中老年2型糖尿病患者脂聯素水平與輕度認知功能障礙的關系

李金生，王衛東，趙倩，王婧秋

(安徽醫科大學附屬省立醫院，安徽省立醫院老年醫學科，合肥 230001)

·論著·

中老年2型糖尿病患者脂聯素水平與輕度認知功能障礙的關系

李金生，王衛東，趙倩，王婧秋

(安徽醫科大學附屬省立醫院，安徽省立醫院老年醫學科，合肥 230001)

[摘要]目的探討中老年2型糖尿病(T2DM)患者血清脂聯素水平與輕度認知功能障礙(MCI)的關系。 方法納入88例T2DM患者和30例健康對照者，年齡50~80歲，采用多種神經心理學量表對所有受試者進行測評，根據有無MCI，將T2DM患者分為T2DM+MCI組(46例)和T2DM+NMCI組(42例)；檢測受試者的空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)方法統一測定所有受試者的脂聯素水平。結果(1)T2DM+MCI組的年齡、收縮壓、高血壓病程、糖尿病病程均高于T2DM+NMCI組和健康對照組(P<0.05)。T2DM+MCI組血清脂聯素水平低于T2DM+NMCI組(P<0.01)和健康對照組(P<0.01)。(2)Spearman等級相關分析顯示，MoCA評分與血清脂聯素水平呈正相關(r=0.348，P<0.01)。(3)多元線性回歸分析顯示，年齡(標準化β=-0.177，P=0.013)、受教育年限(標準化β=0.214，P=0.001)、糖尿病病程(標準化β=-0.390，P<0.01)、高血壓病程(標準化β=-0.221，P=0.004)、脂聯素(標準化β=0.144，P=0.034)與認知功能損害具有相關性。結論年齡、受教育年限、糖尿病病程、高血壓病程、血清脂聯素是T2DM患者MCI的危險因素；血清脂聯素水平與T2DM患者MCI存在一定的相關性。

[關鍵詞]糖尿病,2型; 脂聯素；輕度認知障礙；危險因素

糖尿病和認知功能減退是與衰老相關的主要公共健康問題。2型糖尿病(T2DM)的慢性并發癥嚴重影響患者的生活質量和壽命。T2DM又被認為是輕度認知功能障礙(MCI)的獨立危險因素，同時還能加快MCI發展為阿爾茨海默病及血管性癡呆[1]。患者一旦進展為癡呆,將會對個人、家庭及社會帶來嚴重的負擔。近年來研究顯示，脂聯素與T2DM密切相關[2]。那么，脂聯素是否參與T2DM患者認知功能減退的發生、發展呢？國內外在此領域研究較少。本研究選擇中老年T2DM患者作為研究對象，采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)方法測定脂聯素水平，同時采用神經心理學量表評估患者的認知功能，旨在探討T2DM患者脂聯素水平與認知功能障礙的關系。

1對象與方法

1.1研究對象連續性選擇2014年11月至2015年6月我院干部病房及內分泌科門診和住院的患者118例，男66例，女52例;年齡50~80歲，平均(61.9±8.5)歲。對照組為同期體檢不伴有心、腦血管危險因素、認知功能正常的健康中老年人。入選標準：(1)患者全部知情同意，自愿參加；(2)年齡50~80歲，非文盲患者；(3)無明顯視力、聽力障礙，能接受神經心理學測試；(4)2型糖尿病患者，符合1999 年世界衛生組織(WHO) 推薦的糖尿病診斷與分型標準；(5)MCI患者，診斷標準參考2006年《中國防治認知功能障礙專家共識》[3]；(6)未服用他汀類等調脂藥物或已停用調脂藥物≥1個月。排除標準：(1)入組前3個月內有糖尿病酮癥酸中毒等急性并發癥；嚴重心、肺、腎衰竭史；中樞神經系統感染、腦梗死、出血或其他局灶性損傷的臨床證據；(2)任何引起癡呆的神經系統疾病，有顱腦外傷史伴有神經功能缺損或腦結構異常；(3)有肝腎功能異常、貧血、甲狀腺功能異常、嚴重營養不良等軀體疾病及其他影響脂代謝的疾病；(4)有腫瘤病史、癡呆、精神病、酒精及藥物依賴史者；(5)存在臨床大血管并發癥(如心絞痛、心肌梗死病史、有臨床癥狀的腦梗死及外周血管栓塞；(6)入組前1個月內使用過具有鎮靜、催眠效果的藥物及影響中樞神經系統的藥物。

