高血壓前期人群微量清蛋白尿和炎性因子的變化

陳俊民,白延平,張阿寧,程文，郭瑞瑞

(1,延安大學附屬醫院,a心腦血管?？撇^,b神經內科，延安 716000；2.陜西省藍田縣醫院內科)

·論著·

高血壓前期人群微量清蛋白尿和炎性因子的變化

陳俊民1a,白延平1a,張阿寧1b,程文2，郭瑞瑞1a

(1,延安大學附屬醫院,a心腦血管?？撇^,b神經內科，延安 716000；2.陜西省藍田縣醫院內科)

[摘要]目的觀察和分析高血壓前期人群微量清蛋白尿(MAU)和炎性因子的變化。方法選取100例高血壓前期患者作為病例組，根據是否合并MAU將其分為MAU組(48例)和非MAU組(52例)兩個亞組，選取50例健康人作為對照組。對各組研究對象的尿清蛋白排泄率(UAER)、血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平、血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平、尿TNF-α水平進行檢測和比較。結果對照組、非MAU組、MAU組研究對象的UAER、血清hs-CRP水平、尿TNF-α水平依次升高(q=2.453~8.347，P<0.05)，非MAU組與MAU組患者的血清TNF-α水平的差異無統計學意義(q=0.705，P>0.05)且均顯著高于對照組(q=4.258、6.037，P<0.05)；Logistic多元回歸分析結果顯示，高血壓前期患者合并MAU的發生與血清hs-CRP水平(OR=3.657)和尿TNF-α水平(OR=2.164)具有相關性(P<0.05)而與血清TNF-α水平無相關性(P>0.05)。結論高血壓前期患者可表現為早期腎損害和炎性因子過表達，血清hs-CRP水平和尿TNF-α水平可作為預測高血壓前期合并MAU發病風險的輔助指標。

[關鍵詞]高血壓前期；蛋白尿;C反應蛋白質;腫瘤壞死因子α

近年來的研究證實，高血壓前期是正常血壓向臨床高血壓的過渡區，該類患者往往合并具有多種高血壓靶器官損害危險因素，而且較易進展為臨床高血壓，進而導致心腦血管疾病發病風險的上升[1]。因此，高血壓前期是高血壓防治的關鍵時期。2009年，美國高血壓協會提出了重視對高血壓前期防治的建議，從而也使對高血壓的防治前沿大大前移[2]。腎臟是高血壓損害的重要靶器官，而且這種損害自高血壓前期階段就開始顯現，系統性炎性反應加劇與這一病理過程具有密切的關系，微量清蛋白尿(MAU)是腎損害的早期指標，也是評價高血壓前期腎損害的重要依據[3-6]。本研究針對高血壓前期人群MAU和炎性因子的變化進行了觀察和分析。

表1　各組UAER及血、尿炎性因子水平的比較±s)

注：與非MAU組比較，aP<0.05；與MAU組比較，bP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

1對象與方法

1.1 研究對象選取2012年12月至2014年12月我院心內科收治的高血壓前期患者100例作為病例組，納入患者均符合JNC-7診斷標準，患者的收縮壓(SBP)為120~139 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)為80~89 mm Hg，排除標準既往有心血管病史、酗酒史、藥物濫用史、吸煙史的患者，排除合并慢性呼吸系統疾病、急性感染及血脂代謝異常、高尿酸血癥、糖尿病、蛋白尿的患者，排除近3個月內應用過糖皮質激素或抗炎藥物的患者。

在納入的患者中，男55例，女45例，年齡44~62歲，平均年齡(52.3±4.1)歲。當患者的尿清蛋白排泄率(UAER)為30~300 mg/d時判定為MAU，根據患者是否合并MAU將病例組患者分為MAU組(48例)和非MAU組(52例)兩個亞組，兩亞組患者在性別構成、年齡、體質量指數(BMI)、血壓、血糖、血尿酸等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)。選取同期在我院接受健康體檢的50例健康人作為對照組，患者的血壓均低于120/80 mm Hg，其年齡、性別與病例組的差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2觀察指標和檢測方法收集各組研究對象的24 h尿，應用放射免疫法對尿清蛋白進行測定，同時對UAER進行計算和比較；采集各組研究對象的血、尿樣本，應用免疫比濁法對血清中的超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平進行檢測和比較，應用放射免疫檢測法對血清及尿液中的腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平進行檢測和比較。

1.3統計學處理應用SPSS 13.0建立數據庫并進行統計學分析，多組間比較應用單因素方差分析進行處理，兩兩比較應用SNK法(q法)進行處理，MAU發病相關因素分析應用Logistic多元回歸分析進行處理。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組研究對象UAER及血、尿炎性因子水平的比較三組研究對象的UAER、血清hs-CRP水平、血清TNF-α水平、尿TNF-α水平的差異均有統計學意義(F=4.336~16.751，P<0.05)，其中，對照組、非MAU組、MAU組研究對象的UAER、血清hs-CRP水平、尿TNF-α水平依次升高，差異均有統計學意義(q=2.453~8.347，P<0.05)，非MAU組與MAU組患者的血清TNF-α水平的差異無統計學意義(q=0.705，P>0.05)且均顯著高于對照組(q=4.258、6.037，P<0.05)，見表1。

