腎臟相關標志物在評估妊娠高血壓綜合征腎損傷的研究*

陳志曉，謝淑賢，陳金玲，陳國衛，利定建，吳修宇(廣東省陽江市人民醫院檢驗科 529500)

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腎臟相關標志物在評估妊娠高血壓綜合征腎損傷的研究*

陳志曉，謝淑賢，陳金玲，陳國衛，利定建，吳修宇(廣東省陽江市人民醫院檢驗科 529500)

目的 評價胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)、24小時尿蛋白定量(24 h-UPE)、尿素(UREA)、肌酐(Scr)在妊娠高血壓綜合征(PIH)早期腎損傷及損傷程度應用的價值。方法 檢測133例PIH患者的Cys C、Hcy、24 h-UPE、UREA、Scr等指標；PIH患者分為輕度、中度重度組并與30例健康妊娠者(健康對照組)作比較。結果 輕度PIH組各項指標均高于健康對照組，中度、重度PIH組顯著高于健康對照組、輕度PIH組，差異有統計學意義(P<0.05)；Cys C和24 h-UPE具有高度的相關性(r=0.780，P<0.01)。結論 聯合檢測Cys C、Hcy、24 h-UPE、UREA、Scr能更準確和客觀地反映PIH患者腎臟損傷程度，有利于早期診斷與治療。

妊高征； 胱抑素C； 同型半胱氨酸； 24小時尿蛋白定量

尿素(UREA)和血肌酐(Scr)一直作為常規腎功能的檢測項目，但因腎臟具有強大的代償能力和儲備能力，所以在腎小球早期受損或輕度受損時，血中UREA、Scr仍可維持在正常水平，只有嚴重損害時腎小球濾過率(GFR)才降低50%以下，UREA、Scr含量顯著升高，所以需更加敏感指標來評估腎功能受損程度。現探討血清胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)及24小時尿蛋白定量(24 h-UPE)在妊娠高血壓綜合征(PIH)各個時期的腎功能損傷及各項指標的相關性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年5月至2014年5月該院產科收治的PIH患者83例，年齡22～42歲，孕期23～36周。根據第2屆妊娠高血壓綜合征研協作組會議制定分數方法(1983)進行分組。將患者分為輕度PIH(52例)、中度PIH(48例)、重度PIH (33例)3組。健康對照組選擇同期健康體檢的30例孕婦，排除高血壓、腎功能不全等疾病。

1.2 檢測方法 所有研究對象清晨空腹采靜脈血2 mL，離心留取血清液上機檢測。Cys C采用免疫比濁法，Hcy為雙試劑循環酶法，24 h-UPE為焦焙酚紅法。

1.3 儀器與試劑 Cobas 8000全自動生化分析儀(羅氏公司)。Cys C為景源公司生產，Hcy由挪威安迅時特公司提供，UPE由西班牙Biosystems S.A.公司提供，UREA和Scr為羅氏公司的配套試劑。

2 結 果

2.1 4組研究對象各項指標檢測結果比較 輕度PIH組各指標均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；中度、重度PIH組顯著高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；中度、重度PIH組各指標高于輕度PIH組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 3組PIH患者各項指標相關性分析 Pearson相關分析顯示各項指標在PIH患者中，Cys C和24 h-UPE的相關性最高(r=0.780,P<0.01)。見表2。

表1 4組研究對象各項指標結果比較±s)

注：與健康對照組比較，aP<0.05，bP<0.01；與輕度PIH組比較，cP<0.05。

表2 各項指標相關性分析

3 討 論

PIH為妊娠特有疾病，發病率逐年增加，臨床表現呈多樣性，且進行性加重、累及多臟器、發病孕周越大預后越差，PIH與血管痙攣及血液高凝狀態有關，所致腎損害是常見并發癥之一。PIH通過引起良性腎小動脈硬化而導致高血壓性慢性腎損傷，臨床癥狀出現以前，常規血液和尿液檢查都表現正常，只能使用更靈敏的標志物檢測才能發現異常。本組探討血清Cys C、Hcy、24 h-UPE、UREA、Scr等指標判斷腎功能損傷程度，有利于臨床早期治療和減少并發癥。

