尿轉鐵蛋白與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及冠狀動脈狹窄程度關系的研究

楊 威，俞曉晨，關 雪，關秀茹(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院檢驗科,哈爾濱 150001)

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尿轉鐵蛋白與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及冠狀動脈狹窄程度關系的研究

楊 威，俞曉晨，關 雪，關秀茹△(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院檢驗科,哈爾濱 150001)

目的 探討尿轉鐵蛋白(TRF)與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)及冠狀動脈狹窄程度之間的關系。方法 選取該院CHD住院患者138例(CHD組)和健康體檢者108例(健康對照組)。檢測2組研究對象血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、C反應蛋白(CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(TnI)及TRF。對CHD的多重危險因素采用非條件Logistic 回歸模型進行分析。結果 CHD組患者LDL-C、CRP、CK-MB、TnI、TRF水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；CHD組HDL-C水平低于健康對照組，差異也有統計學意義(P<0.05)。Logistic 回歸分析顯示TRF為CHD的獨立危險因素，回歸系數(β)為0.729，相對危險度(OR)為1.36；TRF與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(r=0.886，P<0.01)。結論 TRF是CHD的獨立危險因素，其有助于對冠狀動脈狹窄病變程度進行判斷。

尿轉鐵蛋白; 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病; 危險因素

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)，是一種嚴重危害人類生命健康的疾病[1]。尿轉鐵蛋白(TRF)作為尿微量蛋白中的一種，常被用于監測腎小球功能。近年來的研究結果顯示，TRF是全身血管病變在腎臟的表現，其提示整個血管系統的改變。本研究探討TRF與CHD及冠狀動脈狹窄程度之間的關系，為臨床治療提供實驗室數據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 (1)CHD組：選擇2013年3月至2014年3月該院心內科已行冠狀動脈造影(CAG) 檢查并診斷為CHD的住院患者138例。排除妊娠、消化系統疾病、呼吸系統疾病、泌尿系統疾病等。(2)健康對照組：選取該院2013年3月至2014年2月體檢中心健康體檢者中肝腎功能、心電圖、胸透檢查均健康者108例。

1.2 方法 (1)實驗數據收集：所有研究對象均于晨起30 min后測量血壓2次，取平均值；抽取空腹靜脈血檢測血糖、血脂、肌鈣蛋白I(TnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、C反應蛋白(CRP)等。(2)CAG檢測：采用標準Judkins法，均經股動脈或橈動脈途徑進行，以左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈為主要血管，采用直徑法測定病變的狹窄程度，至少2個正交投照體位造影發現主要血管狹窄程度大于或等于50%者診斷為CHD。(3)TRF檢測：所有研究對象留取晨尿應用散射比濁法(儀器型號：Simens BN-Ⅱ)進行TRF檢測。

1.3 Gensini評分方法 冠狀動脈病變狹窄的嚴重程度用Gensini冠狀動脈病變積分表示[2]，標準為冠狀動脈無狹窄評分為0分；1%～25%時為1分；26%～50%時為2分；50%～75%時為4分；75%～90%時為8分；90%～99%時為16分；100%即完全堵塞時為32分。同時規定病變具體部位系數，左主干為5，左前降支或回旋支近端為2.5，左前降支中段為1.5，左前降支遠段為 1，左回旋支中、遠段為1，右冠狀動脈為1，小分支為0.5。Gensini積分為冠狀動脈的狹窄程度評分乘以病變部位系數。

2 結 果

2.1 一般資料比較 2組研究對象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。但高血壓、糖尿病及吸煙等比較，CHD組明顯高于健康對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。CHD組患者血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、CRP、CK-MB、TnI及TRF水平顯著高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。CHD組患血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對象一般資料比較

注：與CHD組比較,aP<0.05。

2.2 CHD組患者各指標Logistic回歸分析 采用CHD為因變量，糖尿病、高血壓、吸煙、LDL-C、HDL-C、CRP、CK-MB、TnI、TRF為自變量，作多因素 Logistic 回歸模型分析，結果顯示吸煙、LDL-C、TnI、CRP、TRF為冠狀動脈病變的獨立危險因素；HDL-C為CHD的保護因子。見表2。

