子(NF-κB)，促進慢性炎性產生。相關研究顯示，多囊卵巢綜合征患者血清炎性因子水平與雄激素水平呈正相關，而升高的炎性因子進一步通過胰島素信號轉導通路抑制胰島素效應細胞對葡萄糖的攝取和利用，誘發胰島素抵抗[6-7]。hs-CRP是IL-6和TNF-α等炎性因子刺激肝臟產生的急性時相蛋白，為慢性炎性標志物，多囊卵巢綜合征患者其水平顯著高于健康者[8]。TNF-α由活化的巨噬細胞和T細胞產生，王月恒等[9]研究發現多囊卵巢綜合征患者TNF-α水平顯著高于健康者，且其水平與胰島素抵抗密切相關。劉軍等[10]研究報道，多囊卵巢綜合征患者血清IL-6、IL-8、TNF-α顯著高于健康者，治療后其水平顯著下降，與療效密切相關。本研究結果顯示，觀察組患者hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6均顯著高于健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，IL-10顯著低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者處于慢性炎性狀態。

多囊卵巢綜合征主要表現為高雄激素血癥、高血糖、高胰島素血癥和高泌乳素血癥，其中LH/FSH比值升高為診斷標準。目前有學者已經明確多囊卵巢綜合征患者存在雄激素水平升高從而導致慢性炎性發生，hs-CRP與性激素存在相關關系，但無明顯證據表明E2、LH、FSH可調控炎性因子水平[11]。本研究結果顯示，觀察組患者hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10與E2、FSH無明顯相關關系(P>0.05)，hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6與LH均呈正相關(r>0，P<0.05)，IL-10與LH呈負相關(r<0，P<0.05)，提示炎性因子與LH存在關聯，而與E2、TSH無相關性，檢測LH水平可反映胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者炎性水平，胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者LH可能通過某種機制調控炎性因子水平，但具體作用機制有待于進一步研究。

[1]李翠艷.多囊卵巢綜合征患者血清TNF-α、IGF-1水平與胰島素抵抗的相關性研究[D].青島：青島大學,2011.

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[3]劉曉梅,杜伯濤,苗瑞超，等.炎癥因子與多囊卵巢綜合征相關性研究進展[J].國際免疫學雜志,2012,35(4):282-285.

[4]王俊燕,林金芳.高雄激素血癥誘發多囊卵巢綜合征慢性輕度炎癥的分子機制研究進展[J].中華婦產科雜志,2011,46(8):633-635.

[5]中華醫學會婦產科學分會內分泌學組.多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識[J].中華婦產科雜志,2008,43(7):553-555.

[6]王玉修.炎癥因子IL-18與多囊卵巢綜合征相關性研究[J].中國醫師雜志,2013,15(10):1401-1403.

[7]劉敏,劉藝,談勇，等.慢性炎癥因子在多囊卵巢綜合征發病中的作用[J].中國婦幼保健,2013,28(11):1796-1799.

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[9]王月恒,邢毅,王玖玲,等.多囊卵巢綜合征患者血清內脂素及TNF-α的水平變化及其意義[J].山東大學學報:醫學版,2012,50(2):94-97.

[10]劉軍,陳琴琴,楊國繪,等.多囊卵巢綜合征患者治療前后血清IL-6、IL-8和TNF-α檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志,2013,26(6):748-749.

[11]夏燕,王惠仔,鄭建淮,等.慢性炎癥因子在多囊卵巢綜合征中的作用機制[J].中國實驗動物學報,2010,18(5):414-416.

統計資料類型

統計資料共有三種類型：計量資料、計數資料和等級資料。按變量值性質可將統計資料分為定量資料和定性資料。

定量資料又稱計量資料，指通過度量衡的方法，測量每一個觀察單位的某項研究指標的量的大小，得到的一系列數據資料，其特點為具有度量衡單位、多為連續性資料、可通過測量得到，如身高、紅細胞計數、某一物質在人體內的濃度等有一定單位的資料。

定性資料分為計數資料和等級資料。計數資料為將全體觀測單位(受試對象)按某種性質或特征分組，然后分別清點各組觀察單位(受試對象)的個數，其特點是沒有度量衡單位，多為間斷性資料，如某研究根據患者性別將受試對象分為男性組和女性組，男性組有72例，女性組有70例，即為計數資料。等級資料是介于計量資料和計數資料之間的一種資料，可通過半定量的方法測量，其特點是每一個觀察單位(受試對象)沒有確切值，各組之間僅有性質上的差別或程度上的不同，如根據某種藥物的治療效果，將患者分為治愈、好轉、無效或死亡。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.054

A

1672-9455(2015)11-1622-02

2014-12-18

2015-02-16)