運動療法與基質細胞衍生因子-1促進腦梗死患者下肢運動功能恢復的研究

鄒東華，羅進鋒，雷斌，何世安，嚴翼飛，劉新丁，盧華文，楊振，陳莉

(1.解放軍第三○三醫院老年病科，南寧 530021；2.廣西醫科大學第一附屬醫院神經內科)

·論著·

運動療法與基質細胞衍生因子-1促進腦梗死患者下肢運動功能恢復的研究

鄒東華1，2，羅進鋒1，雷斌1，何世安1，嚴翼飛1，劉新丁1，盧華文1，楊振1，陳莉2

(1.解放軍第三○三醫院老年病科，南寧 530021；2.廣西醫科大學第一附屬醫院神經內科)

[摘要]目的探討運動療法與基質細胞衍生因子-1(SDF-1α)對促進腦梗死患者下肢運動功能恢復的作用。方法采用隨機數字表法將72例腦梗死患者分為腦梗死后非運動組與腦梗后運動組，另選30名健康老人作對照。腦梗死后非運動組患者采取常規治療；腦梗死后運動組患者在常規治療的基礎上，進行減重步行訓練。分別在腦梗死后第1周、第4周、2個月、3個月4個時點檢測外周血SDF-1α水平，采用FMA運動量表評估下肢運動功能恢復情況。結果腦梗死運動組患者SDF-1α水平從腦梗死后第4周開始均較腦梗死非運動組高(均P<0.05)；腦梗死運動組患者其下肢FMA評分從第4周開始，均明顯高于腦梗死非運動組患者(P<0.05)。結論減重步行訓練極有可能通過促進SDF-1α的分泌，進而幫助腦梗死后下肢運動功能的恢復。

[關鍵詞]腦梗死 ；功能恢復;下肢 ;運動療法;趨化因子CXCL12

隨著經濟水平的發展，生活水平的提高，心腦血管疾病的發病率逐年增加，尤其像腦梗死此類疾病一旦發病，給患者造成認知能力障礙，運動功能損傷等嚴重損害。目前在細胞層面，治療腦梗死的方向主要是通過促進腦血管生成，進而恢復神經元血液供應，幫助神經干細胞再生，并最終實現神經元形態和功能的恢復[1]。在功能恢復方面，能有效恢復腦梗死所致運動功能障礙的方法不多，運動療法是其中之一[2]。本研究旨在探討基質細胞衍生因子-1(SDF-1α)在幫助腦梗死后下肢運動功能恢復的作用，從而為運動療法有助于恢復腦梗死患者運動功能提供一定的理論依據。

1對象與方法

1.1研究對象選取2012年1月至2013年6月期間就診于解放軍第三○三醫院老年病科的腦梗死患者73例。其中男34例，女39例。由于在研究過程中1例患者因各種原因脫落，最終完成研究的腦梗死老年患者共72例，男34例，女38例，年齡(64.3±8.9)歲。此外，另外尋找30位健康老年作為對照，男13例，女17例，年齡(62.7±9.4)歲。

入選標準：(1)所有患者診斷均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》標準；(2)腦梗死診斷符合首次腦梗死，急性期(發病7 d之內)存在肢體偏癱癥狀，癥狀持續24 h或以上；(3)患者48 h內接受了顱腦CT或磁共振成像(MRI)檢查，證實為單純性梗死，梗死灶直徑>1.5 cm；(4)有良好的康復欲望以及有足夠的家庭支持。排除標準：生命體征不穩定、意識障礙、原已有腦梗死病史、有中樞系統感染和外傷等疾病史或合并重要器官嚴重并發癥、不能配合檢查、隨訪期間腦梗死復發及失訪者。

1.2方法采用隨機數字法將腦梗死患者分為2組：腦梗死后常規治療組(非運動)、腦梗死后運動干預組，每組各36例，作為對照的30例健康老人也采用隨機數字法將其分為2組，每組15例，一組采取和腦梗死運動干預組同樣的運動干預，一組不采用運動干預。運動干預組患者在常規治療的基礎上，在專職醫師指導下行減重步行訓練，根據患者的運動功能狀況制定具體的訓練計劃，初始減重質量為患者體質量的30%，運動平板速度為0.2～0.4 m/s，此后每周減少10%的體質量，并根據患者的恢復情況增加平板運動速度。30 min/次，1次/d，為期兩個月。分別在腦梗死后第1天、第1周、第4周、2個月、3個月4個時點采外周血，采用酶聯免疫吸附法檢測SDF-1α水平(試劑盒為R&D系列，按照說明書操作)，并采用FMA運動量表評估下肢運動功能恢復情況。對比各組間SDF-1α水平和下肢FMA運動能力評分[3]。

1.3統計學處理采用統計學軟件SPSS14.0處理數據，計量資料組間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1血SDF-1α水平正常老年組其SDF-1α水平始終保持在一個穩定范圍；而正常老年組(運動)其SDF-1α水平在第1周開始均比不運動者高(P<0.05)，且隨著運動時間的延長，保持在較高水平，均高出該組第1天的水平，差異有統計學意義(均P<0.05)。對于腦梗死老年患者，腦梗死后第1天SDF-1α水平與正常組差異無統計學意義(P>0.05)；腦梗死(非運動組)SDF-1α水平在腦梗死后第1周時，已經明顯高于腦梗死后第1天，差異有統計學意義(P<0.05)，且在腦梗死后第4周達到頂峰，隨后下降，且差異有統計學意義(P<0.05)；腦梗死(運動組)患者血SDF-1α水平也在第1周后明顯高于腦梗死后第1天(P<0.05)，也在腦梗死后第4周達到峰值，其后隨著時間進展雖有所下降，但差異無統計學意義(P>0.05)。此外，在腦梗死后第4周、2個月及3個月，腦梗死運動組SDF-1α水平均高于腦梗死非運動組水平(均P<0.05)，見表1。