表2 CHD影響因子的Logistic回歸分析

注:β:回歸系數；SE:標準誤差；OR:相對危險度。

2.3 TRF水平與CHD Gensini積分的相關性 采用Pearson直線相關分析對TRF水平和CHD Gensini積分進行分析，提示兩者呈顯著正相關關系(r=0.886，P<0.01)。

3 討 論

TRF是一種單鏈糖蛋白，相對分子質量為77×103，分子直徑3.8 nm，等電點為pH 5.5，與微量清蛋白(mAlb)一樣均帶負電荷，但其所帶負電荷較mAlb少，因而更易通過帶負電荷的腎小球濾過膜，TRF可能為判斷早期腎臟損害的一個更靈敏的指標[3-4]。正常情況下由于電荷屏障和機械屏障雙重作用下絕大部分的TRF不能通過濾過膜，其中以電荷屏障作用為主。作為尿微量蛋白中的一種，TRF通常被應用于監測腎小球疾病的發生和發展。近年來有學者提出尿微量蛋白是CHD的獨立危險因素[5]。CHD等心腦血管疾病最早期病理改變為血管內皮細胞功能異常，而很多心腦血管疾病危險因子也正是通過影響和改變血管內皮功能而實現。動脈粥樣硬化使得病變血管變窄甚至閉塞，造成腎實質缺血，電荷屏障首先發生改變，進而導致TRF首先從尿液中排出，動脈粥樣硬化早期的血管病變以腎細小動脈最明顯[6]。TRF不僅標志早期腎微小血管功能的改變，同時還是心腦血管受損的標志。

本研究結果顯示，CHD組患者血清TRF水平高于健康對照組(P<0.05)，Logistic回歸分析結果提示，TRF和吸煙、CRP、LDL-C等同為CHD的獨立危險因子，由此可以推測CHD與TRF之間存在一定的聯系。動脈粥樣硬化早期，全身小血管痙攣，TRF等尿微量蛋白因腎小球濾過膜電荷屏障的改變而從尿液中排除。TRF長期排出使得血管內皮細胞功能進一步衰退，有學者發現動脈粥樣硬化的進程可因減少蛋白尿和保護臟腎功能而減慢，且在低尿蛋白的過程中，心血管風險明顯降低[6]。微量蛋白尿是心血管事件發病率和病死率一個明確的標志，蛋白尿水平與CHD風險之間呈正相關關系，即尿蛋白水平越高CHD風險越高[7-8]。有研究表明，動脈粥樣硬化越來越被認為是一種炎性，炎性進程中急性時相反應蛋白發揮了十分重要的作用，作為急性時相反應蛋白之一的TRF在炎性過程中對機體起保護作用。急性時相反應時，CRP升高而TRF降低，急性時相反應是機體防御機制的一個部分，其機制研究尚未十分清楚，本研究結果推測血清中減少的TRF可能從尿液中排除，這也可能是CHD組患者TRF水平較健康對照組高的原因。CRP可有效促進巨噬細胞對LDL-C的攝取,進而形成泡沫細胞，致使血管內皮細胞功能減退，最終導致粥樣硬化的形成[9],這與本組結果一致，CHD組CRP和LDL-C水平明顯高于健康對照組。本研究還發現，HDL-C為CHD的保護因子，可以有效降低動脈粥樣硬化的發生和發展[10]。Agewall等[11]研究結果顯示頸動脈內膜的增厚程度與尿微量蛋白量的增多存在某些聯系,這與本研究結果類似。本研究結果表明，TRF與CHD Gensini積分之間呈正相關關系，提示TRF與冠狀動脈狹窄呈度也必然呈正相關，TRF水平有助于對冠狀動脈狹窄病變程度進行判斷。使用TRF對CHD和冠狀動脈狹窄程度進行先期預判，將有利于更早發現CHD患者，有助于在CHD急性發作期之前對患者病情進行初步的了解，這對CHD的預防和治療具有重要的臨床意義。目前，TRF導致CHD的機制尚不明了，有關TRF與CHD之間的確切關系還需更加深層次的研究。

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Analysis on the relationship between urine transferring, CHD and coronary artery stenosis

YANGWei,YUXiao-chen,GUANXue,GUANXiu-ru△

(DepartmentofLaboratory，FirstAffliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity，HarbinHeilongjiang150001,China)

Objective To study the correlation between urine transferrin (TRF),coronary heart disease(CHD) and the degree of coronary artery stenosis.Methods 138 cases of the patients in the hospital were collected because of the coronary disease (CHD group),and 108 normal persons were selected as control group (NC group).The risk factors of cardiovascular diseases were investigated in all groups including sex,age,and history of hypertension，diabetes hypercholesterolemia and smoking． The levels of serum high-density lipoprotein (HDL),low-density lipoprotein(LDL),C-reactive protein (CRP),creatine kinase-MB(CK-MB),Cardiac troponin I(cTnI) and urine transferrin (TRF) were detected． The multiple risk factors of CHD were analyzed by using unconditioned Logistic regression model．Results The contents of LDL,CRP,CK-MB, cTnI and TRF showed significant difference between the two groups (P<0.01).The multiple analysis of Logistic regression showed that TRF was an independent risk factor of CHD,regression coefficient was 0.729 and relative risk (RR) was 1.36 (P<0.01).The level of TRF was correlated to the degree of coronary artery stenosis,r=0.886，P<0.01.Conclusion TRF is an independent risk factor of CHD．The level of TRF would be used to determine the degree of coronary artery stenosis.

urine transferrin; coronary heart disease; risk factor

楊威,男，碩士，檢驗技師，主要從事臨床免疫學研究。

△通訊作者，E-mail:guanxiuru0451@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.026

A

1672-9455(2015)11-1560-02

2014-12-20

2015-02-18)