1.2方法

1.2.1資料收集所有入選者均詢問文化程度、吸煙史、飲酒史及高血壓、糖尿病等相關病史、現服用藥物情況，測量血壓、身高、體質量，計算體質量指數(BMI)，空腹采集外周靜脈血，應用全自動生化儀測定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。

1.2.2神經心理學檢查所有受試對象均采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、臨床癡呆分級(CDR)量表、日常生活活動能力量表(ADL)、全面衰退量表(GDS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMA)進行測評。測評人員經過嚴格專業培訓，測評時盡量避免環境干擾。

1.2.3血清脂聯素水平測定早晨空腹采集受檢者靜脈血4 mL，離心20 min左右(2000~3000 r/min)后收集血清，放于-40 ℃冰箱保存備測，采用ELISA方法統一測定所有受試者的脂聯素水平，試劑盒購自美國R&D公司，操作方法嚴格按照試劑盒說明書。

表1　一般臨床資料及檢測指標比較

注：與健康對照組比較，aP<0.01,dP<0.05；與2型糖尿病非認知障礙組比較，bP<0.01,cP<0.05

2結果

2.1一般臨床資料及檢測指標比較T2DM+MCI組、T2DM+NMCI組及健康對照組三組間的年齡、收縮壓、高血壓病程、FPG、HbA1c、脂聯素、MOCA評分差異有統計學意義(P<0.05)；T2DM+MCI組血清脂聯素水平低于T2DM+NMCI組(P<0.01)及健康對照組(P<0.01)。T2DM+MCI組與T2DM+NMCI組比較，年齡、收縮壓、高血壓病程、糖尿病病程、脂聯素、MoCA評分差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2MoCA評分與血清脂聯素水平的相關性分析MoCA評分與血清脂聯素水平經Spearman相關分析顯示，MoCA評分與脂聯素水平呈正相關(r=0.348，P<0.01)。

2.3影響認知功能的多因素分析將血清脂聯素水平及其他危險因素作為自變量，將MoCA評分作為因變量進行多元線性回歸分析結果顯示，年齡、受教育年限、高血壓病程、糖尿病病程、血清脂聯素水平影響MoCA得分，MoCA評分與年齡、高血壓病程、糖尿病病程呈負相關，與受教育年限及血清脂聯素水平呈正相關，見表2。

3討論

大量的流行病學研究表明,糖尿病患者的認知功能障礙發生率比非糖尿病患者明顯增高，無論是糖尿病還是糖耐量異常都會損害認知功能,并加快認知功能減退,甚至使轉化為癡呆的風險加倍[4-6]。長期高血糖可引起腦血管病變,導致血流緩慢，腦白質缺血,皮質或皮質下梗塞或腦萎縮,從而影響認知功能[7],降低患者的生活質量。研究[8]發現，T2DM的認知損害受影響最嚴重的認知領域為學習、記憶、計算及視覺空間執行功能。本研究結果顯示,T2DM+MCI組的年齡、收縮壓、糖尿病病程、高血壓病程均高于T2DM+NMCI組患者,這表明T2DM患者MCI受多種因素影響。Kawamura等[9]也認為血糖控制的情況，糖化血紅蛋白水平，胰島素作用，微血管病變，藥物治療都能影響認知功能。

表2　輕度認知功能障礙患者危險因素的

注:因變量為MoCA評分;自變量為性別、年齡、受教育年限、BMI、收縮壓、舒張壓、高血壓病程、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、胰島素治療、FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、脂聯素,其中吸煙史、飲酒史、胰島素治療,有=“1”,沒有=“0”,男性=“1”,女性=“0”;-:無數據。

