抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體及血小板參數與產后出血的相關性探討*

鄭楚忠，唐萬兵△，蔡潔丹，高洪麗，王 蕾，韋 深(廣東省深圳市龍崗區人民醫院：.檢驗科;.產科 587)

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抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體及血小板參數與產后出血的相關性探討*

鄭楚忠1，唐萬兵1△，蔡潔丹1，高洪麗1，王 蕾2，韋 深1(廣東省深圳市龍崗區人民醫院：1.檢驗科;2.產科 518172)

目的 探討抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚體(D-D)、血小板計數(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板平均體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)與產后出血的關系。方法 對該院38例產后出血者(產后出血組)和106例正常生產者 (對照組)進行產前24 h內AT-Ⅲ、D-D、PLT、PCT、MPV、PDW的檢測和分析。結果 (1)產后出血組AT-Ⅲ[(7.65±3.11)U/L]低于對照組[(8.77±2.79)U/L]；D-D[(801.1±522.1)μg/L]明顯高于對照組[(357.6±230.3)μg/L],差異有統計學意義(P<0.05)。(2)產后出血組PLT和PCT[(104.7±54.8)×109/L、(0.12±0.04)%]明顯低于對照組[(201.6±76.7)×109/L、(0.18±0.06)%],差異有統計學意義(P<0.01)；MPV和PDW[(12.49±1.57)fL、(17.36±1.01)%]與對照組[(12.70±1.55)fL、(17.38±1.86)%]比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 產前監測AT-Ⅲ、D-D和血小板參數對預防及治療產后出血具有重要的臨床意義。

產后出血； 抗凝血酶； D-二聚體； 血小板

產后出血是孕產婦分娩期嚴重的并發癥及病死的重要原因，其發病率占分娩總數2%～3%，多數產后出血患者是由于凝血-纖溶功能障礙引起[1]。為探討產后出血與患者凝血功能障礙的相關性，現對38例產后出血患者進行抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚體(D-D)及血小板計數(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板平均體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)的檢測和分析。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月至2014年7月該院產科產后出血者38例(產后出血組)，年齡18～44歲，平均(27.3±9.9)歲,符合產后出血診斷標準(胎兒娩出后24 h內出血量大于500 mL)[1]。另外選擇同期該院產科正常生產者106例(產后出血量小于500 mL)作對照(對照組)，年齡18～45歲，平均(27.5±9.5)歲。所有實驗對象均未使用對凝血功能影響的藥物，無凝血功能異常的血液系統疾病和自身免疫性疾病，無肝腎疾病病史。2組研究對象的年齡、體質量等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 出血量測定方法 采用容量法和稱質量法。自然分娩：產婦分娩2 h內，采用容積計算法，胎兒出生以后，將聚血盆置于產婦下身，2 h后對獲取血量進行統計。剖腹產：用負壓瓶采集，總血量減去羊水量計算出血量。產后分娩2～24 h出血量采用會陰墊集血稱質量方法統計產后出血量。

1.3 檢測方法 產前24 h內采集2組研究對象靜脈血1.8 mL于含109mmol/L枸櫞酸鈉0.2 mL真空抗凝管中,立即輕微充分混勻,抗凝劑與血液為1∶9，3 500 r/min離心10 min，分離血漿放-30 ℃低溫冰箱保存，待檢。融化后30 min內檢測AT-Ⅲ和D-D，均采用雙抗體夾心ELISA法，嚴格按照試劑說明書操作，以吸光度OD值為縱坐標，濃度為橫坐標作相應濃度曲線，AT-Ⅲ和D-D濃度由酶標儀根據其OD值自動計算；同時采集EDTA-K2抗凝血2 mL進行血小板參數檢測，2 h內完成。標本無溶血、無脂血，檢測儀器按操作規程校正，室內質控在控后進行標本檢測，質控物為Bio-Rad 760 Liquichek 血液學16參數控制品3個水平(批號：76085～76089)。

1.4 儀器與試劑 Beckman Coulter LH780自動血液分析儀及其配套試劑；安圖實驗儀器(鄭州)有限公司生產的PHOMO酶標儀；上海酶聯生物科技有限公司生產的AT-Ⅲ、D-D ELISA試劑。

2 結 果

2.1 2組研究對象AT-Ⅲ、D-D檢測結果比較 產后出血組AT-Ⅲ低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；D-D明顯高于對照組，差異也有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2 2組研究對象血小板參數檢測結果比較 產后出血組PLT和PCT低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；MPV和PDW與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組研究對象AT-Ⅲ、D-D、PLT、PCT、MPV、PDW檢測結果比較

3 討 論

孕婦在妊娠后期血液呈生理性高凝集、低纖溶的狀態，這種機制的改變被認為是誘發產后出血的主要原因，應及早對產后出血風險的指標進行動態監測[2-3]。如產后出血量達到1 000 mL或出現出血性休克，立即采用正確和及時的成份血輸注并進行介入手術治療，對降低因產后出血導致的并發癥具有重要的臨床意義[4-6]。