2.2下肢FMA運動評分腦梗死(非運動)患者下肢FMA評分均明顯下降，下肢FMA評分均低于20分；腦梗死(運動)患者，腦梗死后第1周下肢FMA評分與腦梗死(非運動)組患者類似，低于20分，兩者差異無統計學意義(P>0.05)；但該組患者第4周后下肢FMA評分較前顯著升高，并高于同時期的腦梗死(非運動組)患者(均P<0.05)；此外，從第4周開始，腦梗死(運動組)下肢FMA評分明顯高于前一個檢測時點，且差異有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表1　腦梗死與健康組患者的血SDF-1α水平

注：與健康非運動組比較，aP<0.05；與同組第1天比較，bP<0.05；與同組第1周比，cP<0.05;與健康運動組比較，dP<0.05；與腦梗死非運動組比較，eP<0.05

表2　腦梗死患者下肢FMA運動評分±s，分)

注：與同組的前一個檢測時點比，aP<0.05;與同一檢測時點的腦梗死非運動組比較，bP<0.05

3討論

SDF-1α是骨髓間質細胞系產生的一種CXC類趨化蛋白。SDF-1α的受體CXCR4是一個有7個跨膜結構域的G蛋白耦聯受體，兩者廣泛表達于多種細胞和組織中,包括免疫細胞、腦、心臟、腎、肝、肺和脾,在免疫系統、循環系統及中樞神經系統的發育中起著至關重要的作用，SDF-1α能夠促進神經前體細胞(NPCs)增殖，能通過調節GABA能神經元及協助神經元環路形成而在成年神經發生中起到重要作用[4-6]。

本研究結果顯示，持續運動的健康老人其SDF-1α水平均比不運動者高(P<0.05)，且穩定，提示運動能刺激SDF-1α的分泌。其次，腦梗死(非運動)老年患者其SDF-1α水平也較正常老年者高(P<0.05)尤其是在腦梗死后第4周SDF-1α水平達到了頂峰，提示其幫助腦梗死部位的修復，這與其他研究報道相符合[7]。且外源性注射SDF-1α可減少腦梗死體積，并促進非缺血性梗死灶的同側丘腦VPN內細胞增殖及血管再生[8]。腦梗死(非運動)組患者SDF-1α水平在第4周后有所下降，但差異無統計學意義(P>0.05)，因此，我們認為腦梗死后SDF-1α幫助腦梗死修復的作用會隨著時間的延長而減弱。腦梗死(運動)組患者SDF-1α水平在4個檢測時點均比其他組高(P<0.05)，也在腦梗死后第4周達到頂峰，雖然隨后其水平有所下降，但其水平仍然維持在高位，其他研究也有類似報道[9]。羅婧等[10]通過對腦梗死模型大鼠運動訓練，發現運動訓練可能通過上調SDF-1α/CSCR4的表達，進而促進腦梗死大鼠神經功能的恢復，并且認為其可能與其促進SVZ內源性神經干細胞遷移有關。

綜上所述，運動療法能幫助老年腦梗死患者下肢運動功能的恢復，且極有可能是通過促進SDF-1α的分泌，進而幫助神經元的恢復。

參考文獻

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Correlation research on exercise therapy with SDF-1α to promote lower extremity motor function in patients with cerebral infarctionZouDonghua*,LuoJinfeng,LeiBin,HeShian,YanYifei,LiuXinding,LuHuawen,YangZhen,ChenLi(*DepartmentofGeriatrics,303HospitalofPeople′sLiberationArmy,GuangxiZhuangAutonomousRegion，Nanning530021,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the correlation of exercise therapy and SDF-1Α to promote lower extremity motor function recovery in patient with cerebral infarction.MethodsCerebral infarction patients were randomly divided into two groups,non-exercise group and exercise group,beside,to select 30 healthy elderly as control.Patients in non-exercise group took conventional therapy,exercise group patients took the weight support treadmill training based on the conventional therapy.To detect plasma level of SDF-1a at 4 time-point(1 week,4-week,2-month,3-month) respectively,as well as to evaluate the low extremity motor function recovery by FMA scale.ResultPlasma SDF-1α level in patients with exercise group were higher than that in non-exercise group(P<0.05);low extremity FMA score in patients with exercise group were higher than that in non-exercise group from 4-week(P<0.05).ConclusionWeight support treadmill training may help the lower extremity motor function recovery by promoting the secretion of SDF-1α.

[Key words]Brain infarction;Recovery of function;Lower extremity;Exercise therapy;Chemokine CXCL12

(收稿日期：2015-08-10)

Corresponding author:Lei Bin,Email:lnbklb303@163.com

通信作者：雷斌，副主任醫師，Email:lnbklb303@163.com

作者簡介：鄒東華，博士在讀，主治醫師，Email：lnbkzdh303@163.com

基金項目：國家自然科學基金項目(81560205)；廣西自然科學基金項目(2012GXNSFAA276028)；廣西衛生廳醫藥衛生計劃科研項目(Z2012473；Z2012470)

中圖分類號:R743.33

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.002