脂肪組織是功能活躍的內分泌器官,脂聯素是來源于脂肪組織的脂肪因子之一,其主要通過與它的受體(Adipo R1和Adipo R2)相結合而發揮生物學效應,這兩種受體表達于骨骼肌,肝臟,垂體和大腦的血管內皮細胞[10]。脂聯素與多種疾病相關,包括糖尿病,肥胖,脂質代謝異常，高血壓等心血管疾病和神經變性疾病[11-13]。本研究結果表明,T2DM組血清脂聯素水平明顯低于健康對照組,T2DM+MCl組的血清脂聯素水平低于T2DM+NMCI組,而且MoCA評分與脂聯素水平呈正相關。Teixeira等[14]對157名老年人的研究也發現了類似的結果，即低水平的血清脂聯素與認知功能障礙有關。多數研究證實，脂聯素具有內分泌激素的作用，能夠提高胰島素敏感性、改善胰島素抵抗、抗內膜增生、改善脂質代謝、抗高血糖、抗炎癥、抗動脈粥樣硬化[15-17]。研究表明，脂聯素還有調節情緒狀態、抗抑郁、增強記憶和改善認知功能等有益效應[18]。相關研究顯示,脂聯素可能通過減少β淀粉樣蛋白(Aβ)的產生和堆積、改善血腦屏障功能及腦部能量供應、細胞保護、抑制神經細胞凋亡等機制參與改善認知功能障礙[19]。但導致T2DM患者認知功能障礙的危險因素尚不確定,本研究將MoCA評分作為因變量進行多元逐步回歸分析結果顯示,MoCA評分與年齡、高血壓病程、糖尿病病程呈負相關,與受教育年限及血清脂聯素水平呈正相關,這說明年齡、教育水平低下、高血壓、高血糖、低脂聯素水平是認知功能障礙的危險因素，認知功能障礙可能是多種因素共同作用的結果。

總之,本研究結果提示脂聯素與認知功能障礙關系密切,對于合并MCI的T2DM患者,脂聯素可能是一個潛在的治療靶點。

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The relationship between serum adiponectin and mild cognitive impairment in middle-elderly type 2 diabetes mellitus patientsLiJinsheng,WangWeidong,ZhaoQian,WangJingqiu(DepartmentofGeriatrics,theAffiliatedProvincialHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the relationship between serum adiponectin and mild cognitive impairment (MCI) in type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients.MethodsEighty-eight patients with T2DM and 30 health controls from 50 to 80 years old were enrolled.Neuropsychological scales were applied to evaluate for all subjects.Based on the cognitive assessment,type 2 diabetic patients were divided into two group:one group including 46 cases with mild cognitive impairment(T2DM+MCl group),the other group including 42 cases without cognitive impairment (T2DM+NMCl group). Fasting plasma glucose(FPG),hemoglobinA1c(HbA1c),triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) were measured in all subjects. Serum levels of adiponectin were measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) in all subjects.Result(1) The age,systolic blood pressure,hypertension duration and diabetic duration were higher in T2DM+MCI group than those in the T2DM+NMCI group and the control group(P<0.05).The serum adiponectin level of cognitive impairment group were lower than non-cognitive impairment group and the control group(P<0.01). (2)Spearman's correlation analysis showed that MoCA scores was positive correlated with serum adiponectin (r=0.348,P<0.01).(3)Multiple linear regression analysis indicated that age,educated degree,diabetic duration,hypertension duration and adiponectin were related with cognitive impairment (standardized β=-0.177,0.214,-0.390，-0.221 and 0.144,P<0.05).ConclusionsAge,educated degree,diabetic duration,hypertension duration and serum adiponectin are the risk factors of diabetic mild cognitive impairment.Serum adiponectin level is related with mild cognitive impairment in T2DM patients.

[Key words]Diabetes mellitus,type 2;Adiponectin;Mild cognitive impairment；Risk factors

(收稿日期：2015-07-02)

Corresponding author:Wang Weidong,Email:13505519153@163.com

通信作者:王衛東，主任醫師，教授，碩士生導師，Email:13505519153@163.com

作者簡介：李金生，碩士在讀，Email:18326686711@126.com

中圖分類號:R587.1

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.009