唑吡坦治療原發性失眠老年住院患者60例

·臨床研究·

唑吡坦治療原發性失眠老年住院患者60例

岳玲，丁薇，倪秀石

(上海市第一人民醫院老年科，上海 200080)

失眠患者發生焦慮、抑郁、藥物濫用及心腦血管疾病的風險顯著增加[1-2],嚴重的影響老年人的生活質量，并可加重或惡化原有的軀體疾病，使治療更加困難。唑吡坦作為第三代鎮靜催眠藥，選擇性作用于γ-氨基丁酸(GABAA)受體的α1亞單位(苯二氮卓型受體)，在美國這類藥物已成為催眠藥的主流[3]。本文入選我院老年科住院原發性失眠患者為研究對象，通過匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)[4]評測服用唑吡坦與艾司唑侖前后患者睡眠狀況。

1對象與方法

1.1研究對象選取2014年7月至2014年12月我院老年科住院原發性失眠患者60例，所有入選患者均能配合問卷調查，無神經、精神系統疾病及嚴重軀體器質性疾病，無酗酒和藥物濫用史，年齡≥65周歲，平均72.5周歲，其中男性35例，女性25例，所有入選患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》中非器質性失眠癥的診斷標準[5]。排除繼發性失眠。主訴入睡困難、睡眠較淺、早醒、日間功能差、失眠病程1個月至10年，PSQI ≥16分。60例患者采用隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組30例，男18例，女12例，平均年齡(68.3±4.2)歲，病程(3.5±4.3)年；對照組30例，男17例，女13例，平均年齡(69.2±3.6)歲，病程(3.6±2.8)年。兩組在性別、年齡、病程及受教育程度等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2治療方案根據患者睡眠情況選擇合理的藥物劑量，治療組和對照組每晚睡前半小時分別口服酒石酸唑吡坦[賽諾菲(杭州)制藥有限公司]10 mg，艾司唑侖片(上海信誼藥廠)2 mg，觀察周期為4周。對于長期服用苯二氮卓類催眠藥物患者，口服酒石酸唑吡坦同時，逐漸減量，一周內完全停用。

1.3療效評定標準采用PSQI量表對兩組患者治療前及治療4周后的睡眠質量進行評定。統計所得總分反映睡眠狀況，采用健康調查簡表(SF-36)[6]評估生命質量。

1.4統計學處理應用SPSS16.0軟件包進行統計學處理分析，兩組評分比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1PSQI總分比較治療前兩組患者PSQI總分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療組在口服唑吡坦治療4周后，PQSI總分(8.07±1.89)分；對照組在口服艾司唑侖治療4周后，PQSI總分(11.3±2.16)分，兩組治療后PQSI總分均較治療前下降，且差異有統計學意義(P<0.05)。4周后治療組PQSI總分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。治療組服用唑吡坦4周后多數患者睡眠質量有顯著提高，并能夠在20 min內入睡，且服用唑吡坦后，次日精神狀態較好。睡眠總時間和睡眠效率，治療組和對照組差異無統計學意義。

表1　兩組PSQI總分比較(分，

注：與治療前比較，aP<0.05，cP<0.01；與對照組比較，bP<0.05

2.2SF-36總分比較治療前兩組患者SF-36總分比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組在治療后4周SF-36總分較治療前下降，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　兩組SF-36總分比較(分，

2.3安全性評價治療組有1例(3.33%)出現嗜睡，經過調整服藥時間有所改善；對照組有1例(3.33%)出現頭暈。全部患者用藥后肝功能及腎功能均在正常范圍內，本項研究未發現明顯不良反應，所有患者均未退出研究。