本研究結果顯示，輕度PIH組各項指標分別均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，中度、重度PIH組各指標又均顯明高于輕度PIH組，差異有統計學意義(P<0.01)。輕度PIH患者由于癥狀較輕，腎臟損傷也較輕，隨著病情的加重，腎功能損傷也顯著增加。高Hcy水平可能會損傷血管內皮，促進血管平滑肌增生導致動脈硬化，從而引起心、腦及腎血管舒張功能紊亂，所以高同型半胱氨酸血癥也是心腦血管疾病的獨立危險因子[1]。本組結果顯示，重度PIH患者Hcy明顯高于輕度PIH，差異有統計學意義(P<0.01)，輕度PIH患者Hcy水平又明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，可能是由于妊娠期中B族維生素和葉酸缺乏所致。有關研究發現[2-3]，PIH患者Hcy水平顯著高于健康孕婦，而谷胱苷肽水平顯著降低，說明Hcy水平升高可能會引起谷胱苷肽的合成障礙。相關研究表明，妊娠中期血漿Hcy水平升高者發生PIH的風險要增加3.2倍，提示其可作為早期診斷PIH的指標[4]。

Cys C是一種非糖基堿性蛋白質(PI=9.2)，由120個氨基酸組成,能從腎小球自由濾過，然后由近曲小管重吸收并迅速分解代謝，故其水平取決于個體GFR[3]。血漿Cys C含量較穩定，不受年齡、性別、肌肉量、大多數藥物以及炎性影響，準確性優于Scr和UREA[5]。臨床研究表明在良性腎小動脈硬化出現癥狀之前，Cys C即出現異常，表明GFR已經改變，慢性腎損害已發生，因此檢測Cys C可及早干預治療高血壓所致腎損害[6-7]。眾多研究結果顯示，健康者Cys C隨著年齡的增長其平均水平呈上升趨勢，從而推斷Cys C在評估老年人腎功能時較Scr更有意義[8-10]。本組結果提示，輕度、中度、重度PIH患者Cys C水平均高于健康對照組，說明PIH患者腎小球濾過功能受到損傷。

PIH是孕婦在妊娠期常見的并發癥，由于孕婦出現全身小動脈痙攣，管腔狹窄，外周血管周圍阻力加大，同時由于血管內皮損傷，增加血管通透性，因此造成患者體液和蛋白質的滲漏，所以蛋白尿是PIH腎臟疾病診斷和預后判斷的重要指標[11]。尿蛋白檢測傳統使用24 h-UPE ，但其收集麻煩，難以保存，所以需要一種快速、準確的檢測測方法[12]。本研究對幾項指標與24 h-UPE的相關性分析，UPE和Cys C、Hcy、UREA、Scr的相關系數分別是0.780(P<0.01)、0.459(P<0.01)、0.715(P<0.01)、0.634(P<0.01)，提示Cys C和24 h-UPE相關性最高，所以Cys C是判斷PIH早期腎功能損傷的有效標志物，其效果明顯優于UREA、Scr、Hcy。有研究表明，Cys C也是一個評估先兆子癇及先兆子癇前期的敏感標志物[13]。

綜上所述，通過檢測血清Cys C、Hcy、24 h-UPE等指標判斷PIH早期腎功能損傷程度，有利于臨床進行早期治療，對減少并發癥、降低病死率具有非常重要的臨床意義。

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Clinica value of markers related kidney in assessing renal dysfunction in pregnancy induced hypertension women*

CHENZhi-xiao,XIEshu-xian,CHENJin-ling,CHENGuo-wei,LIDing-jian,WUXiu-yu

(DepartmentofClinicalLaboratory,YangjiangCityPeople′sHospital,Yangjiang,Guangdong529500,China)

Objective To evaluate the significance of the serum cystatin C (Cys-C) Homocysteine(Hcy),24 h urinary protein excretion(24 h-UPE),UREA and Scr in assessing renal dysfunction in Pregnancy induced hypertension(PIH) women.Methods Biochemistry was used to evaluate the level of Cys-C,Hcy,24 h-UPE,UREA and Scr in 133 PIH patients (study group) who were divided into 3 groups,the low group,medium group and severe group,compared with 30 normal pregnant women(control group).Results The concentrations of Cys-C,Hcy,24 h-UPE,UREA and Scr were significantly higher in the low PIH group than in the control group,all in the medium PIH group and severe PIH group higher in the control group and low PIH group.Correlation analyses demonstrated significant correlations between Cys-C and 24 h-UPE in all the 133 pregnant women,r=0.780(P<0.01).Conclusion Cys-C,Hcy,24 h-UPE,UREA and Scr can reflect the degree of renal function damage in patients with PIH.

pregnancy induced hypertension； serum cystatin C； homocysteine； 24 h urinary protein excretion

廣東省陽江市科技項目[衛(2013)60]。

陳志曉，男，碩士，副主任技師，主要從事臨床生化研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.019

A

1672-9455(2015)11-1542-03

2014-12-18

2015-02-15)