2.2高血壓前期患者合并MAU的發病與炎性因子水平的相關性以高血壓前期患者是否合并MAU為因變量，以血清hs-CRP水平、血清TNF-α水平、尿TNF-α水平為自變量，進行Logistic多元回歸分析，結果顯示，高血壓前期患者合并MAU的發生與血清hs-CRP水平(OR=3.657)和尿TNF-α水平(OR=2.164)具有相關性(P<0.05)，而與血清TNF-α水平無相關性(P>0.05)，見表2。

表2　高血壓前期患者合并MAU的發病與炎性因子

3討論

MAU是指尿中清蛋白的排泄率高于正常人水平，但又低于用常規尿蛋白檢測方法所能檢出的水平，即UAER為20～200 μg/min或30～300 mg/d[7-8]。高血壓前期與MAU具有密切的關系，高血壓前期可出現UAER的顯著升高，而且其MAU陽性率與患者血壓水平的相關性并不顯著，這提示了在血壓變化幅度不大的高血壓前期人群也可出現亞臨床腎損害表現[9-10]。

近年來的研究結果顯示，炎性反應因素與高血壓合并MAU的發生具有密切的關系，炎性因子的過表達可能在高血壓合并MAU的發生和發展過程中扮演著重要的角色[11-14]。Hs-CRP是一種系統炎性反應的血清標志物，可以用于預測心血管疾病的預后，而且與MAU的發生也具有密切的關系[15],相關研究證實，高血壓前期患者的血、尿TNF-α水平均可出現升高，而且合并MAU患者的升高幅度更大[16-19]，而且在2型糖尿病人群中的研究也得出了TNF-α水平與UAER具有相關性的結論[20]，這提示在高血壓、高血糖等慢性致病因素導致MAU的過程中，炎癥介質可能是早期靶器官損傷的致病因子。本研究結果顯示，對照組、非MAU組、MAU組研究對象的UAER、血清hs-CRP水平、尿TNF-α水平依次升高(q=2.453~8.347，P<0.05)，非MAU組與MAU組患者的血清TNF-α水平的差異無統計學意義(q=0.705，P>0.05)且均顯著高于對照組(q=4.258、6.037，P<0.05)，說明高血壓前期患者可表現為早期腎損害和炎性因子過表達，而且合并MAU的高血壓前期患者的腎損害癥狀和炎性因子水平更高，這提示了炎性因子的過表達和系統性炎性反應的加劇可能在高血壓前期合并MAU的發生中發揮著重要的作用；Logistic多元回歸分析結果顯示，高血壓前期患者合并MAU的發生與血清hs-CRP水平(OR=3.657)和尿TNF-α水平(OR=2.164)具有相關性(P<0.05)而與血清TNF-α水平無相關性(P>0.05)，這說明血清hs-CRP水平和尿TNF-α水平可作為預測高血壓前期合并MAU發病風險的輔助指標，而血清TNF-α水平則缺乏相關預測價值。

綜上所述，高血壓前期患者可表現為早期腎損害和炎性因子過表達，而且合并MAU的高血壓前期患者的炎性因子水平更高，血清hs-CRP水平和尿TNF-α水平可作為預測高血壓前期合并MAU發病風險的輔助指標。

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The changes of microalbuminuria and inflammatory factors in patients with prehypertensionChenJunmin*,BaiYanpin，ZhangAning,ChengWen,GuoRuirui(*CardiovascularSpecialistWard,Yan′anUniversityAffillatedHospital,Yan′an716000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe and analyze the changes of microalbuminuria (MAU) and inflammatory factors in patients with prehypertension.Methods100 cases of patients with prehypertension were selected as the case group.According to the complication with MAU,the patients were divided into the MAU group (48 cases) and the non MAU group (52 cases).50 healthy persons were selected as the control group.The urinary albumin excretion rate (UAER),the serum high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) level,the serum and urinary tumor necrosis factor-α (TNF-α) level of all the objects were detected. ResultsUAER,the serum hs-CRP level,the urinary TNF-α level of the objects in the control group,the MAU group,and the non MAU group increased gradually (q=2.453~8.347,P<0.05).There was no significant difference of the serum TNF-α of the patients between the MAU group and the non MAU group (q=0.705, P>0.05) and both were significantly higher than that in the control group (q=4.258,6.037, P<0.05);The multivariate Logistic regression analysis showed that the incidence of complicated MAU in the patients with prehypertension was correlated with the serum hs-CRP level (OR=3.657) and the urinary TNF-α level (OR=2.164) (P<0.05) ,but had no correlation with the serum TNF-α level (P>0.05).ConclusionsThe patients with prehypertension show the early renal damage and the over-expression of inflammatory factors.The serum hs-CRP level and the urinary TNF-α level can be used as the auxiliary indexes to predict the risk of prehypertension complicated with MAU.

[Key words]Prehypertension;Proteinuria;C-reactive protein;Tumor necrosis factor-alpha

(收稿日期：2015-04-30)

作者簡介：陳俊民，主治醫師,Email:shp_js@163.com

中圖分類號:R544.1

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.022