3討論

老年人生理、功能退行性改變，導致行動遲緩、感覺遲鈍等，容易發生跌倒及墜床等意外，而失眠會對老年患者的生理和心理造成進一步的損傷[7-8]。本研究中，患者服用唑吡坦后SF-36總分較治療前改善，且未出現頭暈、行走不穩及精神錯亂等不良反應。當使用小量該產品時，能有效的縮短患者入睡時間，另一方面，它能夠延長睡眠時間，雙管齊下，從而有效的改善患者的睡眠質量；當使用較大劑量時，患者的第2相睡眠、慢波睡眠時間延長，REM睡眠時間縮短。睡眠質量得到改善，睡眠質量的改善能促進老年患者日常生活活動能力的恢復，當患者夜間能夠擁有好的睡眠之后，白天的精神狀態會較好，在飲食以及代謝方面都會有明顯的該善，這也能提高夜間的睡眠質量，從而形成一個良性循環[9]。近年來《中國成人失眠診斷與治療指南》推薦使用短效非苯二氮卓類鎮靜催眠藥物如佐匹克隆、唑吡坦等，但佐匹克隆有味苦口干、惡心、胃痛、宿醉、焦慮、頭痛等不良反應，另外佐匹克隆在低濃度時抗驚厥效果優于鎮靜安眠作用[10-11]，酒石酸唑吡坦片是新一代的咪唑吡啶類催眠藥，能選擇性與γ-氨基丁酸(GABAA)受體的α1亞單位(苯二氮卓型受體)結合，產生藥理作用。唑吡坦吸收快，起效迅速，口服后蛋白結合率達92%，生物利用度70%，0.5~2 h 血藥濃度達峰值，作用可維持6 h[12]。肝功能不全可延長，腎功能受損患者藥代動力學與正常人差異無統計學意義。能有效的縮短患者入睡時間，增加慢波睡眠(3和4期)，減少快動眼睡眠，延長睡眠時間[13]，有效的改善患者的睡眠質量，和傳統的苯二氮卓類藥物相比，不易引起依賴、耐受等問題，僅僅具有鎮靜催眠作用，而不存在抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛作用。近年來《中國成年失眠診斷與治療指南》推薦使用非苯二氮卓類藥物如唑吡坦來治療老年失眠患者[14]。我們的觀察結果表明唑吡坦維持老年失眠患者睡眠總時間和保障睡眠效率方面療效與艾司唑侖相當，但在在快速入睡，無宿醉效應和提高老年患者睡眠質量方面效果優于艾司唑侖,且未見明顯不良反應。

參考文獻

[1]Covassin N，de Zambotti M,Sarlo M,et al.Cognitive performance and cardiovascular markers of hyperarousal in primary insomnia[J].Int J Psychophysiol,2011,80(1):79-86.

[2]繆琴華,黃鶴芳,鄭桂娣,等.老年失眠癥患者的康復治療[J].中國臨床保健雜志,2009,12(3):314-315.

[3]喻東山.失眠的藥物治療[J].四川精神衛生，2013,26(2):133-134.

[4]路桃影，李艷，夏萍,等.匹茲堡睡眠質量指數的信度及效度分析[J].重慶醫學，2014,43(3):260-263.

[5]中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].3版.濟南：山東科學技術出版社，2001:118-119.

[6]李魯，王紅妹，沈毅.SF-36健康調查量表中文版的研制及其性能測試[J].中華預防醫學雜志，2002,36(2)：109-113.

[7]Li J,Yao YS,Dong Q,et al.Characterization and factors associated with sleep quality among rural elderly in China[J].Arch Gerontol Geriatr,2013,56(1):237-243.

[8]王魯寧.注意老年失眠癥的藥物治療安全[J].解放軍保健醫學雜志，2006,8(2):75-77.

[9]王小亞.酒石酸唑吡坦片對急性腦卒中后失眠的治療分析[J].中國醫藥指南，2014,6(12):161-162.

[10] 王瑞霞，魏兆甫.失眠的用藥選擇[J].當代醫學，2010,16(3):87-88.

[11] 王玉玲,張紅亮,郭志平，等.右佐匹克隆治療老年原發性失眠癥的療效及安全性分析[J].中國臨床保健雜志,2015,18(2):200-201.

[12] 李緣媚.使用思諾思藥物安全防范及護理措施[J].中國實用醫藥，2014,9(26):221-222.

[13] Pressman MR.Sleep driving:sleepwalking variant or misuse of Z-drugs[J].Sleep Med Rev,2011,15(5):285-292.

[14] 中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南[J].中華神經科雜志,2012,45(7):534.

(收稿日期：2015-05-29)

通信作者：倪秀石，博士，主任醫師，碩士生導師，Email：drnixiushi@sina.com

作者簡介：岳玲，副主任醫師，Email：pl13386259636@163.com

中圖分類號：R749.7

文獻標識碼：B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.04.031