多奈哌齊治療阿爾茨海默病的效果評價與臨床意義

張翠云,盧祖能

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，武漢 430000)

·論著·

多奈哌齊治療阿爾茨海默病的效果評價與臨床意義

張翠云,盧祖能

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，武漢 430000)

[摘要]目的探討使用多奈哌齊治療阿爾茨海默病(AD)患者的治療效果和臨床意義。方法選取86例確診為阿爾茨海默病老年患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法，選取接受多奈哌齊治療的45例患者為觀察組，其他41例患者納入為對照組。結(jié)果觀察組接受多奈哌齊治療的總有效率(91.11%)顯著高于對照組(61.52%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.21，P=0.004)；觀察對象接受治療12月后的簡明智力狀態(tài)檢查(MMSE)、阿爾茨海默病評定量表認(rèn)知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組受試對象血清中的白細(xì)胞介素6(IL-6)(t=7.485，P<0.01)、白細(xì)胞介素10(IL-10)(t=5.584，P<0.01)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)(t=2.415，P=0.018)顯著低于對照組水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組受試對象治療1年后的血清炎癥標(biāo)志物IL-6、IL-10、TNF-α與MMSE、ADL評分情況呈負(fù)相關(guān)，與ADAS-cog評分呈正相關(guān)。結(jié)論多奈哌齊對治療阿爾茨海默病的患者效果較好。

[關(guān)鍵詞]阿爾茨海默病；多膽堿酯酶抑制劑;細(xì)胞因子類

阿爾茨海默病(AD)是一種進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，起病較為隱匿[1-3]。臨床癥狀多為定向障礙、記憶障礙、執(zhí)行功能障礙、失語、失用、失認(rèn)等功能損害以及人格、行為改變等全面性癡呆[4-6],好發(fā)于70歲以上的人群[7]，嚴(yán)重危害老年人群的身心健康和生活質(zhì)量，給社會帶來沉重的社會負(fù)擔(dān)。目前對患有AD患者沒有特效治愈方案，本研究對接受多奈哌齊治療阿爾茨海默病患者效果的觀察研究，以期為此類患者的治療和預(yù)后提供參考與依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象選取2012年1月至2013年12月我院收治的86例確診為AD的老年患者，診斷符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第四版)》中AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，按照隨機(jī)數(shù)字表法，選取45例接受多奈哌齊治療為觀察組，其中男性22例，女性23例，年齡60~85歲，平均年齡(67.8±5.4)歲；選取41例未接受多奈哌齊治療為對照組，其中男性18例，女性23例，年齡59~79歲，平均年齡(65.7±5.9)歲。排除患有嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、腦積水和腫瘤的患者以及對藥物不耐受的患者。兩組受試者在性別比例、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病前吸煙及飲酒史上比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均簽署知情同意書，該研究獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2檢測方法觀察組患者在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用鹽酸多奈哌齊進(jìn)行治療，用量為5 mg·次-1·d-1,睡前服用，3個月為一療程。對兩組研究對象接受治療后3個月和1年后治療效果進(jìn)行隨訪調(diào)查，通過應(yīng)用簡明智力狀態(tài)檢查[9](MMSE)、阿爾茨海默病評定量表認(rèn)知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)對患者進(jìn)行評估[10]。

MMSE通過檢測AD患者定向能力，語言組織、記憶能力、結(jié)構(gòu)模仿等項(xiàng)目評價患者的基本認(rèn)知功能，滿分30分；ADAS-cog主要是通過對患者定向能力、回憶記憶(詞語、指令等)，語言表達(dá)等12項(xiàng)評價指標(biāo)進(jìn)行評分來評估AD患者認(rèn)知功能受損情況，滿分75分；ADL通過對患者軀體生活自理能力和工具性日常生活能力共14項(xiàng)內(nèi)容評估患者日常生活能力，得分最低14分，最高64分。三種評價指標(biāo)均為分值越高說明患者腦部功能受損越嚴(yán)重，預(yù)后越差。

留取兩組受試者5 mL血液，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測如下指標(biāo)：白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組受試對象接受治療前后MMSE、ADAS-cog、ADL評分情況；比較觀察組受試對象治療前后血清炎癥標(biāo)志物水平；觀察組受試對象治療后患者評分與血清炎癥標(biāo)志物水平相關(guān)性分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料進(jìn)行非配對t檢驗(yàn)，計數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組受試對象治療效果觀察組接受多奈哌齊治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.21，P=0.004)，見表1。

表1　兩組受試對象治療效果比較

注：兩組總有效率比較，χ2=11.21,P=0.004

2.2兩組受試對象接受治療前后MMSE、ADAS-cog、ADL評分情況 觀察對象接受治療12月后的MMSE、ADAS-cog、ADL評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3觀察組治療前后血清炎癥標(biāo)志物水平觀察組受試對象血清中的IL-6、IL-10、TNF-α顯著低于對照組水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4觀察組治療后患者評分與血清炎癥標(biāo)志物水平相關(guān)性分析觀察組受試對象治療1年后的血清炎癥標(biāo)志物IL-6、IL-10、TNF-α與MMSE、ADL評分情況呈負(fù)相關(guān)，與ADAS-cog評分呈正相關(guān)關(guān)系，見表4。