AT-Ⅲ由肝臟及血管內皮細胞產生，是一種維生素K依賴的、由432個氨基酸組成的相對分子質量為58×103的單鏈糖蛋白，是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸的蛋白酶抑制劑，其與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結合，形成AT-Ⅲ凝血酶復合物而使酶滅活[7-8]。本研究結果顯示，產后出血組AT-Ⅲ(7.65±3.11)U/L低于對照組(8.77±2.79) U/L，差異有統計學意義(P<0.05)，這是因為妊娠晚期血清雌孕激素水平升高,這些類固醇性激素影響肝臟代謝、合成、分泌功能,而使凝血因子和抗凝血活酶濃度及活性明顯升高，產后出血患者由于存在凝血-纖溶功能異常，為達到其動態平衡，消耗大量的AT-Ⅲ，另外血管內皮細胞廣泛受損，AT-Ⅲ生成障礙。由于AT-Ⅲ大量消耗及生成障礙，AT-Ⅲ濃度降低使產后出血患者的血液抗凝功能明顯降低，從而加重產后出血的傾向。

D-D為纖維蛋白的降解產物，是體內繼發性纖溶的特異性指標[9-10]。產后出血組D-D(801.1±522.1)μg/L明顯高于對照組(357.6±230.3)μg/L，差異有統計學意義(P<0.01)。如果產前已經存在凝血-纖溶功能障礙，D-D會明顯升高，表明體內有繼發性纖溶存在，此時應密切注意產后出血量，如進一步出現彌散性血管內凝血(DIC)，D-D將顯著持續升高，纖維蛋白原則下降，而PLT、PT、APTT 的異常出現得比較遲。因此，當產后出血發生時，在子宮收縮治療的同時監測D-D水平，可盡早、及時搶救產后出血患者，避免切除子宮，對降低孕產婦病死率具有重要的臨床意義[11]。

血小板由骨髓巨核細胞生成，血小板參與凝血過程,提供血小板3因子，其含有α顆粒、致密顆粒、凝血酶敏感蛋白等活性物質。本研究結果表明，產后出血組PLT和PCT[(104.7±54.8)×109/L、(0.12±0.04)%]明顯低于對照組[(201.6±76.7)×109/L、(0.18±0.06)%],差異有統計學意義(P<0.01)。PLT反映血小板數量多少;PCT是MPV和PLT的乘積，由檢測儀器計算得到。正常生理情況下，妊娠后期由于胎兒生長發育及自身分娩止血的需要，血小板會反應性增生且功能活性增強[12]。產后出血患者PLT低于對照者，提示其產前血小板消耗增多或血小板生成減少，血小板減少可能是造成產后出血發生的重要原因，應予以高度重視。因PLT減少,PCT則相應降低。產后出血組MPV 和PDW[(12.49±1.57)fL、(17.36±1.01)%]與對照組[(12.70±1.55) fL、(17.38±1.86)%]比較，差異無統計學意義(P>0.05)。MPV反映血小板平均體積大小；PDW反映血小板體積差異程度。雖然產后出血患者血小板數量減少，但其體積大小無差異，新產生的大血小板和小血小板數量也無差異。

綜上所述，AT-Ⅲ、D-D和血小板參數對產后出血的發生有一定的預測價值，產前監測AT-Ⅲ、D-D和血小板參數為預防及提前治療產后出血提供準確的實驗室數據，對降低孕產婦病死率具有重要的臨床意義[13-14]。

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Study of the correlation between antithrombin Ⅲ,D-dmier,platelet parameters and postpartum hemorrhage*

ZHENGChu-zhong1，TANGWan-bing1△，CAIJie-dan1，GAOHong-li1，WANGLei2，WEIShen1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofObstetrics,LonggangDistrictPeople′sHospital，Shenzhen，Guangdong518172,China)

Objective To explore the correlation between Antithrombin Ⅲ(AT-Ⅲ),D-Dmier(D-D),platelet count(PLT),platelet distribution width(PDW),mean platelet volume(MPV),platelet hematocrit(PCT)with postpartum hemorrhage.Methods 35 cases of postpartum hemorrhage women and 106 cases of normal delivery women(control group) were tested for AT-Ⅲ,D-D,PLT,PCT,MPV,PDW before delivery within 24 hours,to analyze the results of the test.Results (1)The concentration of AT-Ⅲ[(7.65±3.11)U/L]in postpartum hemorrhage women was lower than control group[(8.77±2.79)U/L],(P<0.05);D-D[(801.1±522.1)μg/L] was obvious higher than control group [(357.6±230.3)μg/L],(P<0.01).(2)Compared with control group,PLT[(104.7±54.8)×109/L] and PCT[(0.12±0.04)%] in postpartum hemorrhage women was obvious lower than control group [(201.6±76.7)×109/L];[(0.18±0.06)%],(P<0.01),there were statistical differences;MPV[(12.49±1.57)fL] and PDW[(17.36±1.01)%] were no differences as control group [(12.70±1.55)fL],[(17.38±1.86)%],(P>0.05).Conclusion Prenatal monitoring of AT-Ⅲ,D-D and platelet parameters have important clinical significance for the prevention and treatment of postpartum hemorrhage.

postpartum hemorrhage; antithrombin; D-dmier; platelet

深圳市龍崗區科技創新局科技計劃項目(YS2013041)。

鄭楚忠，男，本科，主管檢驗技師，主要從事臨床輸血研究。

△通訊作者，E-mail:tangwanbing453@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.018

A

1672-9455(2015)11-1540-02

2014-12-25

2015-02-12)