表4　觀察組受試對象治療后患者評分與血清炎癥標(biāo)志物

表2　兩組受試對象接受治療前后MMSE、ADAS-cog、ADL評分情況,分)

注:與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

3討論

多奈哌齊是第二代膽堿酯酶(Ch-E)抑制劑[11]，是治療輕、中度阿爾茨海默病(AD)的長效藥，藥用機(jī)制是可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶(Ach-E)引起的乙酰膽堿水解而增加受體部位的乙酰膽堿含量[12]，逐步恢復(fù)患者大腦皮質(zhì)、基底神經(jīng)節(jié)突觸乙酰膽堿的功能。同時該藥對恢復(fù)患者腦功能，在神經(jīng)生長因子的誘導(dǎo)下有效的提高PC12細(xì)胞神經(jīng)軸突的生長，進(jìn)而保護(hù)海馬神經(jīng)元[13]。多奈哌齊可能還有其他機(jī)制，包括對肽的處置、神經(jīng)遞質(zhì)受體或Ca2+通道的直接作用[14]。多奈哌齊最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、惡心、失眠、上腹部不適等，這些癥狀通常比較輕，發(fā)作短暫，患者無需停藥，癥狀可在1～2 d內(nèi)可緩解。此外，此藥的禁忌證有以下幾點(diǎn)：(1)對多奈哌齊或哌啶類衍生物過敏者禁用。(2)該藥有可能引起尿潴留、驚厥和消化道潰瘍，用藥時應(yīng)遵照醫(yī)囑使用。(3)心臟病、哮喘或COPD的患者謹(jǐn)慎使用。(4)多奈哌齊不能與琥珀膽堿類肌松劑、抗膽堿能藥聯(lián)用。

觀察組接受多奈哌齊治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明常規(guī)治療聯(lián)合多奈哌齊的治療方案在實(shí)際臨床治療中效果較為顯著，能夠緩解患者的精神水平，提高患者生活認(rèn)知和自理能力。觀察對象接受治療12月后的MMSE、ADAS-cog、ADL評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明觀察組患者在功能障礙、認(rèn)知水平、日常生活能力都顯著提高。觀察組受試對象血清中的IL-6、IL-10、TNF-α顯著低于對照組水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明多奈哌齊藥物具有一定抑制外周血中炎性因子的表達(dá)作用。觀察組受試對象治療1年后的血清炎癥標(biāo)志物IL-6、IL-10、TNF-α與MMSE、ADL評分情況呈負(fù)相關(guān)，與ADAS-cog評分呈正相關(guān)，因此臨床上MMSE、ADL、ADAS-cog評分結(jié)合血清中炎性因子的測定對AD患者的診斷和預(yù)后具有一定的意義。

綜上所述，多奈哌齊對治療阿爾茨海默病的患者效果較好，可以延緩病情的發(fā)展惡化，改善患者的認(rèn)知和生活自理能力。血清中炎癥標(biāo)志物IL-6、IL-10、TNF-α與MMSE、ADL評分情況呈負(fù)相關(guān)，與ADAS-cog評分呈正相關(guān)。

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Effects evaluation and clinical significance of donepezil treatment for Alzheimer′s diseaseZhangCuiyun,LuZu′neng(DepartmentofNeurology,RenminHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430000,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore effects and clinical significance of donepezil treatment for Alzheimer′s disease.MethodsEighty-six cases of Alzheimer′s disease were selected from our hospital and were randomly divided into the observation group(n=45) who received donepezil,and other patients as the control group(n=41).ResultsThe total effective rate of treatment in observation group was significantly higher than that in the control group(χ2=11.21,P=0.004).After 12 months treatment,the MMSE,ADAS-cog,ADL scores of observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05);and the serum IL-6(t=7.485,P<0.01),IL-10(t=5.584,P <0.01),the TNF alpha(t=2.415,P=2.415) of observation group were significantly lower than those in control group(P<0.05).The serum inflammatory markers IL-6,IL-10,and TNF alpha of observation group,which were negatively correlated with MMSE,ADL scores were positively correlated with ADAS-cog scores.ConclusionDonepezil treatment for Alzheimer’s disease has a better effect.

[Key words]Alzheimer disease;Cholinesterase inhibitors;Cytokines

(收稿日期:2015-04-22)

Corresponding author：Lu Zu′neng,Email:zhangzongqiang_hb@126.com

通信作者：盧祖能，博士，主任醫(yī)師，教授,Email:zhangzongqiang_hb@126.com

作者簡介：張翠云，副主任醫(yī)師，Email:407759887@qq.com

中圖分類號：R749.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.013